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スティル病(SJIAおよびAOSD)の日本人患者におけるアナキンラの研究

2024年2月1日 更新者:Swedish Orphan Biovitrum

スチル病(SJIAおよびAOSD)の日本人患者における皮下アナキンラの無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設、第3相有効性および安全性試験

スティル病(全身性若年性特発性関節炎[SJIA]および成人発症スティル病[AOSD])の小児および成人の日本人患者におけるアナキンラの有効性と安全性を実証する研究。

調査の概要

詳細な説明

この試験は、2 週間の無作為化二重盲検プラセボ対照期間と、その後の 52 週間のアナキンラによる非盲検期の治療で構成されています。 54週目にアナキンラを最後に投与した後、安全性は58週目の安全性フォローアップ訪問で評価されます。

主要評価項目は、2 週目の来院時に評価されます。 患者は 2 週間、アナキンラまたはプラセボのいずれかに無作為に割り当てられます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

15

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Chiba
      • Chiba-shi、Chiba、日本
        • 募集
        • Chiba Children's Hospital
        • コンタクト:
          • Minako Tomiita, MD
    • Fukuoka
      • Kurume-shi、Fukuoka、日本
        • 募集
        • Kurume University Hospital
        • コンタクト:
          • Ryuta Nishikomri, MD
    • Fukushima
      • Fukushima-shi、Fukushima、日本
        • 募集
        • Fukushima Medical University Hospital
        • コンタクト:
          • Kiyoshi Migita, MD
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本
        • 募集
        • Sapporo Medical University Hospital
        • コンタクト:
          • Hiroki Takahashi, MD
    • Hyogo
      • Kobe、Hyogo、日本
        • 募集
        • Hyogo prefectural kobe children's hospital
        • コンタクト:
          • Yasuo Nakagishi, MD
      • Kobe city、Hyogo、日本
        • 募集
        • Kobe University Hospital
        • コンタクト:
          • Jun Saegusa, MD
    • Kanagawa
      • Kawasaki、Kanagawa、日本
        • 募集
        • St. Marianna University Hospital
        • コンタクト:
          • Kazuko Yamazaki, MD
      • Yokohama、Kanagawa、日本
        • 募集
        • Yokohama City University Hospital (Hematology and Clinical Immunology)
        • コンタクト:
          • Yohei Kirino, MD
      • Yokohama、Kanagawa、日本
        • 募集
        • Yokohama City University Hospital (pediatrics)
        • コンタクト:
          • Shuichi Ito, MD
    • Nagano
      • Matsumoto、Nagano、日本
        • 募集
        • Shinshu University
        • コンタクト:
          • Yasuhiro shimoijma, MD
    • Nagasaki
      • Nagasaki-shi、Nagasaki、日本
        • 募集
        • Nagasaki University Hospital
        • コンタクト:
          • Atsushi Kawakami, MD
    • Osaka
      • Takatsuki、Osaka、日本
        • 募集
        • Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital
        • コンタクト:
          • Yuka Ozeki, MD
    • Saitama
      • Iruma-gun、Saitama、日本
        • 募集
        • Saitama Medical University Hospital
        • コンタクト:
          • Toshihide Mimura, MD
      • Saitama-shi、Saitama、日本
        • 募集
        • Saitama Prefectural Children's Medical Center
        • コンタクト:
          • Satoshi Sato, MD
    • Shimane
      • Izumo-shi、Shimane、日本
        • 募集
        • Shimane University Hospital
        • コンタクト:
          • Masahiro Kondo, MD
    • Shizuoka
      • Hamamatsu city、Shizuoka、日本
        • 募集
        • Hamamatsu University Hospital
        • コンタクト:
          • Noriyoshi Ogawa, MD
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku、Tokyo、日本
        • 募集
        • Tokyo Medical And Dental University Hospital
        • コンタクト:
          • Masaki Shimizu, MD
      • Ota-ku、Tokyo、日本
        • 募集
        • Toho University Omori Medical Center
        • コンタクト:
          • Toshihiro Nanki, MD
      • Shinjuku-Ku、Tokyo、日本
        • 募集
        • Tokyo Women's Medical University Hospital
        • コンタクト:
          • Takako Miyamae, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -生後8か月以上で体重が10kg以上の男性および女性の患者
  2. -登録前15か月以内のスティル病の診断。
  3. 発症時の年齢が 16 歳未満の場合、適合した ILAR 基準、つまり SJIA の CARRA 基準に従って診断が下されます。 発症時の年齢が 16 歳以上の場合、診断は AOSD の山口基準に従って行われます。
  4. 次の 3 つの徴候と症状によって確認される活動性疾患。 a. 1つ以上の関節に活動性関節炎。 b. CRP > 30mg/L。 c. -登録前1週間以内に、この疾患に起因する少なくとも1回の発熱エピソード(摂氏38.0度以上)。
  5. -登録前8週間以内の結核検査の結果は陰性です。

