Badanie bezpieczeństwa i immunogenności rekombinowanej szczepionki półpaśca (komórki CHO)

Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i reaktogenności REC610, a celem drugorzędnym jest ocena immunogenności REC610.

Badanie obejmie młodszych (włącznie od 40 do 59 lat) i starszych (60 lat i więcej) zdrowych dorosłych uczestników w 2 oddzielnych grupach wiekowych. Łącznie 48 kwalifikujących się uczestników, po 24 z każdej grupy wiekowej, zostanie włączonych do badania w stosunku randomizacji 2:1, aby otrzymać odpowiednio REC610 (50 μg) lub Shingrix® (50 μg). Badanie będzie przebiegać sekwencyjnie, przy czym młodsza grupa dorosłych zostanie zapisana i zaszczepiona jako pierwsza.

Komitet ds. Monitorowania Bezpieczeństwa (SMC) dokona przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa po tym, jak wszyscy uczestnicy z młodszej grupy dorosłych ukończą 7-dniową wizytę po pierwszym szczepieniu. Rejestracja osób starszych rozpocznie się dopiero po zakończeniu oceny przez SMC.

Uczestnicy odbędą wizytę przesiewową między dniem -7 a dniem -1, aby określić, czy kwalifikują się. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymania pierwszej dawki szczepionki w dniu 0, a drugiej dawki szczepionki 60 dni (+14 dni) po pierwszej dawce, zgodnie z przydzieloną grupą. Weryfikacja kryteriów odroczenia lub przerwania szczepienia powinna być przeprowadzona przed podaniem drugiej dawki. Ponadto wszyscy uczestnicy powrócą do ośrodka badawczego w celu przeprowadzenia bieżącej oceny bezpieczeństwa i immunogenności zgodnie z Harmonogramem wizyt oceniających.

Strażnicy będą zatrudnieni dla każdej grupy wiekowej podczas pierwszej dawki szczepienia. Każda grupa wiekowa będzie obejmowała 3 uczestników wartowników (2 REC610, 1 Shingrix®), którym najpierw zostaną podane dawki i będą monitorowani przez Badacza przez co najmniej 2 godziny w miejscu badania; zwolnienie będzie dozwolone wyłącznie za zgodą Badacza. Po 48 godzinach po szczepieniu w ramach badania, pracownicy ośrodka skontaktują się z uczestnikami wskaźnika przez telefon/wiadomość tekstową/w inny sposób w celu zebrania i zarejestrowania AE. Gdy dawka zostanie uznana za bezpieczną ze względu na brak istotnych problemów związanych z bezpieczeństwem u strażników, w porozumieniu z monitorem medycznym badania i w razie potrzeby sponsorem, pozostali uczestnicy w grupie wiekowej zostaną losowo przydzieleni (2:1) do grupy otrzymującej REC610 lub Shingrix®, odpowiednio. Decyzja o podaniu dawki pozostałej grupie wiekowej zostanie udokumentowana.

Wszyscy uczestnicy będą monitorowani pod kątem bezpieczeństwa i reaktogenności. Uczestnicy będą obserwowani przez 30 minut w miejscu badania po każdym dawkowaniu. W przypadku wartowników obserwacja wymaga co najmniej 2 godzin po pierwszym podaniu. Przed opuszczeniem miejsca badania uczestnicy otrzymają dzienniczki i zostaną przeszkoleni w zakresie zapisywania zamówionych AE w ciągu 7 dni i niezamawianych AE w ciągu 30 dni po każdym dawkowaniu. Wszyscy uczestnicy wrócą do miejsca badania w dniu 7 (+3 dni) w celu oceny bezpieczeństwa w laboratorium klinicznym. Poza tym, występowanie SAE i AESI będzie monitorowane od pierwszej dawki szczepionki do 6 miesięcy po drugiej dawce szczepionki.

Ponadto wszyscy uczestnicy będą obserwowani pod kątem immunogenności. Próbki krwi zostaną pobrane w dniu 0 (przed szczepieniem w ramach badania), 60 dni po szczepieniu pierwszą dawką (+14 dni, przed szczepieniem drugą dawką), 30 dni (+7 dni), 3 miesiące (+15 dni) i odpowiednio 6 miesięcy (+30 dni) po szczepieniu drugą dawką, w celu zbadania przeciwciał swoistych wobec gE i oceny komórkowej odpowiedzi immunologicznej. Próbki krwi zostaną przesłane do laboratorium centralnego w celu wykonania badań immunogenności.

Jeśli podczas całego okresu badania uczestnicy będą mieli jakiekolwiek oznaki lub objawy związane z półpaścem, diagnoza i niezbędne postępowanie zostaną przeprowadzone zgodnie z lokalną praktyką kliniczną w ośrodku badawczym. Po potwierdzeniu rozpoznania półpaśca uczestnicy otrzymają kontrolę bezpieczeństwa tylko podczas pozostałego etapu badania.

Analiza pośrednia i analiza końcowa Analiza pośrednia (IA) jest planowana po tym, jak wszyscy uczestnicy ukończą 30-dniową wizytę po szczepieniu drugą dawką, w celu oceny bezpieczeństwa i immunogenności w tym okresie. OW dla każdej grupy wiekowej może być prowadzona odrębnie, w zależności od aktualnych postępów w rekrutacji. Ocena skutków zostanie przeprowadzona przez niezależną grupę statystyczną, podczas gdy sponsor nie będzie miał dostępu do informacji dotyczących indywidualnej randomizacji uczestnika. Badacze, wszyscy uczestnicy badania i członkowie zespołu badawczego, z wyjątkiem niezaślepionych pracowników przypisanych do zarządzania IP i monitorowania na miejscu, będą zaślepieni przez cały okres badania. Wyniki IA będą wspierać projekt kolejnych badań klinicznych dla REC610. W ramach OW kontynuowane będą wszystkie procedury badawcze dotyczące długoterminowej obserwacji.

Analiza końcowa (FA) zostanie przeprowadzona po tym, jak wszyscy uczestnicy zakończą wizytę kontrolną 6 miesięcy po szczepieniu drugą dawką, w celu oceny długoterminowego bezpieczeństwa i trwałości odporności.