Säkerhets- och immunogenicitetsstudien av rekombinant zostervaccin (CHO-cell)

Det primära målet är att utvärdera säkerheten och reaktogeniciteten hos REC610, och det sekundära målet är att utvärdera immunogeniciteten hos REC610.

Studien kommer att inkludera yngre (40 till 59 år, inklusive) och äldre (60 år och äldre) friska vuxna deltagare i två olika åldersgrupper. Totalt 48 kvalificerade deltagare, 24 för varje åldersgrupp, kommer att inkluderas i studien med ett randomiseringsförhållande på 2:1 för att få REC610 (50 μg) respektive Shingrix® (50 μg). Studien kommer att fortskrida på ett sekventiellt sätt, där den yngre vuxna gruppen skrivs in och vaccineras först.

Säkerhetsövervakningskommittén (SMC) kommer att granska säkerhetsdata efter att alla deltagare i den yngre vuxna gruppen genomfört det 7 dagar långa besöket efter den första vaccinationen. Registreringen för äldre vuxna kommer att påbörjas först efter att SMC:s granskning är klar.

Deltagarna kommer att genomföra ett screeningbesök mellan dag -7 och dag -1 för att avgöra om de är behöriga. De kvalificerade deltagarna kommer att randomiseras för att få den första dosen vaccination på dag 0, och den andra dosen vaccination 60 dagar (+14 dagar) efter den första dosen, enligt den tilldelade gruppen. Verifiering av kriterierna för att skjuta upp eller avsluta vaccinationen bör utföras före den andra dosen. Dessutom kommer alla deltagare att återvända till studieplatsen för pågående bedömningar av säkerhet och immunogenicitet enligt schemat för bedömningsbesök.

Vaktvakter kommer att användas för varje åldersgrupp under den första dosen vaccination. Varje åldersgrupp kommer att inkludera 3 sentinel-deltagare (2 REC610, 1 Shingrix®) som kommer att doseras först och övervakas av utredaren i minst 2 timmar på studieplatsen; utskrivning kommer endast att tillåtas enligt överenskommelse av utredaren. Efter 48 timmar efter studievaccinationen kommer sentineldeltagarna att kontaktas av platspersonalen via telefon/sms/annat läge för att samla in och registrera biverkningar. När dosen bedöms vara säker på grund av frånvaron av betydande säkerhetsproblem i vaktposterna, i samråd med studiens medicinska monitor och sponsor vid behov, kommer de återstående deltagarna i åldersgruppen att randomiseras (2:1) för att få REC610 eller Shingrix®, respektive. Beslutet att dosera resten av åldersgruppen kommer att dokumenteras.

Alla deltagare kommer att följas upp för säkerhet och reaktogenicitet. Deltagarna kommer att observeras i 30 minuter på studieplatsen efter varje dosering. För vaktposterna kräver observationen att vara minst 2 timmar efter den första doseringen. Innan de lämnar studieplatsen kommer deltagarna att få dagböcker och tränas i att registrera begärda biverkningar inom 7 dagar och oönskade biverkningar inom 30 dagar efter varje dosering. Alla deltagare kommer att återvända till studieplatsen på dag 7 (+3 dagar) för klinisk säkerhetsbedömning av laboratoriet. Dessutom kommer förekomsten av SAE och AESI att övervakas från den första dosen vaccination till 6 månader efter den andra dosen vaccination.

Dessutom kommer alla deltagare att följas upp för immunogenicitet. Blodprover kommer att samlas in på dag 0 (före studievaccinationen), 60 dagar efter den första dosen vaccination (+14 dagar, före den andra dosen vaccination), 30 dagar (+7 dagar), 3 månader (+15 dagar) 6 månader (+30 dagar) efter den andra dosen vaccination, respektive, för testning av gE-specifika antikroppar och bedömning av det cellulära immunsvaret. Blodprov kommer att skickas till centrallaboratoriet för immunogenicitetstestning.

Under hela studieperioden, om deltagarna har några tecken eller symtom relaterade till HZ, kommer diagnosen och nödvändig behandling att utföras enligt lokal klinisk praxis på studieplatsen. Efter att HZ-diagnosen har bekräftats kommer deltagarna att få säkerhetsuppföljning endast under det överblivna studiestadiet.

Interimsanalys & slutlig analys Interimsanalysen (IA) planeras efter att alla deltagare genomfört 30 dagars besök efter den andra dosen vaccination, för att utvärdera säkerhet och immunogenicitet under denna period. IA för varje åldersgrupp kan utföras separat, beroende på den faktiska inskrivningen. IA kommer att utföras av en oberoende statistikgrupp, medan sponsorn kommer att hållas blind från deltagarens individuella randomiseringsinformation. Utredarna, alla studiedeltagare och studiegruppsmedlemmar förutom oblindad personal som utsetts för IP-hantering och övervakning på plats, kommer att hållas blinda under hela studieperioden. Resultaten av IA kommer att stödja designen av följande kliniska prövningar för REC610. Inom IA kommer alla studierutiner för långsiktig uppföljning att fortsätta.

Den slutliga analysen (FA) kommer att utföras efter att alla deltagare har slutfört uppföljningsbesöket 6 månader efter den andra dosen vaccination, för att utvärdera långsiktig säkerhet och immunförsvar.