除外基準:

  1. -アナキンラ、カナキヌマブ、またはその他のインターロイキン-1(IL-1)阻害剤による以前または現在の治療。
  2. -登録前の次の治療法の使用。

    1. -登録前24時間以内の麻薬性鎮痛剤。
    2. -登録前3週間以内のジアミノジフェニルスルホンまたはエタネルセプト。
    3. -グルココルチコイドの関節内、筋肉内、または静脈内投与、または登録前4週間以内の静脈内免疫グロブリン。
    4. -Still病修飾効果が証明されている静脈内免疫グロブリン、レフルノミド、インフリキシマブ、またはアダリムマブを登録前8週間以内に投与。
    5. -サリドマイド、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、6-メルカプトプリン、アザチオプリン、シクロホスファミド、クロラムブシル(日本では承認されていません)、または登録前12週間以内のその他の免疫抑制剤。
    6. -登録前4週間以内のトシリズマブまたは登録前の4半減期以内の他の免疫調節薬。
    7. -登録前26週間以内のリツキシマブ。
  3. -登録前4週間以内の生ワクチン。
  4. -ベースラインでの結核、HIV感染、Covid-19感染、またはB型またはC型肝炎感染を含むがこれらに限定されない、活動性、慢性、または再発性の細菌、真菌、またはウイルス感染の既知の存在または疑い。 -急性または慢性HBVの患者。
  5. -異常な肝臓検査の存在によって示される肝疾患または肝障害の臨床的証拠。
  6. -重度の慢性腎臓病(CKD)グレード4および5の存在。
  7. -好中球減少症の存在(絶対好中球数[ANC] <1.5 x 10 ^ 9 / L)。
  8. 血小板減少症の存在 (血小板数 < 100 x 10^9/L)。
  9. -ベースラインでのMASの存在または疑い。
  10. -登録前の過去8週間以内のMASの診断。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アナキンラ
体重が 50 kg 以上または 50 kg 未満の人には、それぞれ 100 mg/日または 2 mg/kg/日の皮下アナキンラ。
毎日の皮下注射
他の名前:
  • キネレット
プラセボコンパレーター:プラセボ
100mg/日または2mg/kg/日の相当量
毎日の皮下注射

