En undersøgelse af Anakinra hos japanske patienter med Stills sygdom (SJIA og AOSD)
3. marts 2025 opdateret af: Swedish Orphan Biovitrum
En randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret, multicenter, fase 3-effektivitets- og sikkerhedsundersøgelse af subkutan Anakinra hos japanske patienter med Stills sygdom (SJIA og AOSD)
En undersøgelse til at demonstrere effektivitet og sikkerhed af anakinra hos pædiatriske og voksne japanske patienter med Stills sygdom (systemisk juvenil idiopatisk arthritis [SJIA] og voksendebut Stills sygdom [AOSD]).
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet består af en 2-ugers, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret periode, efterfulgt af en 52-ugers åben fasebehandling med anakinra. Efter den sidste dosis af anakinra i uge 54, vil sikkerheden blive evalueret ved et sikkerhedsopfølgningsbesøg, dvs. i uge 58.
Det primære endepunkt vil blive evalueret ved uge 2 besøg. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt enten anakinra eller placebo i en periode på 2 uger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Gifu, Japan
- Gifu University Hospital
-
-
Fukushima
-
Fukushima-shi, Fukushima, Japan
- Fukushima Medical University Hospital
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japan
- Hyogo prefectural kobe children's hospital
-
Kobe city, Hyogo, Japan
- Kobe University Hospital
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japan
- Yokohama City University Hospital (Hematology and Clinical Immunology)
-
-
Nagano
-
Matsumoto, Nagano, Japan
- Shinshu University
-
-
Tokyo
-
Bunkyō-Ku, Tokyo, Japan
- Tokyo Medical and Dental University Hospital
-
Shinjuku-Ku, Tokyo, Japan
- Tokyo Women's Medical University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige patienter, 8 måneder eller ældre med en kropsvægt ≥ 10 kg
- Diagnose af Stills sygdom inden for 15 måneder før indskrivning.
- Hvis < 16 år ved sygdomsdebut, stilles diagnosen efter tilpassede ILAR-kriterier, dvs. CARRA-kriterier for SJIA. Hvis ≥ 16 år ved sygdomsdebut, stilles diagnosen efter Yamaguchi-kriterier for AOSD.
- Aktiv sygdom bekræftet af følgende tre tegn og symptomer. en. Aktiv gigt i ≥ 1 led. b. CRP > 30 mg/L. c. Mindst én feberepisode (≥ 38,0 grader Celsius), som kan tilskrives sygdommen inden for en uge før indskrivning.
- Resultatet af tuberkulosetest inden for 8 uger før tilmelding er negativt.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller nuværende behandling med anakinra, canakinumab eller enhver anden interleukin-1 (IL-1) hæmmer.
Brug af følgende terapier før tilmelding.
- Narkotiske analgetika inden for 24 timer før tilmelding.
- Diaminodiphenylsulfon eller etanercept inden for 3 uger før tilmelding.
- Intraartikulær, intramuskulær eller intravenøs administration af glukokortikoider eller intravenøst immunglobulin inden for 4 uger før tilmelding.
- Intravenøse immunglobuliner med dokumenteret Stills sygdomsmodificerende effekt, leflunomid, infliximab eller adalimumab inden for 8 uger før optagelse.
- Thalidomid, cyclosporin, mycophenolatmofetil, 6-mercaptopurin, azathioprin, cyclophosphamid, chlorambucil (ikke godkendt i Japan) eller andre immunsuppressiva inden for 12 uger før tilmelding.
- Tocilizumab inden for 4 uger før tilmelding eller enhver anden immunmodulerende medicin inden for 4 halveringstider før tilmelding.
- Rituximab inden for 26 uger før tilmelding.
- Levende vacciner inden for 4 uger før tilmelding.
- Kendt tilstedeværelse eller mistanke om aktive, kroniske eller tilbagevendende bakterie-, svampe- eller virusinfektioner, herunder, men ikke begrænset til, tuberkulose, HIV-infektion, Covid-19-infektion eller hepatitis B- eller C-infektion ved baseline. Patienter med akut eller kronisk HBV.
- Klinisk tegn på leversygdom eller leverskade som indikeret ved tilstedeværelse af unormale leverprøver.
