Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

D-Cycloserin+iTBS PK-undersøgelse

8. september 2023 opdateret af: University of Calgary

En farmakokinetisk undersøgelse af adjunktiv D-cycloserin til intermitterende Theta Burst-stimulering ved svær depressiv lidelse

Baggrund og begrundelse: Major Depressive Disorder (MDD) er en almindelig og invaliderende sygdom, som normalt ikke reagerer på konventionelle behandlinger. Transkraniel magnetisk stimulation (TMS) og intermitterende theta-burst stimulation (iTBS) er ikke-invasive neurostimuleringsbehandlinger til depression, som er godkendt af Health Canada. Disse virker ved at generere magnetiske felter uden for kroppen for at ændre aktiviteten af ​​hjerneceller for at ændre, hvordan hjernen fungerer. De har en meget gunstig profil, hvor mange patienter oplever bedring med minimale bivirkninger.

Efterforskerne afsluttede for nylig en undersøgelse, der parrede iTBS med en FDA-godkendt medicin, der blev valgt, fordi den kunne forbedre iTBS-forbedringer. Denne medicin kaldes D-cycloserine, et gammelt antibiotikum, der sjældent bruges i moderne tid. År efter at det holdt op med at være nyttigt som antibiotikum, anerkendte forskerne andre egenskaber, som molekylet har, og det er nogle af disse, der gør det interessant at parre med iTBS. Da efterforskerne gjorde det, fandt de ud af, at sammenlignet med iTBS med placebo var deltagere, der fik iTBS+D-cycloserin, mere tilbøjelige til at få gavn af behandling.

I denne originale undersøgelse modtog alle deltagere en fast dosis på 100 mg dagligt. Det betyder, at mennesker af meget forskellige størrelser kunne have haft forskellige lægemiddelniveauer, og efterforskerne ved ikke, hvordan det påvirkede resultaterne. Med denne undersøgelse vil der ikke være nogen placebotilstand, fordi formålet er at forstå, om dosering efter vægt har betydning.

Forskningsspørgsmål og -mål: At beskrive den farmakokinetiske profil af 100 mg oral D-cycloserin og vægtbaseret oral D-cycloserin doseret 25 mg/17,5 kg blandt personer med depression, der gennemgår ikke-invasiv intermitterende theta-burst-stimulering til venstre dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC) i svær depressiv lidelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Metoder: Et åbent studie af D-cycloserin (DCS) farmakokinetik vil blive udført hos patienter, der gennemgår iTBS til venstre DLPFC som behandling for svær depressiv lidelse. Tolv patienter (mænd og kvinder i alderen 18-65 år, med en score ≥18 på Hamilton Rating Scale for Depression-17 emner og stabile farmakologiske og psykologiske regimer) med en akut svær depressiv episode vil blive rekrutteret. Blodprøver og et ekkokardiogram vil blive indhentet før påbegyndelse af undersøgelsen, og tilmelding til undersøgelsen vil være betinget af normale laboratorieresultater.

Forud for påbegyndelse af iTBS-behandling vil deltagerne modtage én oral dosis på 100 mg DCS. En farmakokinetisk kurve vil blive genereret ud fra D-Cycloserin-niveauer opnået på 6 tidspunkter; før-indtagelse, +30 minutter, + 60 minutter, + 90 minutter, +120 minutter og +24 timer.

Deltagerne vil modtage iTBS dagligt i 4 uger (20 sessioner). Alle deltagere vil blive forsynet med vægtbaseret dosering af DCS til at tage 120 minutter før hver iTBS-session. Serumniveauer af vægtbaseret DCS-dosering vil blive målt ved blodudtagninger på flere tidspunkter under iTBS-behandlingen. Specifikt vil en farmakokinetisk kurve blive genereret på dag 1 af iTBS-behandling fra D-Cycloserin-niveauer opnået på 6 tidspunkter; før-indtagelse, +30 minutter, + 60 minutter, + 90 minutter, +120 minutter og +24 timer. Yderligere tidspunkter vil blive opnået før og 120 minutter efter den femte dosis (Dag 5 af TMS) og før og 120 minutter efter den sjette dosis (Dag 6 af TMS, svarende til begyndelsen af ​​den anden uge af TMS).