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
疾患活動性に関する医師の全体的な評価(ビジュアルアナログスケール[VAS])がベースラインから30%以上改善。
時間枠:2週目
ACR30反応で、7日間病気に起因する発熱がない
2週目
全体的な健康状態(VAS)の患者/親の全体的な評価において、ベースラインから 30% 以上の改善。
時間枠:2週目
ACR30反応で、7日間病気に起因する発熱がない
2週目
活動性関節炎のある関節の数がベースラインから 30% 以上改善。
時間枠:2週目
ACR30反応で、7日間病気に起因する発熱がない
2週目
運動制限のある関節の数がベースラインから 30% 以上改善。
時間枠:2週目
ACR30反応で、7日間病気に起因する発熱がない
2週目
身体機能の評価におけるベースラインからの 30% 以上の改善: 子供の健康評価アンケート (CHAQ)/スタンフォード健康評価アンケート (SHAQ)。
時間枠:2週目
ACR30反応で、7日間病気に起因する発熱がない
2週目
C 反応性タンパク質 (CRP) (mg/L) のベースラインから 30% 以上の改善。
時間枠:2週目
ACR30反応で、7日間病気に起因する発熱がない
2週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CRPの変化。
時間枠:2週目
スティル病における炎症の軽減において、プラセボと比較したアナキンラの有効性を実証すること。
2週目
フェリチンの変化。
時間枠:2週目
スティル病における炎症の軽減において、プラセボと比較したアナキンラの有効性を実証すること。
2週目
ヘモグロビンの変化。
時間枠:2週目
スティル病における炎症の軽減において、プラセボと比較したアナキンラの有効性を実証すること。
2週目
血小板数の変化。
時間枠:2週目
スティル病における炎症の軽減において、プラセボと比較したアナキンラの有効性を実証すること。
2週目
白血球数の変化。
時間枠:2週目
スティル病における炎症の軽減において、プラセボと比較したアナキンラの有効性を実証すること。
2週目
1週目の評価訪問前の24時間の発熱の欠如。
時間枠:1週目
スティル病におけるプラセボと比較したアナキンラの有効性の早期発現を実証すること。
1週目
1週目の評価来院前の24時間に発疹がないこと。
時間枠:1週目
スティル病におけるプラセボと比較したアナキンラの有効性の早期発現を実証すること。
1週目
1週目の評価来院前の24時間に発熱がないACR30反応。
時間枠:1週目
スティル病におけるプラセボと比較したアナキンラの有効性の早期発現を実証すること。
1週目
1週目の評価訪問前の24時間に発熱がないACR50応答。
時間枠:1週目
スティル病におけるプラセボと比較したアナキンラの有効性の早期発現を実証すること。
1週目
1週目の評価訪問前の24時間に発熱がないACR70反応。
時間枠:1週目
スティル病におけるプラセボと比較したアナキンラの有効性の早期発現を実証すること。
1週目
VAS で測定した疾患活動性の医師の全体的な評価の変化。
時間枠:1週目
スティル病におけるプラセボと比較したアナキンラの有効性の早期発現を実証すること。
1週目
VAS で測定した、痛みなし (0 mm) から非常に重度 (100 mm) までの全体的な健康状態に関する患者/親の全体的な評価の変化。
時間枠:1週目
スティル病におけるプラセボと比較したアナキンラの有効性の早期発現を実証すること。
1週目
VAS で測定した疾患に関連する痛みの患者/親の全体的な評価の変化。無痛 (0 mm) から非常に重度 (100 mm) まで。
時間枠:1週目
スティル病におけるプラセボと比較したアナキンラの有効性の早期発現を実証すること。
1週目
腫れた関節数の変化。
時間枠:1週目
スティル病におけるプラセボと比較したアナキンラの有効性の早期発現を実証すること。
1週目
圧痛関節数の変化。
時間枠:1週目
スティル病におけるプラセボと比較したアナキンラの有効性の早期発現を実証すること。
1週目
CRPの変化。
時間枠:1週目
スティル病におけるプラセボと比較したアナキンラの有効性の早期発現を実証すること。
1週目
フェリチンの変化。
時間枠:1週目
スティル病におけるプラセボと比較したアナキンラの有効性の早期発現を実証すること。
1週目
ヘモグロビンの変化。
時間枠:1週目
スティル病におけるプラセボと比較したアナキンラの有効性の早期発現を実証すること。
1週目
血小板数の変化。
時間枠:1週目
スティル病におけるプラセボと比較したアナキンラの有効性の早期発現を実証すること。
1週目
白血球数の変化。
時間枠:1週目
スティル病におけるプラセボと比較したアナキンラの有効性の早期発現を実証すること。
1週目
EQ-5D-Y Proxy (4-7 年) の次元ごとの問題を報告する患者の数/割合の変化。
時間枠:2週目
アナキンラで治療された患者とプラセボで治療された患者の健康状態を評価および比較すること。
2週目
EQ-5D-Y (8-15 歳) の次元ごとの問題を報告する患者の数/割合の変化。
時間枠:2週目
アナキンラで治療された患者とプラセボで治療された患者の健康状態を評価および比較すること。
2週目
EQ-5D-3L (≥ 16 歳) の次元ごとの問題を報告する患者の数/割合の変化。
時間枠:2週目
アナキンラで治療された患者とプラセボで治療された患者の健康状態を評価および比較すること。
2週目
-訪問前の7日間の発熱の欠如。
時間枠:4週目から54週目
スティル病におけるアナキンラの有効性を評価する。
4週目から54週目
訪問前の7日間に発疹がない。
時間枠:4週目から54週目
スティル病におけるアナキンラの有効性を評価する。
4週目から54週目
-訪問前の7日間に発熱がないACR30応答。
時間枠:4週目から54週目
スティル病におけるアナキンラの有効性を評価する。
4週目から54週目
-訪問前の7日間に発熱がないACR50応答。
時間枠:4週目から54週目
スティル病におけるアナキンラの有効性を評価する。
4週目から54週目
-訪問前の7日間に発熱がないACR70応答。
時間枠:4週目から54週目
スティル病におけるアナキンラの有効性を評価する。
4週目から54週目
-訪問前の7日間に発熱がないACR90応答。
時間枠:4週目から54週目
スティル病におけるアナキンラの有効性を評価する。
4週目から54週目
医師の疾患活動性総合評価(VAS)の変化。
時間枠:4週目から54週目
スティル病におけるアナキンラの有効性を評価する。
4週目から54週目
全体的な健康状態 (VAS) の患者/親の全体的な評価の変化。
時間枠:4週目から54週目
スティル病におけるアナキンラの有効性を評価する。
4週目から54週目
疾患関連疼痛(VAS)の患者/親の全体的な評価の変化。
時間枠:4週目から54週目
スティル病におけるアナキンラの有効性を評価する。
4週目から54週目
腫れた関節数の変化。
時間枠:4週目から54週目
スティル病におけるアナキンラの有効性を評価する。
4週目から54週目
圧痛関節数の変化。
時間枠:4週目から54週目
スティル病におけるアナキンラの有効性を評価する。
4週目から54週目
CRPの変化。
時間枠:4週目から54週目
スティル病におけるアナキンラの有効性を評価する。
4週目から54週目
フェリチンの変化。
時間枠:4週目から54週目
スティル病におけるアナキンラの有効性を評価する。
4週目から54週目
ヘモグロビンの変化。
時間枠:4週目から54週目
スティル病におけるアナキンラの有効性を評価する。
4週目から54週目
血小板数の変化。
時間枠:4週目から54週目
スティル病におけるアナキンラの有効性を評価する。
4週目から54週目
白血球数の変化。
時間枠:4週目から54週目
スティル病におけるアナキンラの有効性を評価する。
4週目から54週目
不活動性疾患の発生。
時間枠:8週目から54週目
非活動性疾患に達する患者の割合。非活動性疾患は、活動性関節炎を伴う関節がないこと、発熱がないこと、発疹がないこと、漿膜炎がないこと、肝脾腫がないこと、スティル病に起因する全身性リンパ節腫脹がないこと、CRPレベルが正常範囲内にあること、医師による疾患活動性の全体的な評価と定義される100 mm VAS でスコアが 10 mm 未満で、文書化された朝のこわばりが 15 分以下。
8週目から54週目
EQ-5D-Y Proxy (4-7 年) の次元ごとの問題を報告する患者の数/割合の変化。
時間枠:4週目から54週目
スティル病のアナキンラ治療患者の健康状態を評価すること。
4週目から54週目
EQ-5D-Y (8-15 歳) の次元ごとの問題を報告する患者の数/割合の変化。
時間枠:4週目から54週目
スティル病のアナキンラ治療患者の健康状態を評価すること。
4週目から54週目
EQ-5D-3L(16歳以上)の次元別の問題を報告する患者の数/割合の変化。
時間枠:4週目から54週目
スティル病のアナキンラ治療患者の健康状態を評価すること。
4週目から54週目
ACR30応答があり、研究訪問に先立つ7日間、時間の経過とともに発熱がありません。
時間枠:2週目から54週目
治験薬に反応する患者におけるアナキンラの持続効果を評価すること。
2週目から54週目
スティル病のアナキンラ治療患者における治験薬中止の発生を評価すること。
時間枠:1日目から54週目
  • 有効性の欠如または進行性疾患による薬物の中止を検討する時間。
  • 何らかの理由で投薬中止を検討する時間。
  • 試験治療を中止した患者数。
1日目から54週目
グルココルチコイド漸減の開始時期。
時間枠:2週目から54週目
スティル病のアナキンラ治療患者におけるグルココルチコイド漸減を評価すること。
2週目から54週目
グルココルチコイド用量を漸減している患者のグルココルチコイド用量の減少率。
時間枠:2週目から54週目
スティル病のアナキンラ治療患者におけるグルココルチコイド漸減を評価すること。
2週目から54週目
グルココルチコイドの中止。
時間枠:2週目から54週目
スティル病のアナキンラ治療患者におけるグルココルチコイド漸減を評価すること。
2週目から54週目
- 有害事象 (AE) の発生 (重篤な有害事象 [SAE] および非 SAE)。
時間枠:58週目までのベースライン
スティル病患者におけるアナキンラの安全性を評価すること。
58週目までのベースライン
死亡の発生
時間枠:58週目までのベースライン
スティル病患者におけるアナキンラの安全性を評価すること。
58週目までのベースライン
すべての治験来院時に、治験薬の中止につながる AE の発生。
時間枠:58週目までのベースライン
スティル病患者におけるアナキンラの安全性を評価すること。
58週目までのベースライン
血圧、心拍数、および体重を含むバイタル サインの発生は、58 週目の訪問までのすべての研究訪問でベースラインから変化します。 19 歳未満の患者の身長の変化。
時間枠:58週目までのベースライン
スティル病患者におけるアナキンラの安全性を評価すること。
58週目までのベースライン
実験室の安全性評価の発生は、時間の経過とともに変化します。
時間枠:58週目までのベースライン
スティル病患者におけるアナキンラの安全性を評価すること。
58週目までのベースライン
異常な臨床検査値の発生。
時間枠:58週目までのベースライン
スティル病患者におけるアナキンラの安全性を評価すること。
58週目までのベースライン
スティル病患者におけるアナキンラの免疫原性を評価する。
時間枠:ベースライン、2、4、12、34、54、58 週
  • ADA、NAb の発生、交差反応性、および ADA と NAb の力価レベル
  • AEに関連するADAの発生および力価レベル
  • ACR30応答およびCRPレベルに関連するADA、NAb交差反応性の発生および力価レベル
ベースライン、2、4、12、34、54、58 週
スティル病患者におけるアナキンラの薬物動態を評価する
時間枠:ベースライン、1 週目および 2 週目
アナキンラ血清濃度
ベースライン、1 週目および 2 週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Masaaki Mori, MD、St. Marianna University Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年8月24日

一次修了 (推定)

2025年12月10日

研究の完了 (推定)

2026年6月24日

試験登録日

最初に提出

2022年11月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年4月3日

最初の投稿 (実際)

2023年4月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年2月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月1日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

アナキンラの臨床試験

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