Evaluering av bariatrisk endoskopisk antral myotomi (BEAM) som en behandling for fedme (BEAM)

Overvekt er generelt definert som en kroppsmasseindeks (BMI) på minst 30 kg/m2. Det påvirker 30 % av verdens befolkning og utgjør en betydelig helsebyrde. [1] Fedme har økt dramatisk de siste tiårene med over 650 millioner voksne, eller 13 % av verdens totale voksne befolkning, som oppfyller diagnostiske kriterier i 2016.[1] I USA økte forekomsten av fedme med 89,9 % mellom 1993 og 2008. [1,2,3] Som et resultat har nåværende og potensielle intervensjoner og behandlingsstrategier for å bekjempe fedme blitt viktigere.

Sleeve gastrectomy, en bariatrisk kirurgisk prosedyre, involverer reseksjon av den større krumningen av magen, noe som resulterer i raskere gastrisk tømming. Det har blitt antatt å redusere vekttap ved å øke mettheten samt ved å utløse baktarmsmekanismer. Disse mekanismene inkluderer økt produksjon av visse tarmhormoner, inkludert GLP-1.[4] Sleeve gastrektomi og andre fedmeoperasjoner er svært effektive til å behandle fedme, men bare 1 % av kvalifiserte forsøkspersoner velger å gjennomgå dette behandlingsalternativet. I tillegg kvalifiserer de fleste personer med fedme ikke for fedmekirurgi.[5]

Endoskopiske bariatriske og metabolske terapier (EBMT) har nylig dukket opp som alternative behandlinger for pasienter med fedme og en BMI over 30 kg/m2. Interessen for EBMT øker gitt deres sikkerhet, effekt og ikke-invasive natur. Gjeldende FDA-godkjente enheter inkluderer intragastriske ballonger (IGB) og sutureringsenheter for endoskopisk sleeve gastroplasty (ESG). Disse gastriske intervensjonene virker ved å forstyrre gastrisk akkommodasjon, nedbryting og blanding av mat, eller antralpumpen. Alt dette påvirker til syvende og sist gastrisk tømming. IGB er plassopptakende enheter som forårsaker tidlig metning og må fjernes etter omtrent seks måneder, med påfølgende vektøkning som et problem. ESG involverer endoskopisk suturering for å redusere lengden og bredden på magen for på samme måte å utløse tidligere metning. Forsinkelse av gastrisk tømming har vist seg å være en viktig virkningsmekanisme for både ESG og IGB, og dette er også korrelert med vekttap, selv om det er mindre konsistent og godt karakterisert etter ESG. [6]

ESG er assosiert med ca. 16 % TWL etter ett år og tolereres godt med en SAE-rate på 1-2 %.[7] Det er imidlertid flere begrensninger for prosedyren i sin nåværende form. Det er teknisk krevende med en lang læringskurve på omtrent 50 tilfeller, noe som resulterer i at få sentre tilbyr prosedyren, og tap av sutur er vanlig og reiser spørsmål om langtidsholdbarhet.[8] Det er også mange suturmønstre brukt i klinisk praksis som påvirker konsistensen av resultatene, og tilgjengelige suturplattformer er dyre og begrenser helsemessig rettferdighet.

TransPyloric Shuttle (TPS) er en spesialisert ballong som befinner seg i gastrisk antrum og er den eneste enheten som deaktiverer antralpumpen som direkte påvirker gastrisk tømming. Som med andre IGB, må TPS fjernes etter flere måneder, noe som resulterer i påfølgende vektøkning.[9]

Gastroplastikk med endoskopisk myotomi (GEM) involverer en forkortet ESG av magekroppen med en pylorus-sparende antral myotomi, og legger til TPS-mekanismen til tradisjonell ESG. Dette bruker en modifikasjon av Gastric Peroral Endoscopic Myotomy (G-POEM)-teknikken, retter seg mot antrum og lar pylorusringen være intakt for å sakte tømming, i stedet for å gjøre den raskere. Målet med denne prosedyren er å adressere de viktigste begrensningene ved ESG, inkludert prosedyrevariabiliteten, tekniske vanskeligheter og holdbarhet. En liten studie har vist en konsekvent forsinkelse i gastrisk tømming med GEM, hvor T ½ går fra omtrent 90 minutter til over 200 minutter, med 20 % TWL som fortsetter å trende nedover etter 6 måneder. I tillegg ble det ikke oppdaget nye symptomer på Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) score etter prosedyren.

Selv om tidlige resultater tyder på at tillegg av antral myotomi til ESG i GEM-prosedyren ser ut til å øke vekttap og konsistens av forsinket gastrisk tømming, har det ikke vært noen kliniske studier som undersøker effekten av pylorussparende antral myotomi alene, uten samtidig ESG. Imidlertid kan denne tilnærmingen ha mange fordeler på grunn av dens mindre invasive natur og relative tekniske enkelhet. Det er flere endoskopister med ferdighetene som er nødvendige for å utføre antral myotomi enn det som kan utføre ESG, og læringskurven vil også være vesentlig kortere. I tillegg vil kostnadene for denne tilnærmingen være betydelig lavere enn nåværende terapier, da den kun involverer en endoskopisk prosedyre, en elektrokirurgisk kniv og klips for lukking, uten behov for et dyrt sutureringssystem.

I den foreslåtte studien vil vi evaluere effekten av pylorussparende antral myotomi alene, uten samtidig ESG, på vekttap for personer som gjennomgår prosedyren med en historie med fedme. Dette omtales som bariatrisk endoskopisk antral myotomi (BEAM). For bedre å forstå behandlingseffekter, vil vi spore vekttap, gastrisk tømming med gastrisk tømming av pustetester (GEBT) og tarmhormoner (dvs. ghrelin).

Denne pilot-, enkeltsenter-, randomiserte, kontrollerte, kliniske studien tar sikte på å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og kortsiktig effekt av BEAM, i tillegg til å utforske dens innvirkning på gastrisk fysiologi. Dette vil også gi data som kan brukes i utformingen av en større klinisk studie som kan sendes inn for NIH-stipend.