Antidepressive virkninger vil blive kvantificeret ved hjælp af Montgomery Asberg Depression Rating Scale, et guldstandard kliniker vurderet instrument. Deltagerne vil gennemføre et kort batteri af kognitive test i begyndelsen og slutningen af ​​undersøgelsen. Blodarbejde og ekkokardiogram vil blive gentaget efter 4 uger for at bekræfte sikkerheden ved lavdosis DCS.

Deltagerne vender tilbage til laboratoriet for en opfølgende vurdering 4 uger efter, at de har afsluttet TMS-protokollen (uge 8).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
        • University of Calgary

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Hanner og kvinder i alderen 18 til 65 år
  2. er kompetente til at give samtykke til behandling
  3. har en bekræftet diagnose af DSM-5-kriterier Major Depressive Disorder med en aktuel episode af mindst moderat sværhedsgrad af depression, enkelt eller tilbagevendende
  4. har undladt at opnå en klinisk respons på et tilstrækkeligt forsøg med antidepressiv medicin inden for den aktuelle episode, eller været ude af stand til at tolerere antidepressiv medicin.
  5. har en aktuel episode af mindst moderat sværhedsgrad af depression, som defineret ved en score ≥ 18 på HAMD-17-emnet
  6. ikke har haft nogen ændring i dosis eller påbegyndelse af psykotrop medicin i de 4 uger før randomisering
  7. er i stand til at overholde behandlingsskemaet
  8. bestå TMS-spørgeskemaet til voksensikkerhedsscreening (TASS).
  9. har haft blodprøver (komplet blodtælling, elektrolytter, BUN, kreatinin, eGFR, AST, ALT og GGT og EKG) inden for referenceområdet. Kvindelige deltagere skal have en negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

  1. Allergi over for cycloserin.
  2. har mislykkedes tilstrækkelige forsøg med ≥4 antidepressive behandlinger i den aktuelle episode.
  3. har en alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse inden for de seneste 3 måneder
  4. har selvmordstanker (score på 4 ≥ på punkt 10 i MADRS)
  5. har en betydelig risiko for skade på sig selv eller andre
  6. aktuelle symptomer på psykose
  7. historie med psykose
  8. er i øjeblikket gravid, ammer eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsens varighed
  9. har en diagnose af andre primære psykiatriske diagnoser, som vurderes af en undersøgelsesforsker til at være primære og forårsager større svækkelse end svær depressiv lidelse.
  10. har fejlet et ECT-forløb i den aktuelle episode. Tidligere ECT-behandling uden for den aktuelle episode påvirker ikke inklusion.
  11. historie med manglende respons på TMS-behandling.
  12. har nogen væsentlig neurologisk lidelse eller fornærmelse, herunder, men ikke begrænset til: enhver tilstand, der sandsynligvis er forbundet med øget intrakranielt tryk, pladsoptager hjernelæsion, enhver historie med epilepsi, cerebral aneurisme, Parkinsons sygdom, Huntingtons chorea, multipel sklerose, betydelig hovedtraume med tab af bevidsthed i mere end eller lig med 5 minutter
  13. har samtidig større ustabil medicinsk sygdom, pacemaker eller implanteret medicinpumpe
  14. har et intrakranielt implantat (f.eks. aneurismeklemmer, shunts, stimulatorer, cochleaimplantater eller elektroder) eller enhver anden metalgenstand i eller nær hovedet, undtagen munden, som ikke kan fjernes sikkert
  15. hvis du deltager i psykoterapi, skal have været i stabil behandling i mindst 3 måneder før indtræden i undersøgelsen, uden forventning om ændring i hyppigheden af ​​terapeutiske sessioner eller det terapeutiske fokus i løbet af undersøgelsen
  16. tager i øjeblikket (eller inden for de sidste 4 uger) benzodiazepin, cyclopyrrolon, gabapentin/pregabalin eller antikonvulsiv på grund af potentialet til at begrænse TMS-effekten
  17. har et udelukkelseskriterie for MR: De med en historie med kranie-, thorax- eller abdominalkirurgi, med pacemakere, kunstige led eller andre metalliske implantater vil blive udelukket fra MR-scanningen. Forsøgspersoner, der har indvilliget i at deltage i MR-delen af ​​undersøgelsen, vil blive forhåndsscreenet for eventuelle potentielle metalfragmenter i kroppen (især i kredsløbene), hvis de har haft nogen historie med at udføre metalarbejde eller har været involveret i brug/deployering af ammunition/sprængstof, svejsning, rørføring osv.).
  18. er i øjeblikket i behandling med ethionamid eller isoniazid (kontraindiceret med D-cycloserin)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: D-Cycloserin

Forud for påbegyndelse af TMS-behandling vil deltagerne oralt indtage en kapsel indeholdende 100 mg af antibiotikumet d-cycloserin.

