Utvärdering av bariatrisk endoskopisk antral myotomi (BEAM) som en behandling för fetma (BEAM)

Fetma definieras generellt som ett kroppsmassaindex (BMI) på minst 30 kg/m2. Det påverkar 30 % av världens befolkning och utgör en betydande vårdbörda. [1] Fetma har ökat dramatiskt under de senaste decennierna med över 650 miljoner vuxna, eller 13 % av världens totala vuxna befolkning, som uppfyllde diagnostiska kriterier 2016.[1] I USA ökade förekomsten av fetma med 89,9 % mellan 1993 och 2008.[1,2,3] Som ett resultat har nuvarande och potentiella insatser och behandlingsstrategier för att bekämpa fetma blivit viktigare.

Sleeve gastrectomy, en bariatrisk kirurgisk procedur, innebär resektion av den större krökningen av magen vilket resulterar i snabbare magtömning. Det har ansetts minska viktminskningen genom att öka mättnaden såväl som genom att trigga baktarmsmekanismer. Dessa mekanismer inkluderar ökad produktion av vissa tarmhormoner, inklusive GLP-1.[4] Sleeve gastrectomy och andra bariatriska operationer är mycket effektiva för att behandla fetma, men endast 1% av de berättigade försökspersonerna väljer att genomgå detta behandlingsalternativ. Dessutom kvalificerar de flesta patienter med fetma inte för bariatrisk kirurgi.[5]

Endoskopiska bariatriska och metabola terapier (EBMT) har nyligen dykt upp som alternativa behandlingar för patienter med fetma och ett BMI över 30 kg/m2. Intresset för EBMT växer med tanke på deras säkerhet, effektivitet och icke-invasiva karaktär. Nuvarande FDA-godkända enheter inkluderar intragastriska ballonger (IGB) och sutureringsanordningar för endoskopisk sleeve gastroplasty (ESG). Dessa gastriska interventioner fungerar genom att störa magackommodation, nedbrytning och blandning av mat eller antralpumpen. Alla som i slutändan påverkar magtömningen. IGB är utrymmesupptagande enheter som orsakar tidig mättnad och måste tas bort efter cirka sex månader, med efterföljande viktåterställning som ett problem. ESG involverar endoskopisk suturering för att minska längden och bredden på magen för att på liknande sätt utlösa tidigare mättnad. Fördröjning av magtömning har visat sig vara en viktig verkningsmekanism för både ESG och IGB, och detta är också korrelerat med viktminskning, även om det är mindre konsekvent och välkaraktäriserat efter ESG. [6]

ESG är förknippat med cirka 16 % TWL efter ett år och tolereras väl med en SAE-frekvens på 1-2 %.[7] Det finns dock flera begränsningar för förfarandet i dess nuvarande form. Det är tekniskt krävande med en lång inlärningskurva på cirka 50 fall, vilket resulterar i att få centra erbjuder proceduren, och suturförlust är vanligt och väcker frågor om långsiktig hållbarhet.[8] Det finns också många suturmönster som används i klinisk praxis som påverkar konsekvensen av resultaten och tillgängliga suturplattformar är dyra och begränsar hälsotillståndet.

TransPyloric Shuttle (TPS) är en specialiserad ballong som finns i magsäcken och är den enda enheten som inaktiverar antralpumpen som direkt påverkar magtömningen. Som med andra IGB, måste TPS tas bort efter flera månader vilket resulterar i efterföljande viktåterställning.[9]

Gastroplastik med endoskopisk myotomi (GEM) involverar en förkortad ESG av magkroppen med en pylorus-sparande antral myotomi, vilket lägger till TPS-mekanismen till den för traditionell ESG. Detta använder en modifiering av Gastric Peroral Endoscopic Myotomy (G-POEM)-tekniken, riktad mot antrum och lämnar pylorusringen intakt för att långsam tömning, istället för att göra den snabbare. Målet med denna procedur är att ta itu med de stora begränsningarna av ESG, inklusive den processuella variationen, tekniska svårigheter och hållbarhet. En liten studie har visat en konsekvent fördröjning av magtömningen med GEM, där T ½ går från cirka 90 minuter till över 200 minuter, med 20 % TWL som fortsätter att trenda nedåt efter 6 månader. Dessutom upptäcktes inga nya symtom på Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) poäng efter proceduren.

Även om tidiga resultat tyder på att tillägget av antral myotomi till ESG i GEM-proceduren tycks öka viktminskningen och konsistensen av fördröjd magtömning, har det inte funnits några kliniska studier som undersöker effekten av pylorussparande antral myotomi enbart, utan samtidig ESG. Men detta tillvägagångssätt kan ha många fördelar på grund av dess mindre invasiva natur och relativa tekniska enkelhet. Det finns fler endoskopister med den kompetens som krävs för att utföra antral myotomi än vad som kan utföra ESG, och inlärningskurvan skulle också vara betydligt kortare. Dessutom skulle kostnaden för detta tillvägagångssätt vara avsevärt lägre än nuvarande terapier eftersom det bara involverar en endoskopisk procedur, en elektrokirurgisk kniv och klämmor för förslutning, utan behov av ett dyrt sutureringssystem.

I den föreslagna studien kommer vi att utvärdera effekterna av enbart pylorussparande antral myotomi, utan samtidig ESG, på viktminskning för personer som genomgår ingreppet med en historia av fetma. Detta kallas Bariatric Endoscopic Antral Myotomy (BEAM). För att bättre förstå behandlingseffekter kommer vi att spåra viktminskning, magtömning med magtömmande utandningsprov (GEBT) och tarmhormoner (dvs. ghrelin).

Denna pilotstudie, encenter, randomiserad, kontrollerad, klinisk studie syftar till att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och kortsiktig effekt av BEAM, förutom att utforska dess inverkan på magsäckens fysiologi. Detta kommer också att tillhandahålla data som kan användas vid utformningen av en större klinisk prövning som kan lämnas in för NIH-anslagsfinansiering.