Bewertung der bariatrischen endoskopischen antralen Myotomie (BEAM) als Behandlung für Fettleibigkeit (BEAM)

Adipositas wird allgemein definiert als ein Body-Mass-Index (BMI) von mindestens 30 kg/m2. Sie betrifft 30 % der Weltbevölkerung und stellt eine erhebliche Belastung für das Gesundheitswesen dar. [1] Fettleibigkeit hat in den letzten Jahrzehnten dramatisch zugenommen, wobei im Jahr 2016 über 650 Millionen Erwachsene oder 13 % der gesamten erwachsenen Bevölkerung der Welt die diagnostischen Kriterien erfüllten.[1] In den USA stieg die Prävalenz von Fettleibigkeit zwischen 1993 und 2008 um 89,9 %.[1,2,3] Infolgedessen haben aktuelle und potenzielle Interventionen und Behandlungsstrategien zur Bekämpfung von Fettleibigkeit an Bedeutung gewonnen.

Die Sleeve-Gastrektomie, ein bariatrischer chirurgischer Eingriff, umfasst die Resektion der größeren Krümmung des Magens, was zu einer schnelleren Magenentleerung führt. Es wurde angenommen, dass es den Gewichtsverlust reduziert, indem es die Sättigung erhöht und Darmmechanismen auslöst. Zu diesen Mechanismen gehört die Erhöhung der Produktion bestimmter Darmhormone, einschließlich GLP-1.[4] Sleeve Gastrektomie und andere bariatrische Operationen sind sehr effektiv bei der Behandlung von Fettleibigkeit, jedoch entscheiden sich nur 1 % der in Frage kommenden Probanden für diese Behandlungsoption. Darüber hinaus qualifizieren sich die meisten Personen mit Adipositas nicht für bariatrische Operationen.[5]

Endoskopische bariatrische und metabolische Therapien (EBMT) sind kürzlich als alternative Behandlungen für Patienten mit Adipositas und einem BMI über 30 kg/m2 aufgetaucht. Das Interesse an EBMT wächst angesichts ihrer Sicherheit, Wirksamkeit und nicht-invasiven Natur. Zu den aktuellen, von der FDA zugelassenen Geräten gehören intragastrische Ballons (IGB) und Nähgeräte für die endoskopische Schlauchgastroplastik (ESG). Diese Mageninterventionen wirken, indem sie die Magenakkommodation, den Abbau und das Mischen von Nahrung oder die Antrumpumpe stören. All dies wirkt sich letztendlich auf die Magenentleerung aus. IGB sind platzraubende Geräte, die eine frühzeitige Sättigung verursachen und nach etwa sechs Monaten entfernt werden müssen, wobei eine spätere Gewichtszunahme ein Problem darstellt. ESG beinhaltet endoskopisches Nähen, um die Länge und Breite des Magens zu reduzieren, um in ähnlicher Weise eine frühere Sättigung auszulösen. Es hat sich gezeigt, dass die Verzögerung der Magenentleerung sowohl für ESG als auch für IGB ein wichtiger Wirkungsmechanismus ist, und dies korreliert auch mit Gewichtsverlust, obwohl es nach ESG weniger konsistent und gut charakterisiert ist. [6]

ESG ist mit etwa 16 % TWL nach einem Jahr verbunden und wird mit einer SAE-Rate von 1-2 % gut vertragen.[7] Das Verfahren in seiner jetzigen Form unterliegt jedoch einigen Einschränkungen. Es ist technisch anspruchsvoll mit einer langen Lernkurve von ungefähr 50 Fällen, was dazu führt, dass nur wenige Zentren das Verfahren anbieten, und Nahtverlust ist häufig, was Fragen zur langfristigen Haltbarkeit aufwirft.[8] Es gibt auch zahlreiche Nahtmuster, die in der klinischen Praxis verwendet werden, was sich auf die Konsistenz der Ergebnisse auswirkt, und verfügbare Nahtplattformen sind teuer und schränken die Chancengleichheit im Gesundheitswesen ein.

Das TransPyloric Shuttle (TPS) ist ein spezieller Ballon, der sich im Antrum des Magens befindet und das einzige Gerät ist, das die Antrumpumpe außer Gefecht setzt, was sich direkt auf die Magenentleerung auswirkt. Wie bei anderen IGB muss das TPS nach mehreren Monaten entfernt werden, was zu einer anschließenden Gewichtszunahme führt.[9]

Die Gastroplastik mit endoskopischer Myotomie (GEM) beinhaltet eine abgekürzte ESG des Magenkörpers mit einer pyloruserhaltenden antralen Myotomie, wobei der TPS-Mechanismus zu dem der traditionellen ESG hinzugefügt wird. Dabei wird eine Modifikation der Technik der gastric peroral endoskopischen Myotomie (G-POEM) verwendet, die auf das Antrum abzielt und den Pylorusring intakt lässt, um die Entleerung zu verlangsamen, anstatt sie zu beschleunigen. Das Ziel dieses Verfahrens ist es, die wichtigsten Einschränkungen von ESG zu beheben, einschließlich der Verfahrensvariabilität, der technischen Schwierigkeit und der Dauerhaftigkeit. Eine kleine Studie hat eine konsistente Verzögerung der Magenentleerung mit GEM gezeigt, wobei die T ½ von ungefähr 90 Minuten auf über 200 Minuten ansteigt, mit 20 % TWL, die nach 6 Monaten weiter nach unten tendieren. Darüber hinaus wurden nach dem Eingriff keine neuen Symptome im Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI)-Score festgestellt.

Obwohl frühe Ergebnisse darauf hindeuten, dass das Hinzufügen einer antralen Myotomie zur ESG im GEM-Verfahren den Gewichtsverlust und die Konsistenz der verzögerten Magenentleerung zu erhöhen scheint, gab es keine klinischen Studien, die die Wirksamkeit einer pyloruserhaltenden antralen Myotomie allein ohne begleitende ESG untersuchten. Dieser Ansatz könnte jedoch aufgrund seiner weniger invasiven Natur und relativen technischen Einfachheit viele Vorteile haben. Es gibt mehr Endoskopiker mit den erforderlichen Fähigkeiten zur Durchführung einer antralen Myotomie, als ESG durchführen können, und die Lernkurve wäre auch wesentlich kürzer. Darüber hinaus wären die Kosten dieses Ansatzes erheblich geringer als bei derzeitigen Therapien, da er nur ein endoskopisches Verfahren, ein elektrochirurgisches Messer und Klammern zum Verschließen erfordert, ohne dass ein teures Nahtsystem erforderlich ist.

In der vorgeschlagenen Studie werden wir die Wirkungen einer pyloruserhaltenden antralen Myotomie allein ohne begleitende ESG auf den Gewichtsverlust bei Probanden bewerten, die sich dem Verfahren mit einer Vorgeschichte von Fettleibigkeit unterziehen. Dies wird als bariatrische endoskopische antrale Myotomie (BEAM) bezeichnet. Um die Behandlungseffekte besser zu verstehen, werden wir Gewichtsverlust, Magenentleerung mit Magenentleerungs-Atemtests (GEBT) und Darmhormone (d.h. Ghrelin).

Diese monozentrische, randomisierte, kontrollierte klinische Pilotstudie zielt darauf ab, die Sicherheit, Verträglichkeit und kurzfristige Wirksamkeit von BEAM zu bewerten und seine Auswirkungen auf die Magenphysiologie zu untersuchen. Dies wird auch Daten liefern, die beim Entwerfen einer größeren klinischen Studie verwendet werden können, die für eine NIH-Zuschussfinanzierung eingereicht werden könnte.