Under TMS-terapi vil deltagerne oralt indtage en kapsel indeholdende en vægtbaseret dosis af antibiotikumet d-cycloserin (doseret 25 mg/17,5 kg kropsvægt) dagligt (mandag-fredag) i 4 ugers rTMS-behandling (20 sessioner).
Enhed: Transkraniel magnetisk stimulator
Gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) vil blive leveret ved hjælp af en MagPro X100-enhed med B70-spole og den intermitterende theta burst (iTBS) protokol til venstre dorsolaterale præfrontale cortex. Deltagerne vil modtage daglige behandlinger (mandag-fredag) over fire uger.
Medicin: D-cycloserin
Daglig oral D-cycloserin doseret 25 mg/17,5 kg kropsvægt under TMS-behandlingsdage (20 dage).
Andre navne:
  • Seromycin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsramme: Administreret ved baseline, halvvejs (uge 2), efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
Ændring i sværhedsgraden af ​​depressive symptomer målt ved MADRS, et klinikervurderet instrument. MADRS er et diagnostisk spørgeskema med ti punkter, der bruges til at måle sværhedsgraden af ​​depressive episoder. Den samlede score spænder fra 0 - 60. Cutoff points er 0-6 = normal, 7-9 = mild depression, 20-34 = moderat depression, >34 = svær depression.
Administreret ved baseline, halvvejs (uge 2), efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
Individuelle forskelle i D-cycloserin serumkoncentration vil være korreleret med kliniske resultater
Tidsramme: 10 blodprøver: PK-kurve over de første 2 dage af TMS-behandling (6 træk) og før indtagelse og efter 120 minutter på dag 5 og dag 6
Undersøg om differentiel ændring i kliniske resultater vil blive medieret af D-Cycloserin plasmaniveauer efter vægtbaseret dosering. Deltagerne vil give 10 blodprøver for at karakterisere plasmaniveauer af D-Cycloserin efter en vægtbaseret dosis. De primære effektmål vil blive undersøgt i forhold til lægemiddelblodniveauer.
10 blodprøver: PK-kurve over de første 2 dage af TMS-behandling (6 træk) og før indtagelse og efter 120 minutter på dag 5 og dag 6
Individuel troskab til protokollen vil være korreleret med differentiel ændring i primære resultater
Tidsramme: Dagligt mandag-fredag ​​under hele studiet (4 uger)
Alle deltagere vil blive instrueret i at tage den blindede kapsel 90 - 120 minutter før TMS-behandling, hvilket sikrer tilstrækkelig tid til lægemiddelabsorption. Daglige logfiler vil blive opbevaret af undersøgelsespersonalet for at bekræfte tidspunktet for kapselindtagelse og TMS-behandling. Eventuelle glemte TMS-sessioner, manglende kapseldoser og/eller kapseldoser taget på det forkerte tidspunkt vil blive sporet. De primære effektmål vil blive undersøgt i forhold til overholdelse af protokollen (20/20 TMS-session afsluttet med oral kapsel taget mellem 90 - 120 minutter før).
Dagligt mandag-fredag ​​under hele studiet (4 uger)
Variansen i D-cycloserin niveau vil være større i 100 mg doseringstilstanden end i den vægtbaserede doseringstilstand.
Tidsramme: PK-kurve udført ved baseline (fast dosis) og dag 1 af TMS (vægtbaseret dosis). Prøver ved præ-indtagelse, +30 minutter, +60 minutter, +90 minutter, +120 minutter og +24 timer.
Den maksimale serumkoncentration af D-cycloserin i blodserum vil blive målt ved at tage blodprøver på forskellige tidspunkter efter oral D-cycloserin. Maksimal serumkoncentration efter 100 mg oral D-cycloserin og vægtbaseret oral D-cycloserin (doseret 25 mg/17,5 kg) vil blive sammenlignet. Blodprøver vil blive udtaget ved baseline (før-indtagelse), +30 minutter, +60 minutter, +90 minutter og +24 timer efter en ensartet dosering på 100mg D-cycloserin og efter en vægtbaseret dosering på 25mg D-cycloserin pr. 17,5 kg kropsvægt.
PK-kurve udført ved baseline (fast dosis) og dag 1 af TMS (vægtbaseret dosis). Prøver ved præ-indtagelse, +30 minutter, +60 minutter, +90 minutter, +120 minutter og +24 timer.
Bestem, om blodserumniveauer af D-cycloserin opnået ved vægtbaseret dosering er konsistente over tid.
Tidsramme: Dag 1 af TMS, Dag 5 af TMS og Dag 6 af TMS.
Serumkoncentrationer af vægtbaseret oral D-cycloserin (doseret 25 mg/17,5 kg kropsvægt) vil blive beskrevet ved at tage blodprøver 120 minutter efter indtagelse af den første, femte og sjette dosis.
Dag 1 af TMS, Dag 5 af TMS og Dag 6 af TMS.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Implicit Suicidalitet
Tidsramme: Administreret ved baseline, efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
Death Implicit Association Test (D-IAT) er en adfærdstest, der måler styrken af ​​automatiske (implicitte) associationer mellem begreber i folks sind, der er afhængige af latenstidsmål i en simpel sorteringsopgave. Styrken af ​​en sammenhæng mellem begreber "død" og "en selv" måles ved den standardiserede gennemsnitlige forskelsscore for 'hypotese-inkonsistente'-parringerne og 'hypotese-konsistente'-parringerne
Administreret ved baseline, efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
Klinisk globalt indtryk - sværhedsgrad
Tidsramme: Administreret ved baseline, halvvejs (uge 2), efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
CGI-alvorlighedsskalaen er kliniker bedømt fra 1-7, hvilket repræsenterer 'Slet ikke syg' til 'Svært syg'.
Administreret ved baseline, halvvejs (uge 2), efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
Klinisk globalt indtryk - forbedring
Tidsramme: Administreret ved baseline, halvvejs (uge 2), efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
CGI-Improvement-skalaen er en kliniker vurderet fra 1-7, hvilket repræsenterer intervallet mellem 'Meget forbedret' og 'Meget meget værre' fra baseline-besøget.
Administreret ved baseline, halvvejs (uge 2), efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
Ændring i kognitiv funktion - THINC-integreret værktøj (THINC-it)- Spørgeskema for opfattede mangler - 5-punktsskala (PDQ-5)
Tidsramme: Administreret ved baseline, efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)

