Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование анакинры у японских пациентов с болезнью Стилла (ЮИА и AOSD)

3 марта 2025 г. обновлено: Swedish Orphan Biovitrum

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 3 эффективности и безопасности подкожной анакинры у японских пациентов с болезнью Стилла (ЮИА и AOSD)

Исследование, демонстрирующее эффективность и безопасность анакинры у детей и взрослых японских пациентов с болезнью Стилла (системный ювенильный идиопатический артрит [SJIA] и болезнь Стилла у взрослых [AOSD]).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состоит из 2-недельного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого периода, за которым следует 52-недельная открытая фаза лечения анакинрой. После последней дозы анакинры на 54-й неделе безопасность будет оцениваться при последующем посещении по безопасности, т. е. на 58-й неделе.

Первичная конечная точка будет оцениваться при посещении на 2-й неделе. Пациентам будет случайным образом назначена либо анакинра, либо плацебо на период 2 недели.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Gifu, Япония
        • Gifu University Hospital
    • Fukushima
      • Fukushima-shi, Fukushima, Япония
        • Fukushima Medical University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Япония
        • Hyogo prefectural kobe children's hospital
      • Kobe city, Hyogo, Япония
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Япония
        • Yokohama City University Hospital (Hematology and Clinical Immunology)
    • Nagano
      • Matsumoto, Nagano, Япония
        • Shinshu University
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Япония
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Shinjuku-Ku, Tokyo, Япония
        • Tokyo Women's Medical University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского и женского пола в возрасте 8 месяцев и старше с массой тела ≥ 10 кг.
  2. Диагноз болезни Стилла в течение 15 месяцев до регистрации.
  3. Если на момент начала заболевания возраст < 16 лет, диагноз ставится в соответствии с адаптированными критериями ILAR, т. е. критериями CARRA для сЮИА. Если возраст начала заболевания ≥ 16 лет, диагноз ставится в соответствии с критериями Ямагути для AOSD.
  4. Активное заболевание подтверждается следующими тремя признаками и симптомами. а. Активный артрит ≥ 1 сустава. б. СРБ > 30 мг/л. в. По крайней мере, один эпизод лихорадки (≥ 38,0 градусов Цельсия), связанный с заболеванием, в течение одной недели до включения в исследование.
  5. Результат теста на туберкулез за 8 недель до зачисления отрицательный.

Критерий исключения:

  1. Предшествующее или текущее лечение анакинрой, канакинумабом или любым другим ингибитором интерлейкина-1 (ИЛ-1).

  2. Использование следующих методов лечения до регистрации.

    1. Наркотические анальгетики в течение 24 часов до зачисления.
    2. Диаминодифенилсульфон или этанерцепт в течение 3 недель до регистрации.
    3. Внутрисуставное, внутримышечное или внутривенное введение глюкокортикоидов или внутривенного иммуноглобулина в течение 4 недель до включения в исследование.
    4. Внутривенные иммуноглобулины с доказанным эффектом модификации болезни Стилла, лефлуномид, инфликсимаб или адалимумаб в течение 8 недель до включения в исследование.
    5. Талидомид, циклоспорин, микофенолата мофетил, 6-меркаптопурин, азатиоприн, циклофосфамид, хлорамбуцил (не одобрен в Японии) или любые другие иммунодепрессанты в течение 12 недель до включения в исследование.
    6. Тоцилизумаб в течение 4 недель до включения в исследование или любые другие иммуномодулирующие препараты в течение 4 периодов полувыведения до включения в исследование.
    7. Ритуксимаб в течение 26 недель до включения в исследование.
  3. Живые вакцины в течение 4 недель до регистрации.
  4. Известное наличие или подозрение на активные, хронические или рецидивирующие бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, включая, помимо прочего, туберкулез, ВИЧ-инфекцию, инфекцию Covid-19 или инфекцию гепатита В или С на исходном уровне. Пациенты с острым или хроническим ВГВ.
  5. Клинические признаки заболевания печени или повреждения печени, о чем свидетельствует наличие отклонений от нормы в печеночных пробах.
  6. Наличие тяжелой хронической болезни почек (ХБП) 4 и 5 степени.
  7. Наличие нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов [АНК] < 1,5 x 10^9/л).
  8. Наличие тромбоцитопении (количество тромбоцитов <100 x 10^9/л).
  9. Наличие или подозрение на MAS на исходном уровне.
  10. Диагноз MAS в течение последних 8 недель до регистрации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Анакинра
100 мг/сутки или 2 мг/кг/сутки анакинры подкожно для пациентов с массой тела ≥50 кг или <50 кг соответственно.
Лекарство: Анакинра
ежедневная подкожная инъекция
Другие имена:
  • Кинерет
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующий объем до 100 мг/день или 2 мг/кг/день
Лекарство: Плацебо
ежедневная подкожная инъекция

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Улучшение общей оценки активности заболевания врачом на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем (визуально-аналоговая шкала [ВАШ]).
Временное ограничение: Неделя 2
Ответ ACR30 с отсутствием лихорадки, связанной с заболеванием, в течение 7 дней
Неделя 2
Улучшение на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем общей оценки общего самочувствия пациента/родителя (ВАШ).
Временное ограничение: Неделя 2
Ответ ACR30 с отсутствием лихорадки, связанной с заболеванием, в течение 7 дней
Неделя 2
Улучшение ≥ 30% от исходного уровня количества суставов с активным артритом.
Временное ограничение: Неделя 2
Ответ ACR30 с отсутствием лихорадки, связанной с заболеванием, в течение 7 дней
Неделя 2
Улучшение ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем количества суставов с ограничением движения.
Временное ограничение: Неделя 2
Ответ ACR30 с отсутствием лихорадки, связанной с заболеванием, в течение 7 дней
Неделя 2
Улучшение оценки физической функции на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем: Анкета оценки здоровья ребенка (CHAQ)/Стэнфордская анкета оценки здоровья (SHAQ).
Временное ограничение: Неделя 2
Ответ ACR30 с отсутствием лихорадки, связанной с заболеванием, в течение 7 дней
Неделя 2
Улучшение ≥ 30% от исходного уровня С-реактивного белка (СРБ) (мг/л).
Временное ограничение: Неделя 2
Ответ ACR30 с отсутствием лихорадки, связанной с заболеванием, в течение 7 дней
Неделя 2

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение СРБ.
Временное ограничение: Неделя 2
Продемонстрировать эффективность анакинры по сравнению с плацебо в снижении воспаления при болезни Стилла.
Неделя 2
Изменение ферритина.
Временное ограничение: Неделя 2
Продемонстрировать эффективность анакинры по сравнению с плацебо в снижении воспаления при болезни Стилла.
Неделя 2
Изменение гемоглобина.
Временное ограничение: Неделя 2
Продемонстрировать эффективность анакинры по сравнению с плацебо в снижении воспаления при болезни Стилла.
Неделя 2
Изменение числа тромбоцитов.
Временное ограничение: Неделя 2
Продемонстрировать эффективность анакинры по сравнению с плацебо в снижении воспаления при болезни Стилла.
Неделя 2
Изменение количества лейкоцитов.
Временное ограничение: Неделя 2
Продемонстрировать эффективность анакинры по сравнению с плацебо в снижении воспаления при болезни Стилла.
Неделя 2
Отсутствие лихорадки в течение 24 часов, предшествующих оценочному визиту на 1-й неделе.
Временное ограничение: 1 неделя
Продемонстрировать раннее начало действия анакинры по сравнению с плацебо при болезни Стилла.
1 неделя
Отсутствие сыпи в течение 24 часов, предшествующих оценочному визиту на 1-й неделе.
Временное ограничение: 1 неделя
Продемонстрировать раннее начало действия анакинры по сравнению с плацебо при болезни Стилла.
1 неделя
Ответ ACR30 с отсутствием лихорадки в течение 24 часов, предшествующих оценочному визиту на 1-й неделе.
Временное ограничение: 1 неделя
Продемонстрировать раннее начало действия анакинры по сравнению с плацебо при болезни Стилла.
1 неделя
Ответ ACR50 с отсутствием лихорадки в течение 24 часов, предшествующих оценочному визиту на 1-й неделе.
Временное ограничение: 1 неделя
Продемонстрировать раннее начало действия анакинры по сравнению с плацебо при болезни Стилла.
1 неделя
Ответ ACR70 с отсутствием лихорадки в течение 24 часов, предшествующих оценочному визиту на 1-й неделе.
Временное ограничение: 1 неделя
Продемонстрировать раннее начало действия анакинры по сравнению с плацебо при болезни Стилла.
1 неделя
Изменение общей оценки врачом активности заболевания, измеренной по ВАШ, от отсутствия боли (0 мм) до очень тяжелой (100 мм).
Временное ограничение: 1 неделя
Продемонстрировать раннее начало действия анакинры по сравнению с плацебо при болезни Стилла.
1 неделя
Изменение общей оценки пациентом/родителем общего самочувствия, измеренного по ВАШ, от отсутствия боли (0 мм) до очень выраженной (100 мм).
Временное ограничение: 1 неделя
Продемонстрировать раннее начало действия анакинры по сравнению с плацебо при болезни Стилла.
1 неделя
Изменение общей оценки пациентом/родителем связанной с заболеванием боли, измеренной по ВАШ, от отсутствия боли (0 мм) до очень сильной (100 мм).
Временное ограничение: 1 неделя
Продемонстрировать раннее начало действия анакинры по сравнению с плацебо при болезни Стилла.
1 неделя
Изменение припухлости суставов кол.
Временное ограничение: 1 неделя
Продемонстрировать раннее начало действия анакинры по сравнению с плацебо при болезни Стилла.
1 неделя
Изменение количества нежных суставов.
Временное ограничение: 1 неделя
Продемонстрировать раннее начало действия анакинры по сравнению с плацебо при болезни Стилла.
1 неделя
Изменение СРБ.
Временное ограничение: 1 неделя
Продемонстрировать раннее начало действия анакинры по сравнению с плацебо при болезни Стилла.
1 неделя
Изменение ферритина.
Временное ограничение: 1 неделя
Продемонстрировать раннее начало действия анакинры по сравнению с плацебо при болезни Стилла.
1 неделя
Изменение гемоглобина.
Временное ограничение: 1 неделя
Продемонстрировать раннее начало действия анакинры по сравнению с плацебо при болезни Стилла.
1 неделя
Изменение числа тромбоцитов.
Временное ограничение: 1 неделя
Продемонстрировать раннее начало действия анакинры по сравнению с плацебо при болезни Стилла.
1 неделя
Изменение количества лейкоцитов.
Временное ограничение: 1 неделя
Продемонстрировать раннее начало действия анакинры по сравнению с плацебо при болезни Стилла.
1 неделя
Изменение количества/доли пациентов, сообщающих о проблемах, по параметрам EQ-5D-Y Proxy (4-7 лет).
Временное ограничение: Неделя 2
Оценить и сравнить состояние здоровья пациентов, получавших анакинру, и пациентов, получавших плацебо.
Неделя 2
Изменение количества/доли пациентов, сообщающих о проблемах, по параметру EQ-5D-Y (8–15 лет).
Временное ограничение: Неделя 2
Оценить и сравнить состояние здоровья пациентов, получавших анакинру, и пациентов, получавших плацебо.
Неделя 2
Изменение количества/доли пациентов, сообщивших о проблемах, по параметру EQ-5D-3L (≥ 16 лет).
Временное ограничение: Неделя 2
Оценить и сравнить состояние здоровья пациентов, получавших анакинру, и пациентов, получавших плацебо.
Неделя 2
Отсутствие лихорадки в течение 7 дней, предшествующих визиту.
Временное ограничение: С 4 по 54 неделю
Оценить эффективность анакинры при болезни Стилла.
С 4 по 54 неделю
Отсутствие сыпи в течение 7 дней, предшествующих визиту.
Временное ограничение: С 4 по 54 неделю
Оценить эффективность анакинры при болезни Стилла.
С 4 по 54 неделю
Ответ ACR30 с отсутствием лихорадки в течение 7 дней, предшествующих визиту.
Временное ограничение: С 4 по 54 неделю
Оценить эффективность анакинры при болезни Стилла.
С 4 по 54 неделю
Ответ ACR50 с отсутствием лихорадки в течение 7 дней, предшествующих визиту.
Временное ограничение: С 4 по 54 неделю
Оценить эффективность анакинры при болезни Стилла.
С 4 по 54 неделю
Ответ ACR70 с отсутствием лихорадки в течение 7 дней, предшествующих визиту.
Временное ограничение: С 4 по 54 неделю
Оценить эффективность анакинры при болезни Стилла.
С 4 по 54 неделю
Ответ ACR90 с отсутствием лихорадки в течение 7 дней, предшествующих визиту.
Временное ограничение: С 4 по 54 неделю
Оценить эффективность анакинры при болезни Стилла.
С 4 по 54 неделю
Изменение общей оценки активности заболевания (ВАШ) врачом.
Временное ограничение: С 4 по 54 неделю
Оценить эффективность анакинры при болезни Стилла.
С 4 по 54 неделю
Изменение общей оценки общего самочувствия пациента/родителя (ВАШ).
Временное ограничение: С 4 по 54 неделю
Оценить эффективность анакинры при болезни Стилла.
С 4 по 54 неделю
Изменение общей оценки пациентом/родителем боли, связанной с заболеванием (ВАШ).
Временное ограничение: С 4 по 54 неделю
Оценить эффективность анакинры при болезни Стилла.
С 4 по 54 неделю
Изменение припухлости суставов кол.
Временное ограничение: С 4 по 54 неделю
Оценить эффективность анакинры при болезни Стилла.
С 4 по 54 неделю
Изменение количества нежных суставов.
Временное ограничение: С 4 по 54 неделю
Оценить эффективность анакинры при болезни Стилла.
С 4 по 54 неделю
Изменение СРБ.
Временное ограничение: С 4 по 54 неделю
Оценить эффективность анакинры при болезни Стилла.
С 4 по 54 неделю
Изменение ферритина.
Временное ограничение: С 4 по 54 неделю
Оценить эффективность анакинры при болезни Стилла.
С 4 по 54 неделю
Изменение гемоглобина.
Временное ограничение: С 4 по 54 неделю
Оценить эффективность анакинры при болезни Стилла.
С 4 по 54 неделю
Изменение числа тромбоцитов.
Временное ограничение: С 4 по 54 неделю
Оценить эффективность анакинры при болезни Стилла.
С 4 по 54 неделю
Изменение количества лейкоцитов.
Временное ограничение: С 4 по 54 неделю
Оценить эффективность анакинры при болезни Стилла.
С 4 по 54 неделю
Возникновение неактивного заболевания.
Временное ограничение: С 8 по 54 неделю
Доля пациентов, достигших неактивного заболевания. Неактивное заболевание определяется как отсутствие суставов с активным артритом, лихорадка, сыпь, серозит, отсутствие гепатоспленомегалии, отсутствие генерализованной лимфаденопатии, связанной с болезнью Стилла, уровень СРБ в пределах нормы, общая оценка активности заболевания врачом. оценка ниже 10 мм по 100-мм ВАШ и документально подтвержденная утренняя скованность ≤15 мин.
С 8 по 54 неделю
Изменение количества/доли пациентов, сообщающих о проблемах, по параметрам EQ-5D-Y Proxy (4-7 лет).
Временное ограничение: С 4 по 54 неделю
Для оценки состояния здоровья в анакинре лечили больных с болезнью Стилла.
С 4 по 54 неделю
Изменение количества/доли пациентов, сообщающих о проблемах, по параметру EQ-5D-Y (8–15 лет).
Временное ограничение: С 4 по 54 неделю
Для оценки состояния здоровья в анакинре лечили больных с болезнью Стилла.
С 4 по 54 неделю
Изменение количества/доли пациентов, сообщающих о проблемах, по параметру EQ-5D-3L (≥ 16 лет).
Временное ограничение: С 4 по 54 неделю
Для оценки состояния здоровья в анакинре лечили больных с болезнью Стилла.
С 4 по 54 неделю
Ответ ACR30 с отсутствием лихорадки в течение 7 дней, предшествующих посещениям исследования, с течением времени.
Временное ограничение: Со 2-й по 54-ю неделю
Оценить устойчивую эффективность анакинры у пациентов, ответивших на исследуемый препарат.
Со 2-й по 54-ю неделю
Оценить частоту прекращения приема исследуемого препарата у пациентов с болезнью Стилла, получавших анакинру.
Временное ограничение: День 1 - неделя 54
  • Время для изучения отмены препарата из-за отсутствия эффективности или прогрессирующего заболевания.
  • Время для изучения прекращения приема препарата по любой причине.
  • Количество пациентов, прекративших прием исследуемого препарата.
День 1 - неделя 54
Время начала снижения дозы глюкокортикоидов.
Временное ограничение: Со 2-й по 54-ю неделю
Оценить снижение дозы глюкокортикоидов у пациентов с болезнью Стилла, получавших анакинру.
Со 2-й по 54-ю неделю
Процентное снижение дозы глюкокортикоидов у пациентов, снижающих дозу глюкокортикоидов.
Временное ограничение: Со 2-й по 54-ю неделю
Оценить снижение дозы глюкокортикоидов у пациентов с болезнью Стилла, получавших анакинру.
Со 2-й по 54-ю неделю
Отмена глюкокортикоидов.
Временное ограничение: Со 2-й по 54-ю неделю
Оценить снижение дозы глюкокортикоидов у пациентов с болезнью Стилла, получавших анакинру.
Со 2-й по 54-ю неделю
- Возникновение нежелательных явлений (НЯ) (серьезные нежелательные явления [СНЯ] и не-СНЯ).
Временное ограничение: Исходный уровень до 58 недели
Оценить безопасность анакинры у пациентов с болезнью Стилла.
Исходный уровень до 58 недели
Наличие смертей
Временное ограничение: Исходный уровень до 58 недели
Оценить безопасность анакинры у пациентов с болезнью Стилла.
Исходный уровень до 58 недели
Возникновение нежелательных явлений, приводящих к прекращению приема исследуемого препарата во время всех визитов в рамках исследования.
Временное ограничение: Исходный уровень до 58 недели
Оценить безопасность анакинры у пациентов с болезнью Стилла.
Исходный уровень до 58 недели
Возникновение изменений показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем, включая артериальное давление, частоту сердечных сокращений и массу тела, во время всех визитов в рамках исследования вплоть до визита на 58-й неделе. Изменения роста у пациентов моложе 19 лет.
Временное ограничение: Исходный уровень до 58 недели
Оценить безопасность анакинры у пациентов с болезнью Стилла.
Исходный уровень до 58 недели
Частота проведения лабораторных оценок безопасности меняется со временем.
Временное ограничение: Исходный уровень до 58 недели
Оценить безопасность анакинры у пациентов с болезнью Стилла.
Исходный уровень до 58 недели
Возникновение аномальных лабораторных показателей.
Временное ограничение: Исходный уровень до 58 недели
Оценить безопасность анакинры у пациентов с болезнью Стилла.
Исходный уровень до 58 недели
Оценить иммуногенность анакинры у пациентов с болезнью Стилла.
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 4, 12, 34, 54 и 58
  • Встречаемость ADA, NAb, перекрестная реактивность и уровни титра ADA и NAb
  • Встречаемость и уровни титра АДА по отношению к НЯ
  • Встречаемость и уровни титра ADA, перекрестная реактивность NAb по отношению к ответу ACR30 и уровням CRP
Исходный уровень, недели 2, 4, 12, 34, 54 и 58
Оценить фармакокинетику анакинры у пациентов с болезнью Стилла.
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1 и 2
Концентрации Анакинры в сыворотке
Исходный уровень, недели 1 и 2

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Swedish Orphan Biovitrum

Соавторы

CMIC Co, Ltd. Japan

Следователи

  • Главный следователь: Masaaki Mori, MD, St. Marianna University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 августа 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

10 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

24 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 апреля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Sobi.ANAKIN-303

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться