Sikkerheds- og immunogenicitetsundersøgelsen af den rekombinante zostervaccine (CHO-celle)
En randomiseret, observatør-blindet, aktiv-kontrolleret, fase I-undersøgelse til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af den rekombinante zoster-vaccine (CHO-celle) hos raske voksne i alderen 40 år og ældre
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det primære mål er at evaluere sikkerheden og reaktogeniciteten af REC610, og det sekundære mål er at evaluere immunogeniciteten af REC610.
Undersøgelsen vil omfatte yngre (40 til 59 år inklusive) og ældre (60 år og derover) raske voksne deltagere i 2 separate aldersgrupper. I alt 48 kvalificerede deltagere, 24 for hver aldersgruppe, vil blive tilmeldt undersøgelsen med et 2:1 randomiseringsforhold for at modtage henholdsvis REC610 (50 μg) eller Shingrix® (50 μg). Undersøgelsen vil skride frem på en sekventiel måde, hvor den yngre voksne gruppe bliver indskrevet og vaccineret først.
Safety Monitoring Committee (SMC) vil gennemgå sikkerhedsdataene, efter at alle deltagere i den yngre voksne gruppe har gennemført de 7 dages besøg efter den første vaccination. Tilmelding af ældre voksne vil først begynde, efter at SMC's gennemgang er afsluttet.
Deltagerne vil foretage et screeningsbesøg mellem dag -7 og dag -1 for at bestemme deres berettigelse. De berettigede deltagere vil blive randomiseret til at modtage den første dosis vaccination på dag 0, og den anden dosis vaccination 60 dage (+14 dage) efter den første dosering, ifølge den tildelte gruppe. Verifikation af kriterierne for udsættelse eller afbrydelse af vaccination bør udføres før anden dosering. Derudover vil alle deltagerne vende tilbage til undersøgelsesstedet for løbende vurderinger af sikkerhed og immunogenicitet i henhold til skemaet for vurderingsbesøg.
Der vil blive ansat vagtposter for hver aldersgruppe under den første dosis vaccination. Hver aldersgruppe vil omfatte 3 sentinel-deltagere (2 REC610, 1 Shingrix®), som først bliver doseret og overvåget af investigator i mindst 2 timer på undersøgelsesstedet; udskrivning vil kun blive tilladt efter aftale med efterforskeren. Efter 48 timer efter undersøgelsens vaccination vil sentinel-deltagerne blive kontaktet af stedets personale via telefon/sms/andre tilstand for at indsamle og registrere AE'er. Når dosis anses for at være sikker på grund af fraværet af væsentlige sikkerhedsproblemer i vagtposterne, i samråd med undersøgelsens Medical Monitor og Sponsor efter behov, vil de resterende deltagere i aldersgruppen blive randomiseret (2:1) til at modtage REC610 eller Shingrix®, henholdsvis. Beslutningen om at dosere resten af aldersgruppen vil blive dokumenteret.
Alle deltagere vil blive fulgt op for sikkerhed og reaktogenicitet. Deltagerne vil blive observeret i 30 minutter på undersøgelsesstedet efter hver dosering. For vagtposterne kræver observationen at være mindst 2 timer efter den første dosering. Inden de forlader undersøgelsesstedet, vil deltagerne få udleveret dagbøger og blive trænet i at registrere anmodede AE'er inden for 7 dage og uopfordrede AE'er inden for 30 dage efter hver dosering. Alle deltagere vil vende tilbage til undersøgelsesstedet på dag 7 (+3 dage) til klinisk sikkerhedslaboratorievurdering. Desuden vil forekomsten af SAE'er og AESI'er blive overvåget fra den første dosis vaccination til 6 måneder efter den anden dosis vaccination.
Derudover vil alle deltagere blive fulgt op for immunogenicitet. Blodprøver vil blive indsamlet på dag 0 (før undersøgelsens vaccination), 60 dage efter den første dosis vaccination (+14 dage, før den anden dosis vaccination), 30 dage (+7 dage), 3 måneder (+15 dage) hhv. 6 måneder (+30 dage) efter anden dosis vaccination til test af gE-specifikke antistoffer og vurdering af det cellulære immunrespons. Blodprøver vil blive sendt til det centrale laboratorium for immunogenicitetstestning.
I løbet af hele undersøgelsesperioden, hvis deltagerne har nogen tegn eller symptomer relateret til HZ, vil diagnosen og den nødvendige behandling blive udført i henhold til lokal klinisk praksis på undersøgelsesstedet. Efter at HZ-diagnosen er bekræftet, vil deltagerne kun modtage sikkerhedsopfølgning under den resterende undersøgelsesfase.