Kognitiv funktion vil blive vurderet ved hjælp af det THINC-integrerede værktøj (THINC-it) korte kognitive vurderingsværktøj. THINC-it inkluderer en sammenlægning af fire objektive kognitive tests og et subjektivt kognitivt spørgeskema.

Det kognitive spørgeskema kaldes Perceived Deficits Questionnaire - 5 item scale (PDQ-5). Spørgeskemaet vurderer selvopfattet kognition ved at stille spørgsmål om opmærksomhed/koncentration, retrospektiv hukommelse, prospektiv hukommelse og planlægning/organisering. Hvert emne er bedømt på en 5-punkts skala fra 0 (aldrig) til 5 (næsten altid). Højere score indikerer større opfattede underskud i kognition.

Samlede resultater fra THINC-it-vurderingen indikerer kognitiv præstation sammenlignet med raske personer, der matcher alder, køn og uddannelse. Skift mellem de to arme vil blive vurderet.
Administreret ved baseline, efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
Ændring i kognitiv funktion - THINC-integreret værktøj (THINC-it) - Valgreaktionstid
Tidsramme: Administreret ved baseline, efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)

Kognitiv funktion vil blive vurderet ved hjælp af THINC-it korte kognitive vurderingsværktøj. THINC-it inkluderer en sammenlægning af fire objektive kognitive tests og et subjektivt kognitivt spørgeskema.

