L'étude d'innocuité et d'immunogénicité du vaccin recombinant contre le zona (cellule CHO)

L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la réactogénicité de REC610, et l'objectif secondaire est d'évaluer l'immunogénicité de REC610.

L'étude inclura des participants adultes en bonne santé plus jeunes (40 à 59 ans inclus) et plus âgés (60 ans et plus) dans 2 groupes d'âge distincts. Au total, 48 participants éligibles, 24 pour chaque groupe d'âge, seront inscrits à l'étude avec un ratio de randomisation de 2:1 pour recevoir respectivement REC610 (50 μg) ou Shingrix® (50 μg). L'étude progressera de manière séquentielle, le groupe d'adultes plus jeunes étant inscrit et vacciné en premier.

Le comité de surveillance de l'innocuité (SMC) examinera les données d'innocuité une fois que tous les participants du groupe des jeunes adultes auront terminé la visite de 7 jours après la première vaccination. L'inscription des adultes plus âgés ne commencera qu'une fois l'examen du SMC terminé.

Les participants entreprendront une visite de sélection entre le jour -7 et le jour -1 pour déterminer leur admissibilité. Les participants éligibles seront randomisés pour recevoir la première dose de vaccination au jour 0 et la deuxième dose de vaccination à 60 jours (+14 jours) après la première dose, selon le groupe attribué. La vérification des critères de report ou d'arrêt de la vaccination doit être effectuée avant la seconde administration. De plus, tous les participants retourneront sur le site de l'étude pour des évaluations continues de la sécurité et de l'immunogénicité conformément au calendrier des visites d'évaluation.

Des sentinelles seront employées pour chaque groupe d'âge lors de la première dose de vaccination. Chaque groupe d'âge comprendra 3 participants sentinelles (2 REC610, 1 Shingrix®) qui seront dosés en premier et surveillés par l'investigateur pendant au moins 2 heures sur le site de l'étude ; la décharge ne sera autorisée qu'avec l'accord de l'enquêteur. Après 48 heures après la vaccination de l'étude, les participants sentinelles seront contactés par le personnel du site par téléphone/sms/autre mode pour collecter et enregistrer les EI. Une fois que la dose est jugée sûre par l'absence de problèmes de sécurité significatifs dans les sentinelles, en consultation avec le moniteur médical de l'étude et le sponsor si nécessaire, les participants restants dans le groupe d'âge seront randomisés (2: 1) pour recevoir REC610 ou Shingrix®, respectivement. La décision de doser le reste du groupe d'âge sera documentée.

Tous les participants seront suivis pour la sécurité et la réactogénicité. Les participants seront observés pendant 30 minutes sur le site de l'étude après chaque administration. Pour les sentinelles, l'observation doit être d'au moins 2 heures après le premier dosage. Avant de quitter le site de l'étude, les participants recevront des journaux et seront formés à l'enregistrement des EI sollicités dans les 7 jours et des EI non sollicités dans les 30 jours suivant chaque dose. Tous les participants retourneront sur le site de l'étude le jour 7 (+3 jours) pour une évaluation de la sécurité en laboratoire clinique. En outre, la survenue d'EIG et d'AESI sera surveillée depuis la première dose de vaccination jusqu'à 6 mois après la deuxième dose de vaccination.

De plus, tous les participants seront suivis pour l'immunogénicité. Des échantillons de sang seront prélevés au jour 0 (avant la vaccination à l'étude), à ​​60 jours après la première dose de vaccination (+14 jours, avant la deuxième dose de vaccination), 30 jours (+7 jours), 3 mois (+15 jours) , et 6 mois (+30 jours) après la deuxième dose de vaccination, respectivement, pour tester les anticorps spécifiques de gE et évaluer la réponse immunitaire cellulaire. Des échantillons de sang seront envoyés au laboratoire central pour les tests d'immunogénicité.

Pendant toute la durée de l'étude, si les participants présentent des signes ou des symptômes liés au zona, le diagnostic et la prise en charge nécessaire seront effectués conformément à la pratique clinique locale sur le site de l'étude. Une fois le diagnostic HZ confirmé, les participants recevront un suivi de sécurité uniquement pendant la phase d'étude restante.

Analyse intermédiaire et analyse finale L'analyse intermédiaire (IA) est prévue après que tous les participants ont effectué une visite de 30 jours après la deuxième dose de vaccination, afin d'évaluer l'innocuité et l'immunogénicité pendant cette période. L'AI pour chaque groupe d'âge peut être menée séparément, en fonction de la progression réelle des inscriptions. L'analyse d'impact sera réalisée par un groupe statistique indépendant, tandis que le sponsor sera tenu à l'écart des informations de randomisation individuelles des participants. Les enquêteurs, tous les participants à l'étude et les membres de l'équipe de l'étude, à l'exception du personnel non aveugle affecté à la gestion et à la surveillance des IP sur le site, resteront en aveugle pendant toute la durée de l'étude. Les résultats de l'analyse d'impact soutiendront la conception des essais cliniques suivants pour REC610. Au sein de l'IA, toutes les procédures d'étude pour le suivi à long terme seront poursuivies.

L'analyse finale (AF) sera effectuée une fois que tous les participants auront terminé la visite de suivi 6 mois après la deuxième dose de vaccination, afin d'évaluer l'innocuité à long terme et la persistance immunitaire.