Midlertidig analyse og endelig analyse Interimanalysen (IA) er planlagt, efter at alle deltagere har gennemført 30 dages besøg efter den anden dosis vaccination, for at evaluere sikkerhed og immunogenicitet i denne periode. IA for hver aldersgruppe kan udføres separat, afhængigt af den faktiske tilmeldingsfremgang. IA vil blive udført af en uafhængig statistikgruppe, mens sponsoren holdes blind fra deltagerens individuelle randomiseringsinformation. Efterforskerne, alle undersøgelsesdeltagere og undersøgelsesteammedlemmer undtagen ikke-blindet personale, der er tildelt IPs-styring og overvågning på stedet, vil blive holdt blinde under hele undersøgelsesperioden. Resultaterne af IA vil understøtte designet af følgende kliniske forsøg for REC610. Inden for IA vil alle undersøgelsesprocedurer for langsigtet opfølgning blive videreført.
Den endelige analyse (FA) vil blive udført, efter at alle deltagere har gennemført opfølgningsbesøget 6 måneder efter den anden dosis vaccination, for at evaluere langsigtet sikkerhed og immun persistens.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Metro Manila
-
Makati City, Metro Manila, Filippinerne
- Pharma Peak Research Philippines,Inc.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde i alderen 40 år og ældre.
- Kan og er villig til at overholde alle studiekrav.
- Er villig til at give efterforskerne mulighed for at diskutere de frivilliges sygehistorie med hans/hendes praktiserende læge/personlige læger og få adgang til alle journaler, der er relevante for undersøgelsesprocedurer.
- Raske voksne eller voksne med stabil medicinsk tilstand, som har en allerede eksisterende medicinsk tilstand, der ikke opfylder nogen udelukkelseskriterier. En stabil medicinsk tilstand er defineret som sygdom, der ikke kræver væsentlig ændring i terapi eller hospitalsindlæggelse for forværring af sygdom i løbet af de 3 måneder før indskrivning.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt historie med COVID-19 inden for 6 måneder før randomisering, eller defineret som SARS-CoV-2-infektion ved RT-PCR-assay under screeningen.
- Feber (oral temperatur ≥ 37,5°C / aksillær temperatur ≥ 37,3°C) på vaccinationsdagen eller feber inden for de seneste 72 timer før vaccinationen.
- Kendt historie om herpes zoster.
- Anamnese med skoldkopper eller herpes zoster-vaccination.
- At have unormale resultater af klinisk laboratorietest under screening, som af investigator bedømmes med klinisk betydning, herunder hæmatologi, blodkemi og urinanalyse.
- Anamnese med alvorlige allergiske sygdomme eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i forsøgsvaccinen, inklusive adjuvanskomponenterne (f.eks. QS-21, MPL, almindeligt i skumskum til drikkevarer, emulgerende smagssammensætning, vitamin E, meldugforebyggende og en del af Kinesisk urtemedicin, f.eks. ginseng, ballon-blomsterod, lakrids), såsom allergisk shock, allergisk larynxødem, allergisk purpura, trombocytopenisk purpura, lokal overfølsom nekrose-reaktion (Arthus-reaktion), tidligere alvorlige bivirkninger af enhver vaccine eller lægemiddel, såsom akut allergi, urticaria eksem, dyspnø og angioneurotisk ødem.
- Har ondartede tumorer (undtagen hudbasalcellekarcinom eller karcinom livmoderhalskræft in situ), immunsygdomme (f.eks. kendt dokumenteret human immundefektvirus [HIV] infektion, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, alienia eller splenektomi og andre, der kan påvirke immunforsvaret svar efter efterforskerens skøn).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: REC610
Lyofiliseret gE-antigen: hvid kage eller pulver.
klar til opaliserende, farveløs væske efter rekonstitution med vand til injektion BFA01 adjuvanssuspension: opaliserende hvid væske. Efter rekonstitution: opaliserende hvid væske.
Hver dosis (0,5 ml) indeholder 50 μg Quillaja Saponin (QS-21), 50 μg MPL, 1 mg dioleoylphosphatidylcholin og 0,25 mg kolesterol
|
administreret som 2 intramuskulære (IM) injektioner hos raske voksne i alderen 40 år og ældre
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Shingrix
Lyofiliseret gE-antigen: hvid kage eller pulver.
klar til opaliserende, farveløs væske efter rekonstitution med vand til injektion AS01B adjuvanssuspension: opaliserende, farveløs til lysebrunlig væskesuspension Efter rekonstitution: opaliserende, farveløs til lysebrunlig væske.
Hver dosis (0,5 ml) indeholder 50 μg QS-21, 50 μg MPL, 1 mg dioleoylphosphatidylcholin og 0,25 mg kolesterol
|
Shingrix
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af relateret AE
Tidsramme: inden for 30 dage efter hver dosis vaccination
|
Forekomsten af forsøgsprodukt (IP)-relaterede bivirkninger (AE'er) inden for 30 dage efter hver dosisvaccination.
|
inden for 30 dage efter hver dosis vaccination
|
|
Forekomst af anmodet AE
Tidsramme: inden for 7 dage efter hver dosis vaccination
|
Forekomsten af opfordrede lokale og systemiske bivirkninger inden for 7 dage efter hver dosisvaccination.
|
inden for 7 dage efter hver dosis vaccination
|
|
Forekomst af uopfordrede AE'er
Tidsramme: inden for 30 dage efter hver dosis vaccination
|
Forekomsten af uopfordrede bivirkninger inden for 30 dage efter hver dosisvaccination.
|
inden for 30 dage efter hver dosis vaccination
|
|
Forekomst af klinisk signifikante abnormiteter i kliniske laboratorietests
Tidsramme: Dag 7 efter den første dosis vaccination
|
Forekomsten af klinisk signifikante abnormiteter i kliniske laboratorietests (hæmatologi, blodkemi og urinanalyse) på dag 7 efter den første dosis vaccination
|
Dag 7 efter den første dosis vaccination
|
|
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE'er) og bivirkninger af særlig interesse (AESI'er)
Tidsramme: 6 måneder efter anden dosis vaccination
|
Forekomsten af alvorlige bivirkninger (SAE'er) og bivirkninger af særlig interesse (AESI'er) indtil 6 måneder efter den anden dosis vaccination
|
6 måneder efter anden dosis vaccination
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serokonverteringsraten (SCR) på tidspunkter under undersøgelsen
Tidsramme: 60 dage efter den første dosis vaccination (før den anden dosis vaccination), 30 dage, 3 måneder og 6 måneder efter den anden dosis vaccination
|
Serokonverteringsraten (SCR) af glycoprotein E (gE) specifikt antistof 60 dage efter den første dosis vaccination (før den anden dosis vaccination), 30 dage, 3 måneder og 6 måneder efter den anden dosis vaccination.
|
60 dage efter den første dosis vaccination (før den anden dosis vaccination), 30 dage, 3 måneder og 6 måneder efter den anden dosis vaccination
|
|
Den geometriske middeltiter (GMT) på tidspunkter under undersøgelsen
Tidsramme: 60 dage efter den første dosis vaccination (før den anden dosis vaccination), 30 dage, 3 måneder og 6 måneder efter den anden dosis vaccination
|
Den geometriske middeltiter (GMT) af glycoprotein E (gE) specifikt antistof 60 dage efter den første dosis vaccination (før den anden dosis vaccination), 30 dage, 3 måneder og 6 måneder efter den anden dosis vaccination.
|
60 dage efter den første dosis vaccination (før den anden dosis vaccination), 30 dage, 3 måneder og 6 måneder efter den anden dosis vaccination
|
|
Den geometriske gennemsnitsstigning (GMI) på tidspunkter under undersøgelsen
Tidsramme: 60 dage efter den første dosis vaccination (før den anden dosis vaccination), 30 dage, 3 måneder og 6 måneder efter den anden dosis vaccination
|
Den geometriske gennemsnitlige stigning (GMI) af glycoprotein E (gE) specifikt antistof 60 dage efter den første dosis vaccination (før den anden dosis vaccination), 30 dage, 3 måneder og 6 måneder efter den anden dosis vaccination.
|
60 dage efter den første dosis vaccination (før den anden dosis vaccination), 30 dage, 3 måneder og 6 måneder efter den anden dosis vaccination
|
|
Hyppigheder af CD4+ T-celler, der udskiller mindst én af gE-specifikke cytokiner (f.eks. IFN-y, IL-2, TNF-α, CD40L) pr. 106 CD4+ T-celler, og de cellemedierede immunitets (CMI) responsrater på tidspunkter i løbet af undersøgelse
Tidsramme: 60 dage efter den første dosis vaccination (før den anden dosis vaccination), 30 dage, 3 måneder og 6 måneder efter den anden dosis vaccination
|
Hyppighederne af CD4+ T-celler, der udskiller mindst én af gE-specifikke cytokiner (f.eks. IFN-y, IL-2, TNF-α) pr. 106 CD4+ T-celler, og de cellemedierede immunitets (CMI) responsrater 60 dage efter første dosis vaccination (før anden dosis vaccination), 30 dage, 3 måneder og 6 måneder efter anden dosis vaccination.
|
60 dage efter den første dosis vaccination (før den anden dosis vaccination), 30 dage, 3 måneder og 6 måneder efter den anden dosis vaccination
|
|
Hyppigheder af CD4+ T-celler, der udskiller mindst to af gE-specifikke cytokiner (f.eks. IFN-y, IL-2, TNF-α) pr. 106 CD4+ T-celler, og de cellemedierede immunitet (CMI) responsrater på tidspunkter under undersøgelsen
Tidsramme: 60 dage efter den første dosis vaccination (før den anden dosis vaccination), 30 dage, 3 måneder og 6 måneder efter den anden dosis vaccination
|
Hyppighederne af CD4+ T-celler, der udskiller mindst to af gE-specifikke cytokiner (f.eks. IFN-y, IL-2, TNF-α, CD40L) pr. 106 CD4+ T-celler, og de cellemedierede immunitets (CMI) responsrater efter 60 dage efter den første dosis vaccination (før den anden dosis vaccination), 30 dage, 3 måneder og 6 måneder efter den anden dosis vaccination.
|
60 dage efter den første dosis vaccination (før den anden dosis vaccination), 30 dage, 3 måneder og 6 måneder efter den anden dosis vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Loreta Zoleta- De Jesus, Dr., Silang Specialists Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- REC610C102
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .