Células T del receptor de antígeno quimérico dirigido por DLL3 en sujetos con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso

Criterios de inclusión:

• Tener al menos 18 años de edad y estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito
• Tener carcinoma de pulmón de células pequeñas (SCLC) no resecable confirmado histológicamente o citológicamente, carcinoma de pulmón neuroendocrino de células grandes (LCNEC), SCLC combinado o LCNEC combinado según los criterios de la OMS de 2021
• Sujetos que tienen al menos una línea previa de tratamiento estándar y han progresado después o han tenido una respuesta insuficiente, y para quienes el tratamiento estándar es intolerable, es poco probable que confiera un beneficio clínico significativo, ya no es efectivo o el sujeto rechaza continuar con el tratamiento estándar.
• Tenga disponible una muestra de tumor fijada en formalina e incluida en parafina en un bloque de tejido o portaobjetos en serie sin teñir acompañada de un informe de patología asociada antes de la inscripción. Se requiere tejido de biopsia fresco o de archivo
• Presencia de ≥ 1 lesión medible radiológicamente según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida de al menos 4 meses.
• Tener una función adecuada de los órganos.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección utilizando una prueba de embarazo en suero altamente sensible (gonadotropina coriónica humana β [β-hCG])
• Todos los sujetos deben estar de acuerdo en practicar un método anticonceptivo altamente efectivo (tasa de falla de <1% por año cuando se usa de manera consistente y correcta) desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) hasta 1 año después de recibir una infusión de LB2102
• Las mujeres y los hombres deben aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) o esperma, respectivamente, hasta al menos 1 año después de recibir una infusión de LB2102
• Debe tener material de leucoféresis adecuado de células no movilizadas disponible para la fabricación

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con inmunoterapia celular (p. ej., CAR-T) o producto de terapia génica
• Tratamiento previo con terapia dirigida a DLL3
• Antecedentes de neumonitis asociada a inhibidores de puntos de control
• Ascitis clínicamente significativa, derrames pleurales o peritoneales
• Síndromes de inmunodeficiencia adquirida o hereditaria primaria
• Metástasis leptomeníngeas conocidas
• Metástasis cerebral activa o sintomática. Los sujetos con metástasis cerebral tratada son elegibles siempre que se cumplan los requisitos adicionales por protocolo.
• Enfermedad autoinmune activa que recibe tratamientos inmunomoduladores (por ejemplo, ciclosporina o esteroides sistémicos en dosis altas)
• Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa no controlada con medicamentos
• Neoplasia maligna previa o concurrente, excluyendo ciertas excepciones
• Condición médica grave y/o no controlada que, a juicio del investigador, causaría un riesgo de seguridad inaceptable, interferiría con los procedimientos o resultados del estudio o comprometería el cumplimiento del protocolo.
• Los sujetos con infección activa conocida por el VIH, la hepatitis B y/o el virus de la hepatitis C (VHB/VHC) no son elegibles a menos que cumplan con los requisitos adicionales del protocolo.
• Contraindicaciones o alergias potencialmente mortales, hipersensibilidad o intolerancia a los excipientes de LB2102, como el dimetilsulfóxido; o a fludarabina, ciclofosfamida o tocilizumab
• Toxicidad en curso de las funciones de los órganos de la terapia anticancerígena anterior que no se ha resuelto a Grado 1 o menos, excepto por alopecia
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aféresis, o planificada dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de LB2102
• embarazada o amamantando
• Planes de quedar embarazada o amamantar, o engendrar un hijo dentro de 1 año después de recibir una infusión de LB2102
• Historia previa de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT), trasplante de órganos o en preparación para trasplante de órganos