Den første objektive kognitive test kaldes "spotter" og måler valgreaktionstid ved at beregne den samlede tid, der går mellem præsentationen af ​​en stimulus og forekomsten af ​​en reaktion i en opgave, der kræver, at en deltager skal lave en af ​​to forskellige svar afhængigt af hvilke stimuli der præsenteres. Mindre tid mellem præsentation af stimulus og forekomst af en reaktion kan bruges som en indikator for bedre reaktionstid.

Samlede resultater fra THINC-it-vurderingen indikerer kognitiv præstation sammenlignet med raske personer, der matcher alder, køn og uddannelse. Skift mellem de to arme vil blive vurderet.
Administreret ved baseline, efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
Ændring i kognitiv funktion - THINC-integreret værktøj (THINC-it) - Arbejdshukommelse
Tidsramme: Administreret ved baseline, efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)

Kognitiv funktion vil blive vurderet ved hjælp af THINC-it korte kognitive vurderingsværktøj. THINC-it inkluderer en sammenlægning af fire objektive kognitive tests og et subjektivt kognitivt spørgeskema.

Den anden objektive kognitive test kaldes "Symbol Check" og er en n-back test. N-back tests måler arbejdshukommelsen ved at præsentere forsøgspersonen for en sekvens af stimuli, og opgaven består i at udvælge de stimuli, der blev præsenteret n trin tidligere i sekvensen. Den større mængde korrekte svar kan bruges som en indikator for bedre arbejdshukommelse.

Samlede resultater fra THINC-it-vurderingen indikerer kognitiv præstation sammenlignet med raske personer, der matcher alder, køn og uddannelse. Skift mellem de to arme vil blive vurderet.
Administreret ved baseline, efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
Ændring i kognitiv funktion - THINC-integreret værktøj (THINC-it) - Substitution af ciffersymboler
Tidsramme: Administreret ved baseline, efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)

Kognitiv funktion vil blive vurderet ved hjælp af THINC-it korte kognitive vurderingsværktøj. THINC-it inkluderer en sammenlægning af fire objektive kognitive tests og et subjektivt kognitivt spørgeskema.

Den tredje objektive kognitive test kaldes "CodeBreaker" og er en Digit Symbol Substitution Test (DSST). DSST involverer en nøgle bestående af tallene 1-6, hver parret med et unikt symbol. Under tasten er en række af tallene 1-6 i tilfældig rækkefølge og gentaget flere gange. Emner skal vælge det tilsvarende symbol så hurtigt som muligt. Antallet af korrekte symboler inden for den tilladte tid måles, med et højere antal korrekte symboler, der indikerer større kognitiv funktion.

Samlede resultater fra THINC-it-vurderingen indikerer kognitiv præstation sammenlignet med raske personer, der matcher alder, køn og uddannelse. Skift mellem de to arme vil blive vurderet.
Administreret ved baseline, efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
Ændring i kognitiv funktion - THINC-integreret værktøj (THINC-it) - Trail Making Test del B
Tidsramme: Administreret ved baseline, efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)

Kognitiv funktion vil blive vurderet ved hjælp af THINC-it korte kognitive vurderingsværktøj. THINC-it inkluderer en sammenlægning af fire objektive kognitive tests og et subjektivt kognitivt spørgeskema.

Den fjerde objektive kognitive test kaldes "Trails" og er en version af Trail Making Test del B (TMT-B). Emnet præsenteres med tal og bogstaver i cirkler placeret i tilfældig række på skærmen. Emnet skal tegne en linje fra den ene cirkel til den næste i stigende rækkefølge; dog skal han/hun skifte cirklerne med tal i dem og cirkler med bogstaver i dem (dvs. 1-A-2-B-3-C osv.). TMT er en tidsbestemt test, og målet er at gennemføre testene præcist og så hurtigt som muligt. Mindre tid til nøjagtigt at gennemføre forsøget indikerer større kognitiv funktion.

Samlede resultater fra THINC-it-vurderingen indikerer kognitiv præstation sammenlignet med raske personer, der matcher alder, køn og uddannelse. Skift mellem de to arme vil blive vurderet.
Administreret ved baseline, efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
Ændringer i selvrapporteret depression målt ved Quick Inventory of Depressive Symptoms (QIDS-SR)
Tidsramme: Administreret ved baseline, halvvejs (uge 2), efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)

Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS) vurderer depressionssymptomer via selvevaluering. Depressionens sværhedsgrad kan bedømmes ud fra den samlede score.

