Lo studio sulla sicurezza e l'immunogenicità del vaccino contro lo zoster ricombinante (cellula CHO)

L'obiettivo primario è valutare la sicurezza e la reattogenicità di REC610 e l'obiettivo secondario è valutare l'immunogenicità di REC610.

Lo studio includerà partecipanti adulti sani più giovani (dai 40 ai 59 anni inclusi) e più anziani (dai 60 anni in su) in 2 gruppi di età separati. Un totale di 48 partecipanti idonei, 24 per ogni gruppo di età, saranno arruolati nello studio con un rapporto di randomizzazione 2:1 per ricevere rispettivamente REC610 (50 μg) o Shingrix® (50 μg). Lo studio progredirà in modo sequenziale, con il primo gruppo di adulti arruolati e vaccinati.

Il comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC) esaminerà i dati sulla sicurezza dopo che tutti i partecipanti al gruppo di adulti più giovani avranno completato la visita di 7 giorni dopo la prima vaccinazione. L'iscrizione degli adulti più anziani inizierà solo dopo il completamento della revisione da parte della SMC.

I partecipanti effettueranno una visita di screening tra il giorno -7 e il giorno -1 per determinare la loro idoneità. I partecipanti idonei saranno randomizzati per ricevere la prima dose di vaccinazione il giorno 0 e la seconda dose di vaccinazione a 60 giorni (+14 giorni) dopo la prima somministrazione, in base al gruppo assegnato. La verifica sui criteri per il rinvio o l'interruzione della vaccinazione deve essere effettuata prima della seconda somministrazione. Inoltre, tutti i partecipanti torneranno al sito dello studio per valutazioni in corso di sicurezza e immunogenicità come da Programma delle visite di valutazione.

Saranno impiegate sentinelle per ogni fascia di età durante la prima dose di vaccinazione. Ogni gruppo di età includerà 3 partecipanti sentinella (2 REC610, 1 Shingrix®) che saranno dosati per primi e monitorati dallo sperimentatore per almeno 2 ore presso il sito dello studio; la dimissione sarà consentita solo previo accordo dell'investigatore. Dopo 48 ore dalla vaccinazione dello studio, i partecipanti sentinella saranno contattati dal personale del sito tramite telefono/messaggio di testo/altra modalità per raccogliere e registrare gli eventi avversi. Una volta che la dose sarà ritenuta sicura dall'assenza di significativi problemi di sicurezza nelle sentinelle, in consultazione con il monitor medico dello studio e lo sponsor, se necessario, i partecipanti rimanenti nel gruppo di età saranno randomizzati (2:1) per ricevere REC610 o Shingrix®, rispettivamente. La decisione di dosare il resto del gruppo di età sarà documentata.

Tutti i partecipanti saranno seguiti per sicurezza e reattogenicità. I partecipanti saranno osservati per 30 minuti nel sito dello studio dopo ogni somministrazione. Per le sentinelle, l'osservazione richiede di essere almeno 2 ore dopo la prima somministrazione. Prima di lasciare il sito dello studio, i partecipanti riceveranno dei diari e saranno addestrati a registrare gli eventi avversi sollecitati entro 7 giorni e gli eventi avversi non richiesti entro 30 giorni dopo ciascuna somministrazione. Tutti i partecipanti torneranno al sito dello studio il giorno 7 (+3 giorni) per la valutazione della sicurezza del laboratorio clinico. Inoltre, l'insorgenza di SAE e AESI sarà monitorata dalla prima dose di vaccinazione fino a 6 mesi dopo la seconda dose di vaccinazione.

Inoltre, tutti i partecipanti saranno seguiti per l'immunogenicità. I campioni di sangue verranno raccolti il ​​giorno 0 (prima della vaccinazione in studio), a 60 giorni dopo la prima dose di vaccinazione (+14 giorni, prima della seconda dose di vaccinazione), a 30 giorni (+7 giorni), a 3 mesi (+15 giorni) , e 6 mesi (+30 giorni) dopo la seconda dose di vaccinazione, rispettivamente, per testare gli anticorpi gE specifici e valutare la risposta immunitaria cellulare. I campioni di sangue saranno inviati al laboratorio centrale per i test di immunogenicità.

Durante l'intero periodo di studio, se i partecipanti presentano segni o sintomi correlati all'HZ, la diagnosi e la gestione necessaria verranno eseguite secondo la pratica clinica locale presso il sito dello studio. Dopo che la diagnosi di HZ è stata confermata, i partecipanti riceveranno un follow-up sulla sicurezza solo durante la fase di studio rimanente.

Analisi intermedia e analisi finale L'analisi intermedia (IA) è pianificata dopo che tutti i partecipanti hanno completato la visita di 30 giorni dopo la seconda dose di vaccinazione, per valutare la sicurezza e l'immunogenicità durante questo periodo. L'IA per ciascuna fascia di età può essere condotta separatamente, a seconda dell'effettivo progresso delle iscrizioni. L'IA sarà eseguita da un gruppo statistico indipendente, mentre lo sponsor sarà tenuto all'oscuro delle informazioni di randomizzazione individuale del partecipante. Gli investigatori, tutti i partecipanti allo studio e i membri del team di studio ad eccezione del personale non cieco assegnato alla gestione e al monitoraggio degli IP in loco, saranno tenuti in cieco durante l'intero periodo di studio. I risultati di IA supporteranno la progettazione dei successivi studi clinici per REC610. All'interno dell'IA, continueranno tutte le procedure di studio per il follow-up a lungo termine.

L'analisi finale (FA) sarà condotta dopo che tutti i partecipanti avranno completato la visita di follow-up a 6 mesi dopo la seconda dose di vaccinazione, per valutare la sicurezza a lungo termine e la persistenza immunitaria.