- Tilstedeværelse af svær kronisk nyresygdom (CKD) grad 4 og 5.
- Tilstedeværelse af neutropeni (absolut neutrofiltal [ANC] < 1,5 x 10^9/L).
- Tilstedeværelse af trombocytopeni (trombocyttal < 100 x 10^9/L).
- Tilstedeværelse eller mistanke om MAS ved baseline.
- En diagnose af MAS inden for de sidste 8 uger før indskrivning.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Anakinra
100 mg/dag eller 2 mg/kg/dag af subkutan anakinra for dem med en kropsvægt på henholdsvis ≥50 kg eller <50 kg.
|
daglig subkutan injektion
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Tilsvarende volumen til 100 mg/dag eller 2 mg/kg/dag
|
daglig subkutan injektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
En forbedring på ≥ 30 % fra baseline i lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (visuel analog skala [VAS]).
Tidsramme: Uge 2
|
ACR30-respons med fravær af feber, der kan tilskrives sygdommen i løbet af de 7 dage
|
Uge 2
|
|
En forbedring på ≥ 30 % fra baseline i patient/forældres globale vurdering af overordnet velvære (VAS).
Tidsramme: Uge 2
|
ACR30-respons med fravær af feber, der kan tilskrives sygdommen i løbet af de 7 dage
|
Uge 2
|
|
En forbedring på ≥ 30 % fra baseline i antal led med aktiv gigt.
Tidsramme: Uge 2
|
ACR30-respons med fravær af feber, der kan tilskrives sygdommen i løbet af de 7 dage
|
Uge 2
|
|
En forbedring på ≥ 30 % fra baseline i antal led med bevægelsesbegrænsning.
Tidsramme: Uge 2
|
ACR30-respons med fravær af feber, der kan tilskrives sygdommen i løbet af de 7 dage
|
Uge 2
|
|
En forbedring på ≥ 30 % fra baseline i vurdering af fysisk funktion: Child Health assessment questionnaire (CHAQ)/Stanford health assessment questionnaire (SHAQ).
Tidsramme: Uge 2
|
ACR30-respons med fravær af feber, der kan tilskrives sygdommen i løbet af de 7 dage
|
Uge 2
|
|
En forbedring på ≥ 30 % fra baseline i C-reaktivt protein (CRP) (mg/L).
Tidsramme: Uge 2
|
ACR30-respons med fravær af feber, der kan tilskrives sygdommen i løbet af de 7 dage
|
Uge 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i CRP.
Tidsramme: Uge 2
|
At demonstrere effektiviteten af anakinra sammenlignet med placebo til at reducere inflammation ved Stills sygdom.
|
Uge 2
|
|
Ændring i ferritin.
Tidsramme: Uge 2
|
At demonstrere effektiviteten af anakinra sammenlignet med placebo til at reducere inflammation ved Stills sygdom.
|
Uge 2
|
|
Ændring i hæmoglobin.
Tidsramme: Uge 2
|
At demonstrere effektiviteten af anakinra sammenlignet med placebo til at reducere inflammation ved Stills sygdom.
|
Uge 2
|
|
Ændring i antallet af blodplader.
Tidsramme: Uge 2
|
At demonstrere effektiviteten af anakinra sammenlignet med placebo til at reducere inflammation ved Stills sygdom.
|
Uge 2
|
|
Ændring i antallet af hvide blodlegemer.
Tidsramme: Uge 2
|
At demonstrere effektiviteten af anakinra sammenlignet med placebo til at reducere inflammation ved Stills sygdom.
|
Uge 2
|
|
Fravær af feber i de 24 timer forud for evalueringsbesøget i uge 1.
Tidsramme: Uge 1
|
At demonstrere tidligt indtrædende virkning af anakinra sammenlignet med placebo ved Stills sygdom.
|
Uge 1
|
|
Fravær af udslæt i løbet af de 24 timer forud for evalueringsbesøget i uge 1.
Tidsramme: Uge 1
|
At demonstrere tidligt indtrædende virkning af anakinra sammenlignet med placebo ved Stills sygdom.
|
Uge 1
|
|
ACR30-svar uden feber i løbet af de 24 timer forud for evalueringsbesøget i uge 1.
Tidsramme: Uge 1
|
At demonstrere tidligt indtrædende virkning af anakinra sammenlignet med placebo ved Stills sygdom.
|
Uge 1
|
|
ACR50-svar uden feber i løbet af de 24 timer forud for evalueringsbesøget i uge 1.
Tidsramme: Uge 1
|
At demonstrere tidligt indtrædende virkning af anakinra sammenlignet med placebo ved Stills sygdom.
|
Uge 1
|
|
ACR70-svar uden feber i løbet af 24 timer forud for evalueringsbesøget i uge 1.
Tidsramme: Uge 1
|
At demonstrere tidligt indtrædende virkning af anakinra sammenlignet med placebo ved Stills sygdom.
|
Uge 1
|
|
Ændring i lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet, målt på en VAS fra ingen smerte (0 mm) til meget alvorlig (100 mm).
Tidsramme: Uge 1
|
At demonstrere tidligt indtrædende virkning af anakinra sammenlignet med placebo ved Stills sygdom.
|
Uge 1
|
|
Ændring i patient/forældres globale vurdering af det overordnede velbefindende, målt på en VAS fra ingen smerte (0 mm) til meget alvorlig (100 mm).
Tidsramme: Uge 1
|
At demonstrere tidligt indtrædende virkning af anakinra sammenlignet med placebo ved Stills sygdom.
|
Uge 1
|
|
Ændring i patient/forældres globale vurdering af sygdomsrelateret smerte, målt på en VAS fra ingen smerte (0 mm) til meget alvorlig (100 mm).
Tidsramme: Uge 1
|
At demonstrere tidligt indtrædende virkning af anakinra sammenlignet med placebo ved Stills sygdom.
|
Uge 1
|
|
Ændring i hævede led tæller.
Tidsramme: Uge 1
|
At demonstrere tidligt indtrædende virkning af anakinra sammenlignet med placebo ved Stills sygdom.
|
Uge 1
|
|
Ændring i ømme led tæller.
Tidsramme: Uge 1
|
At demonstrere tidligt indtrædende virkning af anakinra sammenlignet med placebo ved Stills sygdom.
|
Uge 1
|
|
Ændring i CRP.
Tidsramme: Uge 1
|
At demonstrere tidligt indtrædende virkning af anakinra sammenlignet med placebo ved Stills sygdom.
|
Uge 1
|
|
Ændring i ferritin.
Tidsramme: Uge 1
|
At demonstrere tidligt indtrædende virkning af anakinra sammenlignet med placebo ved Stills sygdom.
|
Uge 1
|
|
Ændring i hæmoglobin.
Tidsramme: Uge 1
|
At demonstrere tidligt indtrædende virkning af anakinra sammenlignet med placebo ved Stills sygdom.
|
Uge 1
|
|
Ændring i antallet af blodplader.
Tidsramme: Uge 1
|
At demonstrere tidligt indtrædende virkning af anakinra sammenlignet med placebo ved Stills sygdom.
|
Uge 1
|
|
Ændring i antallet af hvide blodlegemer.
Tidsramme: Uge 1
|
At demonstrere tidligt indtrædende virkning af anakinra sammenlignet med placebo ved Stills sygdom.
|
Uge 1
|
|
Ændring i antal/andel af patienter, der rapporterer problemer efter dimension af EQ-5D-Y Proxy (4-7 år).
Tidsramme: Uge 2
|
At evaluere og sammenligne helbredstilstanden mellem anakinra-behandlede patienter og patienter behandlet med placebo.
|
Uge 2
|
|
Ændring i antal/andel af patienter, der rapporterer problemer efter dimension af EQ-5D-Y (8-15 år).
Tidsramme: Uge 2
|
At evaluere og sammenligne helbredstilstanden mellem anakinra-behandlede patienter og patienter behandlet med placebo.
|
Uge 2
|
|
Ændring i antallet/andelen af patienter, der rapporterer problemer efter dimension af EQ-5D-3L (≥ 16 år).
Tidsramme: Uge 2
|
At evaluere og sammenligne helbredstilstanden mellem anakinra-behandlede patienter og patienter behandlet med placebo.
|
Uge 2
|
|
Fravær af feber i de 7 dage forud for besøget.
Tidsramme: Uge 4 til uge 54
|
For at evaluere effekten af anakinra ved Stills sygdom.
|
Uge 4 til uge 54
|
|
Fravær af udslæt i de 7 dage forud for besøget.
Tidsramme: Uge 4 til uge 54
|
For at evaluere effekten af anakinra ved Stills sygdom.
|
Uge 4 til uge 54
|
|
ACR30-svar med fravær af feber i de 7 dage forud for besøget.
Tidsramme: Uge 4 til uge 54
|
For at evaluere effekten af anakinra ved Stills sygdom.
|
Uge 4 til uge 54
|
|
ACR50-svar uden feber i de 7 dage forud for besøget.
Tidsramme: Uge 4 til uge 54
|
For at evaluere effekten af anakinra ved Stills sygdom.
|
Uge 4 til uge 54
|
|
ACR70-svar med fravær af feber i de 7 dage forud for besøget.
Tidsramme: Uge 4 til uge 54
|
For at evaluere effekten af anakinra ved Stills sygdom.
|
Uge 4 til uge 54
|
|
ACR90-svar med fravær af feber i de 7 dage forud for besøget.
Tidsramme: Uge 4 til uge 54
|
For at evaluere effekten af anakinra ved Stills sygdom.
|
Uge 4 til uge 54
|
|
Ændring i lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS).
Tidsramme: Uge 4 til uge 54
|
For at evaluere effekten af anakinra ved Stills sygdom.
|
Uge 4 til uge 54
|
|
Ændring i patient/forældres globale vurdering af overordnet velvære (VAS).
Tidsramme: Uge 4 til uge 54
|
For at evaluere effekten af anakinra ved Stills sygdom.
|
Uge 4 til uge 54
|
|
Ændring i patient/forældres globale vurdering af sygdomsrelateret smerte (VAS).
Tidsramme: Uge 4 til uge 54
|
For at evaluere effekten af anakinra ved Stills sygdom.
|
Uge 4 til uge 54
|
|
Ændring i hævede led tæller.
Tidsramme: Uge 4 til uge 54
|
For at evaluere effekten af anakinra ved Stills sygdom.
|
Uge 4 til uge 54
|
|
Ændring i ømme led tæller.
Tidsramme: Uge 4 til uge 54
|
For at evaluere effekten af anakinra ved Stills sygdom.
|
Uge 4 til uge 54
|
|
Ændring i CRP.
Tidsramme: Uge 4 til uge 54
|
For at evaluere effekten af anakinra ved Stills sygdom.
|
Uge 4 til uge 54
|
|
Ændring i ferritin.
Tidsramme: Uge 4 til uge 54
|
For at evaluere effekten af anakinra ved Stills sygdom.
|
Uge 4 til uge 54
|
|
Ændring i hæmoglobin.
Tidsramme: Uge 4 til uge 54
|
For at evaluere effekten af anakinra ved Stills sygdom.
|
Uge 4 til uge 54
|
|
Ændring i antallet af blodplader.
Tidsramme: Uge 4 til uge 54
|
For at evaluere effekten af anakinra ved Stills sygdom.
|
Uge 4 til uge 54
|
|
Ændring i antallet af hvide blodlegemer.
Tidsramme: Uge 4 til uge 54
|
For at evaluere effekten af anakinra ved Stills sygdom.
|
Uge 4 til uge 54
|
|
Forekomst af inaktiv sygdom.
Tidsramme: Uge 8 til uge 54
|
Andel af patienter, der når inaktiv sygdom. Inaktiv sygdom er defineret som ingen led med aktiv gigt, ingen feber, ingen udslæt, serositis, ingen hepatosplenomegali, ingen generaliseret lymfadenopati, der kan tilskrives Stills sygdom, CRP-niveau inden for normale grænser, lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet score under 10 mm på en 100 mm VAS, og en dokumenteret morgenstivhed ≤15 min.
|
Uge 8 til uge 54
|
|
Ændring i antal/andel af patienter, der rapporterer problemer efter dimension af EQ-5D-Y Proxy (4-7 år).
Tidsramme: Uge 4 til uge 54
|
At evaluere helbredstilstanden hos anakinra-behandlede patienter med Stills sygdom.
|
Uge 4 til uge 54
|
|
Ændring i antal/andel af patienter, der rapporterer problemer efter dimension af EQ-5D-Y (8-15 år).
Tidsramme: Uge 4 til uge 54
|
At evaluere helbredstilstanden hos anakinra-behandlede patienter med Stills sygdom.
|
Uge 4 til uge 54
|
|
Ændring i antallet/andelen af patienter, der rapporterer problemer efter dimension af EQ-5D-3L (≥ 16 år).
Tidsramme: Uge 4 til uge 54
|
At evaluere helbredstilstanden hos anakinra-behandlede patienter med Stills sygdom.
|
Uge 4 til uge 54
|
|
ACR30-respons med fravær af feber i de 7 dage forud for studiebesøgene over tid.
Tidsramme: Uge 2 til uge 54
|
At evaluere vedvarende effekt af anakinra hos patienter, der reagerer på undersøgelseslægemidlet.
|
Uge 2 til uge 54
|
|
For at evaluere forekomsten af seponering af studielægemiddel hos anakinra-behandlede patienter med Stills sygdom.
Tidsramme: Dag 1 til uge 54
|
|
Dag 1 til uge 54
|
|
Tidspunkt for påbegyndelse af glukokortikoider aftrapning.
Tidsramme: Uge 2 til uge 54
|
For at evaluere glukokortikoider, der aftager hos anakinra-behandlede patienter med Stills sygdom.
|
Uge 2 til uge 54
|
|
Procentvis reduktion af glukokortikoiddosis for patienter, der nedtrapper deres glukokortikoiddosis.
Tidsramme: Uge 2 til uge 54
|
For at evaluere glukokortikoider, der aftager hos anakinra-behandlede patienter med Stills sygdom.
|
Uge 2 til uge 54
|
|
Seponering af glukokortikoider.
Tidsramme: Uge 2 til uge 54
|
For at evaluere glukokortikoider, der aftager hos anakinra-behandlede patienter med Stills sygdom.
|
Uge 2 til uge 54
|
|
- Forekomst af bivirkninger (AE'er) (alvorlige bivirkninger [SAE'er] og ikke-SAE'er).
Tidsramme: Baseline til uge 58
|
At evaluere sikkerheden af anakinra hos patienter med Stills sygdom.
|
Baseline til uge 58
|
|
Forekomst af dødsfald
Tidsramme: Baseline til uge 58
|
At evaluere sikkerheden af anakinra hos patienter med Stills sygdom.
|
Baseline til uge 58
|
|
Forekomst af AE'er, der fører til seponering af studielægemiddel ved alle studiebesøg.
Tidsramme: Baseline til uge 58
|
At evaluere sikkerheden af anakinra hos patienter med Stills sygdom.
|
Baseline til uge 58
|
|
Forekomst af vitale tegn ændrer sig fra baseline, herunder blodtryk, hjertefrekvens og kropsvægt ved alle undersøgelsesbesøg op til uge 58 besøg. Ændringer i højden hos patienter under 19 år.
Tidsramme: Baseline til uge 58
|
At evaluere sikkerheden af anakinra hos patienter med Stills sygdom.
|
Baseline til uge 58
|
|
Forekomsten af laboratoriesikkerhedsvurderinger ændrer sig over tid.
Tidsramme: Baseline til uge 58
|
At evaluere sikkerheden af anakinra hos patienter med Stills sygdom.
|
Baseline til uge 58
|
|
Forekomst af unormale laboratorieværdier.
Tidsramme: Baseline til uge 58
|
At evaluere sikkerheden af anakinra hos patienter med Stills sygdom.
|
Baseline til uge 58
|
|
At evaluere immunogenicitet af anakinra hos patienter med Stills sygdom.
Tidsramme: Baseline, uge 2, 4, 12, 34, 54 og 58
|
|
Baseline, uge 2, 4, 12, 34, 54 og 58
|
|
At evaluere farmakokinetikken af anakinra hos patienter med Stills sygdom
Tidsramme: Baseline, uge 1 og 2
|
Anakinra serumkoncentrationer
|
Baseline, uge 1 og 2
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Masaaki Mori, MD, St. Marianna University Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. august 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
10. december 2025
Studieafslutning (Anslået)
24. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. november 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. april 2023
Først opslået (Faktiske)
14. april 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. marts 2025
Sidst verificeret
1. marts 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Sobi.ANAKIN-303
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .