DLL3-rettede kimære antigenreseptor-T-celler hos personer med småcellet lungekreft i et omfattende stadium

Inklusjonskriterier:

• Være minst 18 år og villig og i stand til å gi et skriftlig informert samtykke
• Har histologisk/cytologisk bekreftet ikke-opererbart småcellet lungekarsinom (SCLC), storcellet nevroendokrint lungekarsinom (LCNEC), kombinert SCLC eller kombinert LCNEC i henhold til WHO 2021-kriteriene
• Pasienter som har minst én tidligere linje med standardbehandling, og som har utviklet seg etter eller har hatt en utilstrekkelig respons, og for hvem standardbehandling er utålelig, sannsynligvis ikke vil gi signifikant klinisk fordel, er ikke lenger effektiv, eller forsøkspersonen avslår videre standardbehandling
• Ha tilgjengelig formalinfiksert, parafininnstøpt tumorprøve i en vevsblokk eller ufargede serieglass ledsaget av en tilhørende patologirapport før registrering. Arkivert eller friskt biopsivev er nødvendig
• Tilstedeværelse av ≥ 1 radiologisk målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på minst 4 måneder
• Ha tilstrekkelig organfunksjon
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening med en svært sensitiv serumgraviditetstest (β-humant koriongonadotropin [β-hCG])
• Alle forsøkspersoner må samtykke i å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode (feilrate på <1 % per år når den brukes konsekvent og korrekt) fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF) til 1 år etter å ha mottatt en LB2102-infusjon
• Kvinner og menn må samtykke i å ikke donere henholdsvis egg (egg, oocytter) eller sæd før minst 1 år etter at de har mottatt en LB2102-infusjon
• Må ha tilstrekkelig leukaferesemateriale av ikke-mobiliserte celler tilgjengelig for produksjon

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med cellulær immunterapi (f.eks. CAR-T) eller genterapiprodukt
• Tidligere behandling med DLL3-målrettet terapi
• Tidligere historie med sjekkpunkthemmer-assosiert pneumonitt
• Klinisk signifikant ascites, pleural eller peritoneal effusjoner
• Primære ervervede eller arvelige immunsviktsyndromer
• Kjente leptomeningeale metastaser
• Aktiv eller symptomatisk hjernemetastase. Personer med behandlet hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at ytterligere krav oppfylles per protokoll.
• Aktiv autoimmun sykdom som mottar immunmodulerende behandlinger (f.eks. ciklosporin eller høydose systemiske steroider)
• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom som ikke kontrolleres av medisiner
• Tidligere eller samtidig malignitet, med unntak av visse unntak
• Alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville forårsake uakseptabel sikkerhetsrisiko, forstyrre studieprosedyrer eller resultater, eller kompromittere overholdelse av protokollen
• Personer med kjent aktiv infeksjon med HIV, hepatitt B og/eller hepatitt C-virus (HBV/HCV) er ikke kvalifisert med mindre tilleggsprotokollkrav er oppfylt.
• Kontraindikasjoner eller livstruende allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor LB2102 hjelpestoffer, slik som dimetylsulfoksid; eller til fludarabin, cyklofosfamid eller tocilizumab
• Pågående toksisitet av organfunksjoner fra tidligere kreftbehandling som ikke har gått over til grad 1 eller mindre, bortsett fra alopecia
• Større operasjon innen 4 uker før aferese, eller planlagt innen 4 uker etter administrering av LB2102
• Gravid eller ammende
• Planlegger å bli gravid eller amme, eller far et barn innen 1 år etter å ha mottatt en LB2102-infusjon
• Tidligere historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT), organtransplantasjon eller som forberedelse til organtransplantasjon