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Um estudo de Anakinra em pacientes japoneses com doença de Still (SJIA e AOSD)

3 de março de 2025 atualizado por: Swedish Orphan Biovitrum

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, de eficácia e segurança de fase 3 de Anakinra subcutâneo em pacientes japoneses com doença de Still (SJIA e AOSD)

Um estudo para demonstrar a eficácia e segurança de anakinra em pacientes japoneses pediátricos e adultos com doença de Still (artrite idiopática juvenil sistêmica [SJIA] e doença de Still do adulto [AOSD]).

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo consiste em um período de 2 semanas, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, seguido por um tratamento de fase aberta de 52 semanas com anakinra. Após a última dose de anakinra na semana 54, a segurança será avaliada em uma visita de acompanhamento de segurança, ou seja, na semana 58.

O endpoint primário será avaliado na visita da Semana 2. Os pacientes serão aleatoriamente designados para anakinra ou placebo por um período de 2 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Japão
      • Gifu, Japão
        • Gifu University Hospital
    • Fukushima
      • Fukushima-shi, Fukushima, Japão
        • Fukushima Medical University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japão
        • Hyogo prefectural kobe children's hospital
      • Kobe city, Hyogo, Japão
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japão
        • Yokohama City University Hospital (Hematology and Clinical Immunology)
    • Nagano
      • Matsumoto, Nagano, Japão
        • Shinshu University
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japão
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Shinjuku-Ku, Tokyo, Japão
        • Tokyo Women's Medical University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes do sexo masculino e feminino, com idade igual ou superior a 8 meses e peso corporal ≥ 10 kg
  2. Diagnóstico da doença de Still dentro de 15 meses antes da inscrição.
  3. Se < 16 anos de idade no início da doença, o diagnóstico é feito de acordo com os critérios ILAR adaptados, ou seja, critérios CARRA para AIJS. Se ≥ 16 anos de idade no início da doença, o diagnóstico é feito de acordo com os critérios de Yamaguchi para AOSD.
  4. Doença ativa confirmada pelos três sinais e sintomas a seguir. a. Artrite ativa em ≥ 1 articulação. b. PCR > 30 mg/L. c. Pelo menos um episódio de febre (≥ 38,0 graus Celsius) atribuível à doença dentro de uma semana antes da inscrição.
  5. O resultado do teste de tuberculose dentro de 8 semanas antes da inscrição é negativo.

Critério de exclusão:

  1. Tratamento anterior ou atual com anakinra, canaquinumabe ou qualquer outro inibidor da Interleucina-1 (IL-1).

  2. Uso das seguintes terapias antes da inscrição.

    1. Analgésicos narcóticos dentro de 24 horas antes da inscrição.
    2. Diaminodifenil sulfona ou etanercept dentro de 3 semanas antes da inscrição.
    3. Administração intra-articular, intramuscular ou intravenosa de glicocorticóides ou imunoglobulina intravenosa dentro de 4 semanas antes da inscrição.
    4. Imunoglobulinas intravenosas com efeito modificador da doença de Still comprovado, leflunomida, infliximabe ou adalimumabe dentro de 8 semanas antes da inscrição.
    5. Talidomida, ciclosporina, micofenolato de mofetil, 6-mercaptopurina, azatioprina, ciclofosfamida, clorambucil (não aprovado no Japão) ou qualquer outro imunossupressor dentro de 12 semanas antes da inscrição.
    6. Tocilizumab dentro de 4 semanas antes da inscrição ou qualquer outro medicamento imunomodulador dentro de 4 meias-vidas antes da inscrição.
    7. Rituximab dentro de 26 semanas antes da inscrição.
  3. Vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da inscrição.
  4. Presença conhecida ou suspeita de infecções bacterianas, fúngicas ou virais ativas, crônicas ou recorrentes, incluindo, entre outras, tuberculose, infecção por HIV, infecção por Covid-19 ou infecção por hepatite B ou C no início do estudo. Pacientes com HBV aguda ou crônica.
  5. Evidência clínica de doença hepática ou lesão hepática indicada pela presença de testes hepáticos anormais.
  6. Presença de doença renal crônica grave (DRC) graus 4 e 5.
  7. Presença de neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos [CAN] < 1,5 x 10^9/L).
  8. Presença de trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100 x 10^9/L).
  9. Presença ou suspeita de SAM no início do estudo.
  10. Um diagnóstico de SAM nas últimas 8 semanas antes da inscrição.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Anakinra
100 mg/dia ou 2 mg/kg/dia de anakinra subcutâneo para aqueles com peso corporal ≥50 kg ou <50 kg, respectivamente.
Medicamento: Anakinra
injeção diária subcutânea
Outros nomes:
  • Kineret
Comparador de Placebo: Placebo
Volume correspondente a 100 mg/dia ou 2 mg/kg/dia
Medicamento: Placebo
injeção diária subcutânea

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Uma melhoria de ≥ 30% desde a linha de base na avaliação global do médico da atividade da doença (escala visual analógica [VAS]).
Prazo: Semana 2
Resposta ACR30 com ausência de febre atribuível à doença durante os 7 dias
Semana 2
Uma melhora de ≥ 30% desde a linha de base na avaliação global do bem-estar geral (VAS) do paciente/pai.
Prazo: Semana 2
Resposta ACR30 com ausência de febre atribuível à doença durante os 7 dias
Semana 2
Uma melhora de ≥ 30% da linha de base no número de articulações com artrite ativa.
Prazo: Semana 2
Resposta ACR30 com ausência de febre atribuível à doença durante os 7 dias
Semana 2
Uma melhora de ≥ 30% da linha de base no número de articulações com limitação de movimento.
Prazo: Semana 2
Resposta ACR30 com ausência de febre atribuível à doença durante os 7 dias
Semana 2
Uma melhoria de ≥ 30% desde o início na avaliação da função física: Questionário de avaliação da saúde infantil (CHAQ)/Questionário de avaliação da saúde de Stanford (SHAQ).
Prazo: Semana 2
Resposta ACR30 com ausência de febre atribuível à doença durante os 7 dias
Semana 2
Uma melhora de ≥ 30% da linha de base na proteína C-reativa (PCR) (mg/L).
Prazo: Semana 2
Resposta ACR30 com ausência de febre atribuível à doença durante os 7 dias
Semana 2

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na PCR.
Prazo: Semana 2
Demonstrar a eficácia do anakinra comparado ao placebo na redução da inflamação na doença de Still.
Semana 2
Alteração da ferritina.
Prazo: Semana 2
Demonstrar a eficácia do anakinra comparado ao placebo na redução da inflamação na doença de Still.
Semana 2
Alteração da hemoglobina.
Prazo: Semana 2
Demonstrar a eficácia do anakinra comparado ao placebo na redução da inflamação na doença de Still.
Semana 2
Alteração na contagem de plaquetas.
Prazo: Semana 2
Demonstrar a eficácia do anakinra comparado ao placebo na redução da inflamação na doença de Still.
Semana 2
Alteração na contagem de glóbulos brancos.
Prazo: Semana 2
Demonstrar a eficácia do anakinra comparado ao placebo na redução da inflamação na doença de Still.
Semana 2
Ausência de febre nas 24 horas anteriores à visita de avaliação na Semana 1.
Prazo: Semana 1
Demonstrar início precoce da eficácia de anakinra em comparação com placebo na doença de Still.
Semana 1
Ausência de erupção cutânea nas 24 horas anteriores à visita de avaliação na Semana 1.
Prazo: Semana 1
Demonstrar início precoce da eficácia de anakinra em comparação com placebo na doença de Still.
Semana 1
Resposta ACR30 com ausência de febre nas 24 horas anteriores à visita de avaliação na Semana 1.
Prazo: Semana 1
Demonstrar início precoce da eficácia de anakinra em comparação com placebo na doença de Still.
Semana 1
Resposta ACR50 com ausência de febre nas 24 horas anteriores à visita de avaliação na Semana 1.
Prazo: Semana 1
Demonstrar início precoce da eficácia de anakinra em comparação com placebo na doença de Still.
Semana 1
Resposta ACR70 com ausência de febre nas 24 horas anteriores à visita de avaliação na Semana 1.
Prazo: Semana 1
Demonstrar início precoce da eficácia de anakinra em comparação com placebo na doença de Still.
Semana 1
Mudança na avaliação global do médico sobre a atividade da doença, medida em uma VAS de nenhuma dor (0 mm) a muito grave (100 mm).
Prazo: Semana 1
Demonstrar início precoce da eficácia de anakinra em comparação com placebo na doença de Still.
Semana 1
Mudança na avaliação global do paciente/pais do bem-estar geral, medido em um VAS de nenhuma dor (0 mm) a muito grave (100 mm).
Prazo: Semana 1
Demonstrar início precoce da eficácia de anakinra em comparação com placebo na doença de Still.
Semana 1
Alteração na avaliação global do paciente/pais da dor relacionada à doença, medida em uma VAS de nenhuma dor (0 mm) a muito intensa (100 mm).
Prazo: Semana 1
Demonstrar início precoce da eficácia de anakinra em comparação com placebo na doença de Still.
Semana 1
Mudança na contagem de inchaço nas articulações.
Prazo: Semana 1
Demonstrar início precoce da eficácia de anakinra em comparação com placebo na doença de Still.
Semana 1
Alteração na contagem de articulações sensíveis.
Prazo: Semana 1
Demonstrar início precoce da eficácia de anakinra em comparação com placebo na doença de Still.
Semana 1
Alteração na PCR.
Prazo: Semana 1
Demonstrar início precoce da eficácia de anakinra em comparação com placebo na doença de Still.
Semana 1
Alteração da ferritina.
Prazo: Semana 1
Demonstrar início precoce da eficácia de anakinra em comparação com placebo na doença de Still.
Semana 1
Alteração da hemoglobina.
Prazo: Semana 1
Demonstrar início precoce da eficácia de anakinra em comparação com placebo na doença de Still.
Semana 1
Alteração na contagem de plaquetas.
Prazo: Semana 1
Demonstrar início precoce da eficácia de anakinra em comparação com placebo na doença de Still.
Semana 1
Alteração na contagem de glóbulos brancos.
Prazo: Semana 1
Demonstrar início precoce da eficácia de anakinra em comparação com placebo na doença de Still.
Semana 1
Mudança no número/proporção de pacientes relatando problemas por dimensão do EQ-5D-Y Proxy (4-7 anos).
Prazo: Semana 2
Avaliar e comparar o estado de saúde entre pacientes tratados com anakinra e pacientes tratados com placebo.
Semana 2
Mudança no número/proporção de pacientes que relatam problemas por dimensão de EQ-5D-Y (8-15 anos).
Prazo: Semana 2
Avaliar e comparar o estado de saúde entre pacientes tratados com anakinra e pacientes tratados com placebo.
Semana 2
Mudança no número/proporção de pacientes que relatam problemas por dimensão de EQ-5D-3L (≥ 16 anos).
Prazo: Semana 2
Avaliar e comparar o estado de saúde entre pacientes tratados com anakinra e pacientes tratados com placebo.
Semana 2
Ausência de febre nos 7 dias anteriores à consulta.
Prazo: Semana 4 a Semana 54
Avaliar a eficácia do anakinra na doença de Still.
Semana 4 a Semana 54
Ausência de exantema nos 7 dias anteriores à consulta.
Prazo: Semana 4 a Semana 54
Avaliar a eficácia do anakinra na doença de Still.
Semana 4 a Semana 54
Resposta ACR30 com ausência de febre nos 7 dias anteriores à visita.
Prazo: Semana 4 a Semana 54
Avaliar a eficácia do anakinra na doença de Still.
Semana 4 a Semana 54
Resposta ACR50 com ausência de febre nos 7 dias anteriores à visita.
Prazo: Semana 4 a Semana 54
Avaliar a eficácia do anakinra na doença de Still.
Semana 4 a Semana 54
Resposta ACR70 com ausência de febre nos 7 dias anteriores à consulta.
Prazo: Semana 4 a Semana 54
Avaliar a eficácia do anakinra na doença de Still.
Semana 4 a Semana 54
Resposta ACR90 com ausência de febre nos 7 dias anteriores à visita.
Prazo: Semana 4 a Semana 54
Avaliar a eficácia do anakinra na doença de Still.
Semana 4 a Semana 54
Mudança na avaliação global do médico da atividade da doença (VAS).
Prazo: Semana 4 a Semana 54
Avaliar a eficácia do anakinra na doença de Still.
Semana 4 a Semana 54
Mudança na avaliação global do bem-estar geral (VAS) do paciente/pai.
Prazo: Semana 4 a Semana 54
Avaliar a eficácia do anakinra na doença de Still.
Semana 4 a Semana 54
Mudança na avaliação global do paciente/pais da dor relacionada à doença (VAS).
Prazo: Semana 4 a Semana 54
Avaliar a eficácia do anakinra na doença de Still.
Semana 4 a Semana 54
Mudança na contagem de inchaço nas articulações.
Prazo: Semana 4 a Semana 54
Avaliar a eficácia do anakinra na doença de Still.
Semana 4 a Semana 54
Alteração na contagem de articulações sensíveis.
Prazo: Semana 4 a Semana 54
Avaliar a eficácia do anakinra na doença de Still.
Semana 4 a Semana 54
Alteração na PCR.
Prazo: Semana 4 a Semana 54
Avaliar a eficácia do anakinra na doença de Still.
Semana 4 a Semana 54
Alteração da ferritina.
Prazo: Semana 4 a Semana 54
Avaliar a eficácia do anakinra na doença de Still.
Semana 4 a Semana 54
Alteração da hemoglobina.
Prazo: Semana 4 a Semana 54
Avaliar a eficácia do anakinra na doença de Still.
Semana 4 a Semana 54
Alteração na contagem de plaquetas.
Prazo: Semana 4 a Semana 54
Avaliar a eficácia do anakinra na doença de Still.
Semana 4 a Semana 54
Alteração na contagem de glóbulos brancos.
Prazo: Semana 4 a Semana 54
Avaliar a eficácia do anakinra na doença de Still.
Semana 4 a Semana 54
Ocorrência de doença inativa.
Prazo: Semana 8 a Semana 54
Proporção de pacientes que atingem a doença inativa. A doença inativa é definida como sem articulações com artrite ativa, sem febre, sem erupção cutânea, serosite, sem hepatoesplenomegalia, sem linfadenopatia generalizada atribuível à doença de Still, nível de PCR dentro dos limites normais, avaliação global do médico da atividade da doença pontuação abaixo de 10 mm em um VAS de 100 mm e uma rigidez matinal documentada ≤15 min.
Semana 8 a Semana 54
Mudança no número/proporção de pacientes relatando problemas por dimensão do EQ-5D-Y Proxy (4-7 anos).
Prazo: Semana 4 a Semana 54
Avaliar o estado de saúde em pacientes tratados com anakinra com doença de Still.
Semana 4 a Semana 54
Mudança no número/proporção de pacientes que relatam problemas por dimensão de EQ-5D-Y (8-15 anos).
Prazo: Semana 4 a Semana 54
Avaliar o estado de saúde em pacientes tratados com anakinra com doença de Still.
Semana 4 a Semana 54
Mudança no número/proporção de pacientes que relatam problemas por dimensão de EQ-5D-3L(≥ 16 anos).
Prazo: Semana 4 a Semana 54
Avaliar o estado de saúde em pacientes tratados com anakinra com doença de Still.
Semana 4 a Semana 54
Resposta ACR30 com ausência de febre durante os 7 dias anteriores às visitas do estudo ao longo do tempo.
Prazo: Semana 2 a Semana 54
Avaliar a eficácia sustentada de anakinra em pacientes que respondem ao medicamento do estudo.
Semana 2 a Semana 54
Avaliar a ocorrência de descontinuação do medicamento em estudo em pacientes tratados com anakinra com doença de Still.
Prazo: Dia 1 à Semana 54
  • Tempo para estudar a descontinuação do medicamento devido à falta de eficácia ou doença progressiva.
  • Hora de estudar a descontinuação do medicamento por qualquer motivo.
  • Número de pacientes que interromperam o tratamento do estudo.
Dia 1 à Semana 54
Tempo de início da redução gradual dos glicocorticóides.
Prazo: Semana 2 a Semana 54
Avaliar a redução gradual de glicocorticóides em pacientes tratados com anakinra com doença de Still.
Semana 2 a Semana 54
Redução percentual da dose de glicocorticóides para pacientes que diminuem a dose de glicocorticóides.
Prazo: Semana 2 a Semana 54
Avaliar a redução gradual de glicocorticóides em pacientes tratados com anakinra com doença de Still.
Semana 2 a Semana 54
Suspensão de glicocorticóides.
Prazo: Semana 2 a Semana 54
Avaliar a redução gradual de glicocorticóides em pacientes tratados com anakinra com doença de Still.
Semana 2 a Semana 54
- Ocorrência de eventos adversos (EAs) (eventos adversos graves [EAGs] e não SAEs).
Prazo: Linha de base até a semana 58
Avaliar a segurança do anakinra em pacientes com doença de Still.
Linha de base até a semana 58
Ocorrência de óbitos
Prazo: Linha de base até a semana 58
Avaliar a segurança do anakinra em pacientes com doença de Still.
Linha de base até a semana 58
Ocorrência de EAs levando à descontinuação do medicamento do estudo em todas as visitas do estudo.
Prazo: Linha de base até a semana 58
Avaliar a segurança do anakinra em pacientes com doença de Still.
Linha de base até a semana 58
Ocorrência de alterações nos sinais vitais desde o início, incluindo pressão arterial, frequência cardíaca e peso corporal em todas as visitas do estudo até a visita da semana 58. Mudanças de altura em pacientes menores de 19 anos.
Prazo: Linha de base até a semana 58
Avaliar a segurança do anakinra em pacientes com doença de Still.
Linha de base até a semana 58
A ocorrência de avaliações de segurança laboratorial muda ao longo do tempo.
Prazo: Linha de base até a semana 58
Avaliar a segurança do anakinra em pacientes com doença de Still.
Linha de base até a semana 58
Ocorrência de valores laboratoriais anormais.
Prazo: Linha de base até a semana 58
Avaliar a segurança do anakinra em pacientes com doença de Still.
Linha de base até a semana 58
Avaliar a imunogenicidade do anakinra em pacientes com doença de Still.
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 12, 34, 54 e 58
  • Ocorrência de ADAs, NAbs, reatividade cruzada e níveis de titulação de ADAs e NAbs
  • Ocorrência e níveis de titulação de ADAs em relação a AEs
  • Ocorrência e níveis de titulação de ADAs, reatividade cruzada de NAbs em relação à resposta ACR30 e níveis de PCR
Linha de base, semanas 2, 4, 12, 34, 54 e 58
Avaliar a farmacocinética do anakinra em pacientes com doença de Still
Prazo: Linha de base, semanas 1 e 2
Concentrações séricas de anakinra
Linha de base, semanas 1 e 2

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Swedish Orphan Biovitrum

Colaboradores

CMIC Co, Ltd. Japan

Investigadores

  • Investigador principal: Masaaki Mori, MD, St. Marianna University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de agosto de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

10 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

24 de junho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de novembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

14 de abril de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Sobi.ANAKIN-303

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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