Evaluering af bariatrisk endoskopisk antral myotomi (BEAM) som en behandling for fedme (BEAM)

Fedme er generelt defineret som et kropsmasseindeks (BMI) på mindst 30 kg/m2. Det påvirker 30 % af den globale befolkning og udgør en betydelig sundhedsbyrde. [1] Fedme er steget dramatisk i løbet af de sidste par årtier med over 650 millioner voksne, eller 13 % af verdens samlede voksne befolkning, der opfylder diagnostiske kriterier i 2016.[1] I USA steg forekomsten af ​​fedme med 89,9 % mellem 1993 og 2008.[1,2,3] Som et resultat er nuværende og potentielle interventioner og behandlingsstrategier til bekæmpelse af fedme blevet vigtigere.

Sleeve gastrectomy, en bariatrisk kirurgisk procedure, involverer resektion af den større krumning af maven, hvilket resulterer i hurtigere gastrisk tømning. Det er blevet antaget at reducere vægttab ved at øge mæthed samt ved at udløse bagtarmsmekanismer. Disse mekanismer omfatter stigning i produktionen af ​​visse tarmhormoner, herunder GLP-1.[4] Ærmegatrektomi og andre bariatriske operationer er meget effektive til behandling af fedme, men kun 1% af de berettigede forsøgspersoner vælger at gennemgå denne behandlingsmulighed. Derudover kvalificerer de fleste personer med fedme sig ikke til fedmekirurgi.[5]

Endoskopiske bariatriske og metaboliske terapier (EBMT) er for nylig dukket op som alternative behandlinger til patienter med fedme og et BMI over 30 kg/m2. Interessen for EBMT vokser på grund af deres sikkerhed, effektivitet og ikke-invasive karakter. Nuværende FDA-godkendte enheder omfatter intragastriske balloner (IGB) og sutureringsanordninger til endoskopisk ærmegastroplastik (ESG). Disse gastriske indgreb virker ved at forstyrre gastrisk akkommodation, nedbrydning og blanding af mad eller antralpumpen. Alt dette påvirker i sidste ende gastrisk tømning. IGB er pladsoptager enheder, der forårsager tidlig mæthed og skal fjernes efter cirka seks måneder, hvor efterfølgende vægtforøgelse er et problem. ESG involverer endoskopisk suturering for at reducere længden og bredden af ​​maven for på samme måde at udløse tidligere mæthed. Forsinkelse af gastrisk tømning har vist sig at være en væsentlig virkningsmekanisme for både ESG og IGB, og dette er også korreleret med vægttab, selvom det er mindre konsistent og velkarakteriseret efter ESG. [6]

ESG er forbundet med ca. 16 % TWL efter et år og tolereres godt med en SAE-rate på 1-2 %.[7] Der er dog flere begrænsninger for proceduren i dens nuværende form. Det er teknisk krævende med en lang indlæringskurve på cirka 50 tilfælde, hvilket resulterer i, at få centre tilbyder proceduren, og suturtab er almindeligt, der rejser spørgsmål om langtidsholdbarhed.[8] Der er også talrige suturmønstre, der anvendes i klinisk praksis, der påvirker resultaternes konsistens, og tilgængelige suturplatforme er dyre, og begrænser sundhedsligheden.

TransPyloric Shuttle (TPS) er en specialiseret ballon, der befinder sig i den gastriske antrum og er den eneste enhed, der inaktiverer antralpumpen, hvilket direkte påvirker mavetømningen. Som med andre IGB, skal TPS fjernes efter flere måneder, hvilket resulterer i efterfølgende vægtgenvinding.[9]

Gastroplastik med endoskopisk myotomi (GEM) involverer en forkortet ESG af mavekroppen med en pylorus-besparende antral myotomi, hvilket tilføjer TPS-mekanismen til traditionel ESG. Dette anvender en modifikation af Gastric Peroral Endoscopic Myotomy (G-POEM) teknikken, der målretter mod antrum og efterlader pylorusringen intakt til langsom tømning i stedet for at gøre den hurtigere. Målet med denne procedure er at adressere de væsentligste begrænsninger af ESG, herunder den proceduremæssige variabilitet, tekniske vanskeligheder og holdbarhed. En lille undersøgelse har vist en konsekvent forsinkelse i gastrisk tømning med GEM, hvor T ½ går fra cirka 90 minutter til over 200 minutter, med 20 % TWL, der fortsætter med at trende nedad efter 6 måneder. Derudover var der ingen nye symptomer påvist på Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) score efter proceduren.

Selvom tidlige resultater tyder på, at tilføjelsen af ​​antral myotomi til ESG i GEM-proceduren ser ud til at øge vægttabet og konsistensen af ​​forsinket gastrisk tømning, har der ikke været nogen kliniske undersøgelser, der undersøger effektiviteten af ​​pylorus-besparende antral myotomi alene uden samtidig ESG. Denne tilgang kan dog have mange fordele på grund af dens mindre invasive natur og relative tekniske enkelhed. Der er flere endoskopister med de færdigheder, der er nødvendige for at udføre antral myotomi, end der kan udføre ESG, og indlæringskurven ville også være væsentligt kortere. Derudover vil omkostningerne ved denne fremgangsmåde være betydeligt lavere end nuværende terapier, da den kun involverer en endoskopisk procedure, en elektrokirurgisk kniv og clips til lukning, uden behov for et dyrt sutureringssystem.

I den foreslåede undersøgelse vil vi evaluere virkningerne af pylorus-sparende antral myotomi alene, uden samtidig ESG, på vægttab for forsøgspersoner, der gennemgår proceduren med en historie med fedme. Dette omtales som bariatrisk endoskopisk antral myotomi (BEAM). For bedre at forstå behandlingseffekter vil vi spore vægttab, gastrisk tømning med gastrisk tømning udåndingstest (GEBT) og tarmhormoner (dvs. ghrelin).

Denne pilot, single-center, randomiserede, kontrollerede, kliniske undersøgelse har til formål at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og den kortsigtede effekt af BEAM, udover at udforske dens indvirkning på gastrisk fysiologi. Dette vil også give data, der kan bruges til at designe et større klinisk forsøg, der kan indsendes til NIH-tilskudsfinansiering.