De veiligheids- en immunogeniciteitsstudie van het recombinant zoster-vaccin (CHO-cel)

Het primaire doel is het evalueren van de veiligheid en reactogeniciteit van REC610, en het secundaire doel is het evalueren van de immunogeniciteit van REC610.

De studie omvat jongere (40 tot 59 jaar, inclusief) en oudere (60 jaar en ouder) gezonde volwassen deelnemers in 2 aparte leeftijdsgroepen. In totaal zullen 48 in aanmerking komende deelnemers, 24 voor elke leeftijdsgroep, deelnemen aan de studie met een 2:1 randomisatieverhouding om respectievelijk REC610 (50 μg) of Shingrix® (50 μg) te ontvangen. De studie zal sequentieel verlopen, waarbij de jongere volwassen groep als eerste wordt ingeschreven en gevaccineerd.

Het Safety Monitoring Committee (SMC) zal de veiligheidsgegevens beoordelen nadat alle deelnemers in de groep jongere volwassenen het bezoek van 7 dagen na de eerste vaccinatie hebben voltooid. De inschrijving voor oudere volwassenen begint pas nadat de SMC-beoordeling is voltooid.

Deelnemers zullen een screeningbezoek afleggen tussen dag -7 en dag -1 om te bepalen of ze in aanmerking komen. De in aanmerking komende deelnemers worden gerandomiseerd om de eerste dosis vaccinatie te krijgen op dag 0, en de tweede dosis vaccinatie 60 dagen (+14 dagen) na de eerste dosis, volgens de toegewezen groep. Verificatie van de criteria voor uitstel of beëindiging van de vaccinatie moet worden uitgevoerd vóór de tweede dosis. Bovendien zullen alle deelnemers terugkeren naar de onderzoekslocatie voor voortdurende beoordelingen van veiligheid en immunogeniciteit volgens het schema van beoordelingsbezoeken.

Tijdens de eerste dosisvaccinatie worden voor elke leeftijdsgroep schildwachten ingezet. Elke leeftijdsgroep omvat 3 deelnemers aan de schildwacht (2 REC610, 1 Shingrix®) die als eerste worden gedoseerd en door de onderzoeker worden gecontroleerd gedurende ten minste 2 uur op de onderzoekslocatie; ontslag zal alleen worden toegestaan ​​na akkoord van de Onderzoeker. 48 uur na de studievaccinatie zullen de deelnemers aan de peilstation worden gecontacteerd door het personeel van de locatie via telefoon/sms/andere modus om AE's te verzamelen en te registreren. Zodra de dosis als veilig wordt beschouwd door de afwezigheid van significante veiligheidsproblemen bij de schildwachten, zullen de resterende deelnemers in de leeftijdsgroep, in overleg met de medische monitor van het onderzoek en de sponsor, indien nodig, worden gerandomiseerd (2:1) om REC610 of Shingrix®, respectievelijk. De beslissing om de rest van de leeftijdsgroep te doseren zal worden gedocumenteerd.

Alle deelnemers zullen worden opgevolgd voor veiligheid en reactogeniciteit. Deelnemers zullen na elke dosering gedurende 30 minuten op de onderzoekslocatie worden geobserveerd. Voor de schildwachten geldt dat de observatie minimaal 2 uur na de eerste dosering moet plaatsvinden. Voordat de onderzoekslocatie wordt verlaten, krijgen de deelnemers dagboeken en worden ze getraind in het registreren van gevraagde bijwerkingen binnen 7 dagen en ongevraagde bijwerkingen binnen 30 dagen na elke dosering. Alle deelnemers keren op dag 7 (+3 dagen) terug naar de onderzoekslocatie voor klinische veiligheidsbeoordeling in het laboratorium. Bovendien zal het optreden van SAE's en AESI's worden gevolgd vanaf de eerste dosis vaccinatie tot 6 maanden na de tweede dosis vaccinatie.

Bovendien zullen alle deelnemers worden opgevolgd op immunogeniciteit. Bloedmonsters zullen worden afgenomen op dag 0 (vóór de studievaccinatie), 60 dagen na de eerste dosisvaccinatie (+14 dagen, vóór de tweede dosisvaccinatie), 30 dagen (+7 dagen), 3 maanden (+15 dagen) en 6 maanden (+30 dagen) na de vaccinatie met de tweede dosis, respectievelijk, voor het testen van gE-specifieke antilichamen en het beoordelen van de cellulaire immuunrespons. Bloedmonsters worden naar het centrale laboratorium gestuurd voor immunogeniciteitstesten.

Als deelnemers gedurende de hele studieperiode tekenen of symptomen hebben die verband houden met HZ, zullen de diagnose en het noodzakelijke beheer worden uitgevoerd door de lokale klinische praktijk op de onderzoekslocatie. Nadat de HZ-diagnose is bevestigd, krijgen de deelnemers alleen veiligheidsopvolging tijdens de overgebleven studiefase.

Tussentijdse analyse en eindanalyse De tussentijdse analyse (IA) wordt gepland nadat alle deelnemers een bezoek van 30 dagen na de vaccinatie met de tweede dosis hebben voltooid, om de veiligheid en immunogeniciteit tijdens deze periode te evalueren. De IA voor elke leeftijdsgroep kan afzonderlijk worden uitgevoerd, afhankelijk van de daadwerkelijke voortgang van de inschrijving. De IA wordt uitgevoerd door een onafhankelijke statistische groep, terwijl de sponsor verblind blijft voor de individuele randomisatie-informatie van de deelnemer. De onderzoekers, alle deelnemers aan de studie en leden van het studieteam, met uitzondering van niet-geblindeerd personeel dat is aangesteld voor het beheer en de monitoring van IP's op locatie, zullen gedurende de gehele studieperiode geblindeerd blijven. De resultaten van IA zullen het ontwerp van de volgende klinische proeven voor REC610 ondersteunen. Binnen de IA worden alle onderzoeksprocedures voor langdurige follow-up voortgezet.

De definitieve analyse (FA) zal worden uitgevoerd nadat alle deelnemers het vervolgbezoek 6 maanden na de vaccinatie met de tweede dosis hebben voltooid, om de veiligheid op lange termijn en de persistentie van het immuunsysteem te evalueren.