Sikkerhets- og immunogenisitetsstudien av den rekombinante zostervaksinen (CHO-cellen)

Hovedmålet er å evaluere sikkerheten og reaktogenisiteten til REC610, og det sekundære målet er å evaluere immunogenisiteten til REC610.

Studien vil inkludere yngre (40 til 59 år inkludert) og eldre (60 år og over) friske voksne deltakere i 2 separate aldersgrupper. Totalt 48 kvalifiserte deltakere, 24 for hver aldersgruppe, vil bli registrert i studien med et randomiseringsforhold på 2:1 for å motta henholdsvis REC610 (50 μg) eller Shingrix® (50 μg). Studien vil utvikle seg på en sekvensiell måte, med den yngre voksne gruppen som blir registrert og vaksinert først.

Sikkerhetsovervåkingskomiteen (SMC) vil gjennomgå sikkerhetsdataene etter at alle deltakerne i den yngre voksne gruppen har fullført 7 dagers besøk etter første vaksinasjon. Den eldre voksne påmeldingen vil begynne først etter at SMCs gjennomgang er fullført.

Deltakerne vil gjennomføre et screeningbesøk mellom dag -7 og dag -1 for å avgjøre om de er kvalifisert. De kvalifiserte deltakerne vil bli randomisert til å motta den første dosen på dag 0, og den andre vaksinasjonen 60 dager (+14 dager) etter den første dosen, i henhold til den tildelte gruppen. Verifikasjon av kriteriene for vaksinasjonsutsettelse eller -avslutning bør utføres før andre dosering. I tillegg vil alle deltakerne returnere til studiestedet for løpende vurderinger av sikkerhet og immunogenisitet i henhold til planen for vurderingsbesøk.

Vaktvakter vil bli ansatt for hver aldersgruppe under første dose vaksinasjon. Hver aldersgruppe vil inkludere 3 sentinel-deltakere (2 REC610, 1 Shingrix®) som skal doseres først og overvåkes av etterforskeren i minst 2 timer på studiestedet; utslipp vil kun tillates etter avtale med etterforskeren. Etter 48 timer etter studievaksinasjonen vil vaktpostdeltakerne bli kontaktet av personalet på stedet via telefon/tekstmelding/annen modus for å samle inn og registrere AE. Når dosen anses å være trygg på grunn av fravær av vesentlige sikkerhetsproblemer i vaktpostene, i samråd med studiens medisinske monitor og sponsor etter behov, vil de resterende deltakerne i aldersgruppen bli randomisert (2:1) til å motta REC610 eller Shingrix®, henholdsvis. Beslutningen om å dosere resten av aldersgruppen vil bli dokumentert.

Alle deltakere vil bli fulgt opp for sikkerhet og reaktogenitet. Deltakerne vil bli observert i 30 minutter på studiestedet etter hver dosering. For vaktpostene krever observasjonen å være minst 2 timer etter første dosering. Før de forlater studiestedet, vil deltakerne bli gitt dagbøker og bli opplært i å registrere anmodede bivirkninger innen 7 dager og uønskede bivirkninger innen 30 dager etter hver dosering. Alle deltakere vil returnere til studiestedet på dag 7 (+3 dager) for klinisk sikkerhetslaboratorievurdering. Dessuten vil forekomsten av SAE og AESI overvåkes fra første dose vaksinasjon til 6 måneder etter andre dose vaksinasjon.

I tillegg vil alle deltakere bli fulgt opp for immunogenisitet. Blodprøver vil bli tatt på dag 0 (før studievaksinasjonen), 60 dager etter første dose vaksinasjon (+14 dager, før andre dose vaksinasjon), 30 dager (+7 dager), 3 måneder (+15 dager) , og henholdsvis 6 måneder (+30 dager) etter andre dose vaksinasjon for testing av gE-spesifikke antistoffer og vurdering av den cellulære immunresponsen. Blodprøver vil bli sendt til sentrallaboratoriet for immunogenisitetstesting.

I løpet av hele studieperioden, hvis deltakerne har noen tegn eller symptomer relatert til HZ, vil diagnosen og nødvendig behandling bli utført i henhold til lokal klinisk praksis på studiestedet. Etter at HZ-diagnosen er bekreftet, vil deltakerne motta sikkerhetsoppfølging kun under reststudiestadiet.

Interimanalyse og endelig analyse Interimanalysen (IA) planlegges etter at alle deltakere har fullført 30 dagers besøk etter den andre dosevaksinasjonen, for å evaluere sikkerhet og immunogenisitet i denne perioden. IA for hver aldersgruppe kan gjennomføres separat, avhengig av den faktiske påmeldingsfremgangen. IA vil bli utført av en uavhengig statistikkgruppe, mens sponsoren holdes blind fra deltakerens individuelle randomiseringsinformasjon. Undersøkerne, alle studiedeltakere og studieteammedlemmer med unntak av ublindede ansatte som er tildelt IP-administrasjon og overvåking på stedet, vil bli holdt blinde under hele studieperioden. Resultatene av IA vil støtte utformingen av følgende kliniske studier for REC610. Innenfor IA vil alle studieprosedyrene for langtidsoppfølging videreføres.

Den endelige analysen (FA) vil bli utført etter at alle deltakerne har fullført oppfølgingsbesøket 6 måneder etter den andre dosevaksinasjonen, for å evaluere langsiktig sikkerhet og immunforsvar.