1-5 = Ingen depression 6-10 = Mild depression 11-15 = Moderat depression 16-20 = Svær depression 21-27 = Meget svær depression
Administreret ved baseline, halvvejs (uge 2), efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
Ændringer i selvrapporteret angst målt ved spørgeskemaet Generalized Anxiety Disorder (GAD-7)
Tidsramme: Administreret ved baseline, halvvejs (uge 2), efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
Angstsymptomer vil blive vurderet ved hjælp af 7-punkts Generalized Anxiety Disorder (GAD-7) spørgeskema. GAD-7 måler selvrapporterede følelser af angst inden for de sidste 2 uger. Score spænder fra 0-21. Score på 5, 10 og 15 repræsenterer skæringspunkter for henholdsvis mild, moderat og svær angst.
Administreret ved baseline, halvvejs (uge 2), efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
Ændring i selvmordsintentioner
Tidsramme: Administreret ved baseline, halvvejs (uge 2), efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)

Skalaen for selvmordstanker (SSI) er en kort skala på 19 punkter, der vurderer personens aktuelle intensitet af holdninger, planer og adfærd for at begå selvmord. Hvert spørgsmål har 3 svarmuligheder. Svarvalget, der antyder de mindste selvmordsintentioner, scores som 0, og svarvalget, der antyder de fleste selvmordsintentioner, scores til 2.

Samlet score bestemmes ud fra summen af ​​alle individuelle scores.
Administreret ved baseline, halvvejs (uge 2), efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
Forbedringer i depressive symptomer vil vare ved indtil 8 ugers tidspunktet
Tidsramme: Administreret ved baseline, halvvejs (uge 2), efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
Ændring i sværhedsgraden af ​​depressive symptomer målt ved MADRS, et klinikervurderet instrument. MADRS er et diagnostisk spørgeskema med ti punkter, der bruges til at måle sværhedsgraden af ​​depressive episoder. Den samlede score spænder fra 0 - 60. Cutoff points er 0-6 = normal, 7-9 = mild depression, 20-34 = moderat depression, >34 = svær depression.
Administreret ved baseline, halvvejs (uge 2), efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
Antal deltagere, der opnår klinisk remission af depression
Tidsramme: Administreret ved baseline, halvvejs (uge 2), efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
Klinisk remission af depressive symptomer vil blive målt ved Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS); et kliniker-vurderet instrument. MADRS er et diagnostisk spørgeskema med ti punkter, der bruges til at måle sværhedsgraden af ​​depressive episoder. Den samlede score spænder fra 0 - 60. En score på </= 10 på MADRS indikerer klinisk remission.
Administreret ved baseline, halvvejs (uge 2), efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
Antal deltagere, der opnår klinisk respons (>=50 % forbedring i depression)
Tidsramme: Administreret ved baseline, halvvejs (uge 2), efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
Klinisk depressionsrespons vil blive målt ved Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS); et kliniker-vurderet instrument. MADRS er et diagnostisk spørgeskema med ti punkter, der bruges til at måle sværhedsgraden af ​​depressive episoder. Den samlede score spænder fra 0 - 60. En reduktion på >/= 50 % i MADRS-scoren indikerer klinisk respons.
Administreret ved baseline, halvvejs (uge 2), efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger
Tidsramme: Administreret ved baseline, efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
Bivirkninger vil blive sporet gennem Toronto Side Effects Scale (TSES). TSES er et selvrapporteret spørgeskema, der vurderer forekomst, hyppighed og sværhedsgrad af centralnervesystemet, gastrointestinale og seksuelle bivirkninger. Individer vil blive bedt om at vurdere hyppigheden af ​​hvert symptom inden for den sidste uge på en 5-punkts skala, fra "Aldrig" (1) til "Hverdag" (5). Sværhedsgraden af ​​hvert symptom vurderes på samme måde på en 5-punkts skala, fra "Ingen problemer" (1) til "Ekstreme problemer" (5). Samlet score fra Toronto Side Effect Scale vil blive analyseret ved hjælp af parret t-test.
Administreret ved baseline, efter rTMS-behandling (uge 4) og ved en måneds opfølgning (uge 8)
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger
Tidsramme: Dagligt mandag-fredag ​​under hele studiet (4 uger) og efter en måneds opfølgning
Uønskede hændelser vil blive sporet og registreret. Uønskede hændelser vil ikke forekomme i en højere hastighed end forventet for iTBS.
Dagligt mandag-fredag ​​under hele studiet (4 uger) og efter en måneds opfølgning
Sikkerhedshypotese: Der vil ikke være nogen klinisk signifikante ændringer i blodarbejdet; Natrium niveau
Tidsramme: Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
Et elektrolytpanel vil blive brugt til at måle mængden af ​​natrium i blodet fra en fuldblodsprøve, målt i mmol/L. Resultaterne skal være inden for det normale referenceområde, før de går ind i undersøgelsen. Resultater fra baseline og behandlingsafslutning vil blive sammenlignet med parrede t-tests.
Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
Sikkerhedshypotese: Der vil ikke være nogen klinisk signifikante ændringer i blodarbejdet; Kalium niveau
Tidsramme: Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
Et elektrolytpanel vil blive brugt til at måle mængden af ​​kalium til stede i blodet fra en fuldblodsprøve, målt i mmol/L. Resultaterne skal være inden for det normale referenceområde, før de går ind i undersøgelsen. Resultater fra baseline og behandlingsafslutning vil blive sammenlignet med parrede t-tests.
Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
Sikkerhedshypotese: Der vil ikke være nogen klinisk signifikante ændringer i blodarbejdet; Kloridniveau
Tidsramme: Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
Et elektrolytpanel vil blive brugt til at måle mængden af ​​klorid til stede i blodet fra en fuldblodsprøve, målt i mmol/L. Resultaterne skal være inden for det normale referenceområde, før de går ind i undersøgelsen. Resultater fra baseline og behandlingsafslutning vil blive sammenlignet med parrede t-tests.
Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
Sikkerhedshypotese: Der vil ikke være nogen klinisk signifikante ændringer i blodarbejdet; Hæmoglobin
Tidsramme: Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
Et komplet blodtællingspanel (CBC) vil blive brugt til at måle mængden af ​​hæmoglobin i blodet fra en fuldblodsprøve, målt i g/L. Resultaterne skal være inden for det normale referenceområde, før de går ind i undersøgelsen. Resultater fra baseline og behandlingsafslutning vil blive sammenlignet med parrede t-tests.
Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
Sikkerhedshypotese: Der vil ikke være nogen klinisk signifikante ændringer i blodarbejdet; Hæmatokrit
Tidsramme: Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
Et komplet blodtællingspanel (CBC) vil blive brugt til at måle mængden af ​​hæmatokrit i blodet fra en fuldblodsprøve, målt i L/L. Resultaterne skal være inden for det normale referenceområde, før de går ind i undersøgelsen. Resultater fra baseline og behandlingsafslutning vil blive sammenlignet med parrede t-tests.
Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
Sikkerhedshypotese: Der vil ikke være nogen klinisk signifikante ændringer i blodarbejdet; Antal hvide blodlegemer
Tidsramme: Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
Et komplet blodtællingspanel (CBC) vil blive brugt til at måle mængden af ​​hvide blodlegemer (WBC) i blodet fra en fuldblodsprøve, målt i 10^9/L. Resultaterne skal være inden for det normale referenceområde, før de går ind i undersøgelsen. Resultater fra baseline og behandlingsafslutning vil blive sammenlignet med parrede t-tests.
Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
Sikkerhedshypotese: Der vil ikke være nogen klinisk signifikante ændringer i blodarbejdet; Antal røde blodlegemer
Tidsramme: Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
Et komplet blodtællingspanel (CBC) vil blive brugt til at måle mængden af ​​røde blodlegemer (RBC) i blodet fra en fuldblodsprøve, målt i 10^12/L. Resultaterne skal være inden for det normale referenceområde, før de går ind i undersøgelsen. Resultater fra baseline og behandlingsafslutning vil blive sammenlignet med parrede t-tests.
Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
Sikkerhedshypotese: Der vil ikke være nogen klinisk signifikante ændringer i blodarbejdet; blodplader
Tidsramme: Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
Et komplet blodtællingspanel (CBC) vil blive brugt til at måle mængden af ​​blodplader i blodet fra en fuldblodsprøve, målt i 10^9/L. Resultaterne skal være inden for det normale referenceområde, før de går ind i undersøgelsen. Resultater fra baseline og behandlingsafslutning vil blive sammenlignet med parrede t-tests.
Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
Sikkerhedshypotese: Der vil ikke være nogen klinisk signifikante ændringer i blodarbejdet; AST
Tidsramme: Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
En AST-test måler niveauet af aspartataminotransferase (AST) til stede i blodet fra en fuldblodsprøve, målt i U/L. Resultaterne skal være inden for det normale referenceområde, før de går ind i undersøgelsen. Resultater fra baseline og behandlingsafslutning vil blive sammenlignet med parrede t-tests.
Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
Sikkerhedshypotese: Der vil ikke være nogen klinisk signifikante ændringer i blodarbejdet; ALT
Tidsramme: Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
En ALT-test måler niveauet af alanintransaminase (ALT) til stede i blodet fra en fuldblodsprøve, målt i U/L. Resultaterne skal være inden for det normale referenceområde, før de går ind i undersøgelsen. Resultater fra baseline og behandlingsafslutning vil blive sammenlignet med parrede t-tests.
Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
Sikkerhedshypotese: Der vil ikke være nogen klinisk signifikante ændringer i blodarbejdet; GGT
Tidsramme: Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
En GGT-test måler niveauet af gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) til stede i blodet fra en fuldblodsprøve, målt i U/L. Resultaterne skal være inden for det normale referenceområde, før de går ind i undersøgelsen. Resultater fra baseline og behandlingsafslutning vil blive sammenlignet med parrede t-tests.
Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
Sikkerhedshypotese: Der vil ikke være nogen klinisk signifikante ændringer i blodarbejdet; BUN
Tidsramme: Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
En BUN-test (også kaldet blodurinstofnitrogentest) måler niveauet af urinstofnitrogen i blodet fra en fuldblodsprøve, målt i mmol/L. Resultaterne skal være inden for det normale referenceområde, før de går ind i undersøgelsen. Resultater fra baseline og behandlingsafslutning vil blive sammenlignet med parrede t-tests.
Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
Sikkerhedshypotese: Der vil ikke være nogen klinisk signifikante ændringer i blodarbejdet; Kreatinin
Tidsramme: Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
En kreatinin-blodprøve måler niveauet af kreatinin i blodet fra en fuldblodsprøve, målt i umol/L. Resultaterne skal være inden for det normale referenceområde, før de går ind i undersøgelsen. Resultater fra baseline og behandlingsafslutning vil blive sammenlignet med parrede t-tests.
Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
Sikkerhedshypotese: Der vil ikke være nogen klinisk signifikante ændringer i blodarbejdet; eGFR
Tidsramme: Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)

Hos voksne kan glomerulær filtrationshastighed let estimeres ved hjælp af CKD-EPI GFR-ligningen.

Denne formel bruger patientens alder og køn med den målte blodkreatininværdi til at estimere glomerulær filtrationshastighed eller eGFR. eGFR måles i ml/min/1,73m^2.

Resultaterne skal være inden for det normale referenceområde, før de går ind i undersøgelsen. Resultater fra baseline og behandlingsafslutning vil blive sammenlignet med parrede t-tests.
Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
Sikkerhedshypotese: Der vil ikke være nogen klinisk signifikante ændringer i QTc
Tidsramme: Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)
Hjertets elektriske aktivitet vil blive målt ved et elektrokardiogram (EKG). QT-intervallet beregnes som tiden fra starten af ​​Q-bølgen til slutningen af ​​T-bølgen. QT-intervallet korrigeres for hjertefrekvens (QTc), en proces, der udføres automatisk af moderne EKG-optagere. Resultaterne skal være inden for normalområdet, før de går ind i undersøgelsen. QTc fra baseline til behandlingsslut vil blive sammenlignet med parrede t-tests.
Baseline og efter rTMS-behandling (uge 4)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Calgary

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alexander McGirr, MD PhD, University of Calgary

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. juni 2023

Studieafslutning (Faktiske)

22. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

16. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • REB22-0547

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Større depressiv lidelse

Kliniske forsøg med Transkraniel magnetisk stimulator

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner