A rekombináns zoster vakcina (CHO-sejt) biztonsági és immunogenitási vizsgálata

Az elsődleges cél a REC610 biztonságosságának és reaktogenitásának értékelése, a másodlagos cél pedig a REC610 immunogenitásának értékelése.

A vizsgálatban fiatalabb (40-59 évesek) és idősebb (60 év feletti) egészséges felnőtt résztvevők vesznek részt 2 külön korcsoportban. Összesen 48 jogosult résztvevőt, korcsoportonként 24-et vonnak be a vizsgálatba 2:1 randomizálási aránnyal, hogy REC610-et (50 μg) vagy Shingrix®-et (50 μg) kapjanak. A vizsgálat szekvenciálisan fog haladni, és először a fiatalabb felnőtt csoportot veszik fel és oltják be.

A Biztonsági Monitoring Bizottság (SMC) felülvizsgálja a biztonsági adatokat, miután a fiatalabb felnőtt csoport minden résztvevője elvégezte az első oltást követő 7 napos látogatást. Az idősebb felnőttek beiratkozása csak az SMC felülvizsgálata után kezdődik.

A résztvevők a -7. nap és az -1. nap között átvizsgáláson vesznek részt, hogy megállapítsák alkalmasságukat. A jogosult résztvevőket véletlenszerűen besorolják, hogy megkapják az első dózisú oltást a 0. napon, a második dózist pedig 60 nappal (+14 nappal) az első adagolás után, a kijelölt csoportnak megfelelően. Az oltás elhalasztásának vagy leállításának kritériumait a második adagolás előtt ellenőrizni kell. Ezen túlmenően minden résztvevő visszatér a vizsgálat helyszínére, hogy folyamatosan értékeljék a biztonságot és az immunogenitást az Értékelési Látogatások ütemtervének megfelelően.

Minden korcsoportban őrszemeket alkalmaznak az első dózisú oltás során. Minden korcsoportban 3 őrszem résztvevő lesz (2 REC610, 1 Shingrix®), akiket először adagolnak, és a vizsgáló legalább 2 órán keresztül figyeli őket a vizsgálat helyszínén; a mentesítés csak a nyomozó megállapodása alapján engedélyezett. A vizsgálati vakcinázást követő 48 óra elteltével a helyszín személyzete telefonon/sms-ben/egyéb módban felveszi a kapcsolatot az őrszem résztvevőkkel, hogy összegyűjtsék és rögzítsék az AE-ket. Ha a dózist biztonságosnak ítélik a jelentős biztonsági problémák hiánya miatt az őrszemekben, szükség esetén a vizsgálati orvosi monitorral és szponzorral konzultálva, a korcsoport többi résztvevőjét véletlenszerűen (2:1) besorolják a REC610, ill. Shingrix®, ill. A korosztály többi tagjának adagolására vonatkozó döntést dokumentálni kell.

Minden résztvevőt nyomon követnek a biztonság és a reaktogenitás szempontjából. A résztvevőket minden egyes adagolás után 30 percig megfigyelik a vizsgálat helyén. Az őrszemek esetében a megfigyelésnek az első adagolás után legalább 2 órával kell történnie. Mielőtt elhagynák a vizsgálati helyszínt, a résztvevők naplót kapnak, és kiképzést kapnak a kért nemkívánatos események 7 napon belüli és a kéretlen nemkívánatos események rögzítésére minden egyes adagolás után 30 napon belül. Minden résztvevő visszatér a vizsgálati helyszínre a 7. napon (+3 nap) biztonsági klinikai laboratóriumi értékelés céljából. Emellett a SAE és AESI előfordulását az első dózisú oltástól a második dózisú vakcinázást követő 6 hónapig monitorozni fogják.

Ezenkívül minden résztvevőt nyomon követnek az immunogenitás szempontjából. Vérmintákat vesznek a 0. napon (a vizsgálati vakcinázás előtt), az első dózisú vakcinázást követő 60. napon (+14 nappal, a második dózis vakcinázása előtt), 30 nappal (+7 nap), 3 hónapon belül (+15 nap) 6 hónappal (+30 nappal) a második dózisú vakcinázás után, rendre a gE-specifikus antitestek tesztelésére és a celluláris immunválasz értékelésére. A vérmintákat a központi laboratóriumba küldik immunogenitási vizsgálat céljából.

A teljes vizsgálati időszak alatt, ha a résztvevőknek a HZ-vel kapcsolatos bármilyen jele vagy tünete van, a diagnózist és a szükséges kezelést a vizsgálat helyszínén lévő helyi klinikai gyakorlat szerint végzik el. A HZ diagnózis megerősítése után a résztvevők csak a fennmaradó vizsgálati szakaszban kapnak biztonsági nyomon követést.

Közbenső elemzés és végső elemzés Az időközi analízist (IA) azt követően tervezik, hogy minden résztvevő a második dózis vakcinázását követő 30 napos látogatást követően értékelje a biztonságot és az immunogenitást ebben az időszakban. Az IA minden korcsoportra külön-külön is lebonyolítható, a beiratkozás tényleges előrehaladásától függően. Az IA-t egy független statisztikai csoport végzi el, míg a szponzort távol tartják a résztvevő egyéni randomizációs információitól. A vizsgálókat, a vizsgálat összes résztvevőjét és a vizsgálati csoport tagjait, kivéve az IP-kezelésre és helyszíni megfigyelésre kijelölt, vakon nem dolgozó személyzetet, a teljes vizsgálati időszak alatt vakon kell tartani. Az IA eredményei támogatják a REC610 következő klinikai vizsgálatainak tervezését. A hatásvizsgálaton belül a hosszú távú nyomon követést szolgáló összes vizsgálati eljárást folytatják.

A végső elemzésre (FA) azután kerül sor, hogy a második dózisú oltás után 6 hónappal minden résztvevő elvégezte az ellenőrző látogatást, hogy értékelje a hosszú távú biztonságot és az immunrendszer tartósságát.