Rekombinantin zoster-rokotteen (CHO-solu) turvallisuus- ja immunogeenisuustutkimus
Satunnaistettu, tarkkailijasokkoutettu, aktiivisesti kontrolloitu, vaiheen I tutkimus yhdistelmä-DNA-tekniikan zoster-rokotteen (CHO-solu) turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveillä 40-vuotiailla ja sitä vanhemmilla aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida REC610:n turvallisuus ja reaktogeenisyys, ja toissijaisena tavoitteena on arvioida REC610:n immunogeenisyys.
Tutkimukseen osallistuu nuorempia (40–59-vuotiaita, mukaan lukien) ja vanhempia (60-vuotiaita ja vanhempia) terveitä aikuisia kahdessa eri ikäryhmässä. Yhteensä 48 soveltuvaa osallistujaa, 24 kustakin ikäryhmästä, otetaan mukaan tutkimukseen satunnaistussuhteella 2:1 saadakseen REC610 (50 μg) tai Shingrix® (50 μg). Tutkimus etenee peräkkäin siten, että nuorempi aikuisryhmä otetaan ensin mukaan ja rokotetaan.
Turvallisuuden seurantakomitea (SMC) tarkistaa turvallisuustiedot sen jälkeen, kun kaikki nuorempien aikuisten ryhmän osallistujat ovat suorittaneet 7 päivän käynnin ensimmäisen rokotuksen jälkeen. Vanhempien aikuisten ilmoittautuminen alkaa vasta, kun SMC:n tarkistus on valmis.
Osallistujat suorittavat seulontakäynnin päivien -7 ja -1 välillä määrittääkseen kelpoisuutensa. Sopivat osallistujat satunnaistetaan saamaan ensimmäisen annoksen rokotuksen päivänä 0 ja toisen annoksen rokotuksen 60 päivää (+14 päivää) ensimmäisen annostelun jälkeen allokoidun ryhmän mukaan. Rokotuksen lykkäämisen tai lopettamisen kriteerit on tarkistettava ennen toista annosta. Lisäksi kaikki osallistujat palaavat tutkimusalueelle suorittamaan jatkuvia turvallisuuden ja immunogeenisyyden arviointeja arviointikäyntien aikataulun mukaisesti.
Sentinellejä käytetään jokaiselle ikäryhmälle ensimmäisen rokotuksen aikana. Jokaiseen ikäryhmään kuuluu 3 vartijaosapuolta (2 REC610, 1 Shingrix®), joille annostellaan ensin ja joita tutkija tarkkailee vähintään 2 tunnin ajan tutkimuspaikalla; vastuuvapaus sallitaan vain tutkijan suostumuksella. 48 tunnin kuluttua tutkimusrokotuksen jälkeen toimipaikan henkilökunta ottaa yhteyttä vartijaosallistujiin puhelimitse/tekstiviestillä/muulla tavalla AE-tapausten keräämiseksi ja kirjaamiseksi. Kun annos katsotaan turvalliseksi, koska vartijoissa ei ole merkittäviä turvallisuusongelmia, tarvittaessa tutkimuksen Medical Monitorin ja Sponsorin kanssa neuvotellen loput ikäryhmän osallistujat satunnaistetaan (2:1) saamaan REC610- tai Shingrix®, vastaavasti. Päätös muun ikäryhmän annostelusta dokumentoidaan.
Kaikkia osallistujia seurataan turvallisuuden ja reaktogeenisyyden varalta. Osallistujia tarkkaillaan tutkimuspaikalla 30 minuutin ajan jokaisen annostelun jälkeen. Sentinellien osalta havainto on tehtävä vähintään 2 tuntia ensimmäisen annostelun jälkeen. Ennen kuin he poistuvat tutkimuspaikalta, osallistujille annetaan päiväkirjat, ja heidät opetetaan kirjaamaan pyydetyt haittavaikutukset 7 päivän kuluessa ja ei-toivotut haittavaikutukset 30 päivän kuluessa kunkin annostelun jälkeen. Kaikki osallistujat palaavat tutkimuspaikalle päivänä 7 (+3 päivää) kliinisen turvallisuuden laboratorioarviointia varten. Lisäksi SAE- ja AESI-tautien esiintymistä seurataan ensimmäisestä rokotusannoksesta 6 kuukauden kuluttua toisesta rokotuksesta.
Lisäksi kaikkia osallistujia seurataan immunogeenisyyden varalta. Verinäytteet otetaan päivänä 0 (ennen tutkimusrokotusta), 60 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen (+14 päivää, ennen toista rokotusta), 30 päivää (+7 päivää), 3 kuukautta (+15 päivää) ja 6 kuukautta (+30 päivää) toisen annoksen rokotuksen jälkeen gE-spesifisten vasta-aineiden testaamiseksi ja sellulaarisen immuunivasteen arvioimiseksi. Verinäytteet lähetetään keskuslaboratorioon immunogeenisuustestausta varten.
Jos osallistujilla on HZ:hen liittyviä merkkejä tai oireita koko tutkimusjakson ajan, diagnoosi ja tarvittava hoito suoritetaan tutkimuspaikan paikallisen kliinisen käytännön mukaisesti. Kun HZ-diagnoosi on vahvistettu, osallistujat saavat turvallisuusseurantaa vain jäljellä olevan tutkimusvaiheen aikana.
Välianalyysi ja lopullinen analyysi Välianalyysi (IA) suunnitellaan sen jälkeen, kun kaikki osallistujat ovat käyneet 30 päivää toisen annoksen rokotuksen jälkeen turvallisuuden ja immunogeenisuuden arvioimiseksi tänä aikana. Kunkin ikäryhmän IA voidaan suorittaa erikseen riippuen ilmoittautumisen todellisesta edistymisestä. IA:n suorittaa riippumaton tilastoryhmä, kun taas sponsori pidetään sokeana osallistujan yksilöllisistä satunnaistustiedoista. Tutkijat, kaikki tutkimukseen osallistujat ja tutkimusryhmän jäsenet, lukuun ottamatta IP:n hallintaan ja seurantaan paikan päällä olevaa sokkoutettua henkilökuntaa, pidetään sokkoina koko tutkimusjakson ajan. IA:n tulokset tukevat suunnittelua seuraavissa REC610:n kliinisissä kokeissa. IA:ssa jatketaan kaikkia pitkän aikavälin seurantaa koskevia tutkimusmenettelyjä.
Lopullinen analyysi (FA) suoritetaan sen jälkeen, kun kaikki osallistujat ovat suorittaneet seurantakäynnin 6 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen pitkän aikavälin turvallisuuden ja immuunivasteen pysyvyyden arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Metro Manila
-
Makati City, Metro Manila, Filippiinit
- Pharma Peak Research Philippines,Inc.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 40 vuotta täyttänyt mies tai nainen.
- Pystyy ja haluaa täyttää kaikki opiskeluvaatimukset.
- Hän on valmis antamaan tutkijoille mahdollisuuden keskustella vapaaehtoisten sairaushistoriasta yleislääkärin/henkilölääkäreiden kanssa ja päästä käsiksi kaikkiin tutkimustoimenpiteisiin liittyviin potilastietoihin.
- Terveet aikuiset tai aikuiset, joiden sairaus on vakaa ja joilla on aiempi sairaus, joka ei täytä mitään poissulkemisehtoja. Vakaa sairaus määritellään sairaudeksi, joka ei edellytä merkittävää hoitomuutosta tai sairaalahoitoa sairauden pahenemisen vuoksi 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu COVID-19-historia 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista tai se on määritelty SARS-CoV-2-infektioksi RT-PCR-määrityksellä seulonnan aikana.
- Kuume (suun lämpötila ≥ 37,5 °C / kainalolämpötila ≥ 37,3 °C) rokotuspäivänä tai kuumetta viimeisten 72 tunnin aikana ennen rokotusta.
- Tunnettu herpes zoster -historia.
- Varicella- tai herpes zoster -rokotteen historia.
- Kliinisissä laboratoriotesteissä on poikkeavia tuloksia seulonnan aikana, jonka tutkija arvioi kliinisesti merkittäväksi, mukaan lukien hematologia, veren kemia ja virtsan analyysi.
- Aiempia vakavia allergisia sairauksia tai reaktioita, joita todennäköisesti pahentaa mikä tahansa tutkittavan rokotteen komponentti, mukaan lukien adjuvanttikomponentit (esim. QS-21, MPL, yleinen juoman vaahdottimessa, emulsiivinen makukoostumus, E-vitamiini, homeenestoaine ja osa rokotteesta kiinalainen kasviperäinen lääke, esim. ginseng, ilmapallokukkajuuri, lakritsi), kuten allerginen shokki, allerginen kurkunpään turvotus, allerginen purppura, trombosytopeeninen purppura, paikallinen yliherkkä nekroosireaktio (Arthus-reaktio), aiempi vakava haittavaikutus johonkin rokotteeseen tai lääke, kuten akuutti allergia, urtikaria-ihottuma, hengenahdistus ja angioneuroottinen turvotus.
- sinulla on pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ihon tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ), immuunisairauksia (esim. tunnettu dokumentoitu ihmisen immuunikatovirus [HIV]-infektio, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, alienia tai pernan poisto ja muita, jotka voivat vaikuttaa immuunijärjestelmään vastaus tutkijan harkinnan mukaan).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: REC610
Lyofilisoitu gE-antigeeni: valkoinen kakku tai jauhe.
kirkas tai opaalinhohtoinen, väritön neste injektionesteisiin käytettävän veden kanssa käyttövalmiiksi muuttamisen jälkeen BFA01-adjuvanttisuspensio: opaalinhohtoinen valkoinen neste Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen: opaalinhohtoinen valkoinen neste.
Jokainen annos (0,5 ml) sisältää 50 μg Quillaja Saponin (QS-21), 50 μg MPL, 1 mg dioleoyylifosfatidyylikoliinia ja 0,25 mg kolesterolia
|
annetaan 2 lihaksensisäisenä (IM) injektiona terveille, vähintään 40-vuotiaille aikuisille
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Shingrix
Lyofilisoitu gE-antigeeni: valkoinen kakku tai jauhe.
kirkas tai opaalinhohtoinen, väritön neste injektionesteisiin käytettävän veden kanssa käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen AS01B adjuvanttisuspensio: opaalinhohtoinen, väritön tai vaaleanruskehtava nestemäinen suspensio Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen: opaalinhohtoinen, väritön tai vaaleanruskehtava neste.
Jokainen annos (0,5 ml) sisältää 50 μg QS-21:tä, 50 μg MPL:tä, 1 mg dioleoyylifosfatidyylikoliinia ja 0,25 mg kolesterolia
|
Shingrix
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AE:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa jokaisen rokotuksen jälkeen
|
Tutkimustuotteeseen (IP) liittyvien haittatapahtumien (AE) ilmaantuvuus 30 päivän kuluessa kunkin rokotuksen annoksen jälkeen.
|
30 päivän kuluessa jokaisen rokotuksen jälkeen
|
|
Pyydetyn AE:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 7 päivän kuluessa jokaisen rokotuksen jälkeen
|
Pyydettyjen paikallisten ja systeemisten haittavaikutusten ilmaantuvuus 7 päivän sisällä jokaisen rokotuksen jälkeen.
|
7 päivän kuluessa jokaisen rokotuksen jälkeen
|
|
Ei-toivottujen AE-tapausten esiintyvyys
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa jokaisen rokotuksen jälkeen
|
Ei-toivottujen haittavaikutusten ilmaantuvuus 30 päivän sisällä kunkin rokotusannoksen jälkeen.
|
30 päivän kuluessa jokaisen rokotuksen jälkeen
|
|
Kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien ilmaantuvuus kliinisissä laboratoriotutkimuksissa
Aikaikkuna: Päivä 7 ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
Kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien ilmaantuvuus kliinisissä laboratoriotutkimuksissa (hematologia, verikemia ja virtsan analyysi) päivänä 7 ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
Päivä 7 ensimmäisen rokotuksen jälkeen
|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) ja erityistä etua koskevien haittatapahtumien (AESI) esiintyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) ja erityistä etua koskevien haittatapahtumien (AESI) esiintyminen 6 kuukauden ajan toisen rokotuksen jälkeen
|
6 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Serokonversioprosentti (SCR) tutkimuksen aikapisteissä
Aikaikkuna: 60 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen (ennen toista rokotusta), 30 päivää, 3 kuukautta ja 6 kuukautta toisen annoksen rokotuksen jälkeen
|
Glykoproteiini E (gE) -spesifisen vasta-aineen serokonversionopeus (SCR) 60 päivää ensimmäisen annoksen rokotuksen jälkeen (ennen toista rokotusta), 30 päivää, 3 kuukautta ja 6 kuukautta toisen annoksen rokotuksen jälkeen.
|
60 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen (ennen toista rokotusta), 30 päivää, 3 kuukautta ja 6 kuukautta toisen annoksen rokotuksen jälkeen
|
|
Geometrinen keskimääräinen tiitteri (GMT) tutkimuksen aikapisteissä
Aikaikkuna: 60 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen (ennen toista rokotusta), 30 päivää, 3 kuukautta ja 6 kuukautta toisen annoksen rokotuksen jälkeen
|
Glykoproteiini E (gE) -spesifisen vasta-aineen geometrinen keskimääräinen tiitteri (GMT) 60 päivää ensimmäisen annoksen rokotuksen jälkeen (ennen toista rokotusta), 30 päivää, 3 kuukautta ja 6 kuukautta toisen annoksen rokotuksen jälkeen.
|
60 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen (ennen toista rokotusta), 30 päivää, 3 kuukautta ja 6 kuukautta toisen annoksen rokotuksen jälkeen
|
|
Geometrisen keskiarvon kasvu (GMI) tutkimuksen aikapisteissä
Aikaikkuna: 60 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen (ennen toista rokotusta), 30 päivää, 3 kuukautta ja 6 kuukautta toisen annoksen rokotuksen jälkeen
|
Glykoproteiini E (gE) -spesifisen vasta-aineen geometrinen keskiarvon nousu (GMI) 60 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen (ennen toista rokotusta), 30 päivää, 3 kuukautta ja 6 kuukautta toisen annoksen rokotuksen jälkeen.
|
60 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen (ennen toista rokotusta), 30 päivää, 3 kuukautta ja 6 kuukautta toisen annoksen rokotuksen jälkeen
|
|
Vähintään yhtä gE-spesifistä sytokiinia (esim. IFN-y, IL-2, TNF-a, CD40L) erittävien CD4+ T-solujen esiintymistiheydet 106 CD4+ T-solua kohden ja soluvälitteisen immuniteetin (CMI) vastenopeudet ajankohtina opiskella
Aikaikkuna: 60 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen (ennen toista rokotusta), 30 päivää, 3 kuukautta ja 6 kuukautta toisen annoksen rokotuksen jälkeen
|
Vähintään yhtä gE-spesifistä sytokiinia (esim. IFN-y, IL-2, TNF-a) erittävien CD4+ T-solujen esiintymistiheydet 106 CD4+ T-solua kohden ja soluvälitteisen immuniteetin (CMI) vastenopeudet 60 päivän kuluttua ensimmäisen annoksen rokotus (ennen toista rokotusta), 30 päivää, 3 kuukautta ja 6 kuukautta toisen annoksen rokotuksen jälkeen.
|
60 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen (ennen toista rokotusta), 30 päivää, 3 kuukautta ja 6 kuukautta toisen annoksen rokotuksen jälkeen
|
|
Vähintään kahta gE-spesifistä sytokiinia (esim. IFN-y, IL-2, TNF-α) erittävien CD4+-T-solujen esiintymistiheydet 106 CD4+-T-solua kohden ja soluvälitteisen immuniteetin (CMI) vastemäärät tutkimuksen aikapisteinä
Aikaikkuna: 60 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen (ennen toista rokotusta), 30 päivää, 3 kuukautta ja 6 kuukautta toisen annoksen rokotuksen jälkeen
|
Vähintään kahta gE-spesifistä sytokiinia (esim. IFN-y, IL-2, TNF-a, CD40L) erittävien CD4+ T-solujen taajuudet 106 CD4+ T-solua kohden ja soluvälitteisen immuniteetin (CMI) vastenopeudet 60 päivän kohdalla ensimmäisen annoksen rokotuksen jälkeen (ennen toista rokotusta), 30 päivää, 3 kuukautta ja 6 kuukautta toisen annoksen rokotuksen jälkeen.
|
60 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen (ennen toista rokotusta), 30 päivää, 3 kuukautta ja 6 kuukautta toisen annoksen rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Loreta Zoleta- De Jesus, Dr., Silang Specialists Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- REC610C102
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .