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Une étude sur l'Anakinra chez des patients japonais atteints de la maladie de Still (AJIS et AOSD)

3 mars 2025 mis à jour par: Swedish Orphan Biovitrum

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique, de phase 3 sur l'efficacité et l'innocuité de l'anakinra sous-cutané chez des patients japonais atteints de la maladie de Still (AJIS et AOSD)

Une étude visant à démontrer l'efficacité et l'innocuité de l'anakinra chez des patients japonais pédiatriques et adultes atteints de la maladie de Still (arthrite juvénile idiopathique systémique [AJIS] et maladie de Still de l'adulte [AOSD]).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude consiste en une période de 2 semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, suivie d'un traitement en phase ouverte de 52 semaines avec l'anakinra. Après la dernière dose d'anakinra à la semaine 54, l'innocuité sera évaluée lors d'une visite de suivi de l'innocuité, c'est-à-dire à la semaine 58.

Le critère d'évaluation principal sera évalué lors de la visite de la semaine 2. Les patients seront assignés au hasard à l'anakinra ou au placebo pendant une période de 2 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Gifu, Japon
        • Gifu University Hospital
    • Fukushima
      • Fukushima-shi, Fukushima, Japon
        • Fukushima Medical University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japon
        • Hyogo prefectural kobe children's hospital
      • Kobe city, Hyogo, Japon
        • Kobe University Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japon
        • Yokohama City University Hospital (Hematology and Clinical Immunology)
    • Nagano
      • Matsumoto, Nagano, Japon
        • Shinshu University
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japon
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
      • Shinjuku-Ku, Tokyo, Japon
        • Tokyo Women's Medical University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins et féminins, âgés de 8 mois ou plus et pesant ≥ 10 kg
  2. Diagnostic de la maladie de Still dans les 15 mois précédant l'inscription.
  3. Si < 16 ans au début de la maladie, le diagnostic est posé selon les critères ILAR adaptés c'est-à-dire les critères CARRA pour l'AJIS. Si ≥ 16 ans au début de la maladie, le diagnostic est posé selon les critères de Yamaguchi pour les MSA.
  4. Maladie active confirmée par les trois signes et symptômes suivants. un. Arthrite active dans ≥ 1 articulation. b. PCR > 30 mg/L. c. Au moins un épisode de fièvre (≥ 38,0 degrés Celsius) attribuable à la maladie dans la semaine précédant l'inscription.
  5. Le résultat du test de tuberculose dans les 8 semaines précédant l'inscription est négatif.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur ou actuel par anakinra, canakinumab ou tout autre inhibiteur de l'interleukine-1 (IL-1).

  2. Utilisation des thérapies suivantes avant l'inscription.

    1. Analgésiques narcotiques dans les 24 heures précédant l'inscription.
    2. Diaminodiphénylsulfone ou étanercept dans les 3 semaines précédant l'inscription.
    3. Administration intra-articulaire, intramusculaire ou intraveineuse de glucocorticoïdes ou d'immunoglobuline intraveineuse dans les 4 semaines précédant l'inscription.
    4. Immunoglobulines intraveineuses avec effet modificateur prouvé de la maladie de Still, léflunomide, infliximab ou adalimumab dans les 8 semaines précédant l'inscription.
    5. Thalidomide, cyclosporine, mycophénolate mofétil, 6-mercaptopurine, azathioprine, cyclophosphamide, chlorambucil (non approuvé au Japon) ou tout autre immunosuppresseur dans les 12 semaines précédant l'inscription.
    6. Tocilizumab dans les 4 semaines précédant l'inscription ou tout autre médicament immunomodulateur dans les 4 demi-vies avant l'inscription.
    7. Rituximab dans les 26 semaines précédant l'inscription.
  3. Vaccins vivants dans les 4 semaines précédant l'inscription.
  4. Présence connue ou suspicion d'infections bactériennes, fongiques ou virales actives, chroniques ou récurrentes, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose, l'infection par le VIH, l'infection par Covid-19 ou l'hépatite B ou C au départ. Patients atteints du VHB aigu ou chronique.
  5. Preuve clinique d'une maladie du foie ou d'une lésion hépatique, indiquée par la présence de tests hépatiques anormaux.
  6. Présence d'insuffisance rénale chronique sévère (IRC) de grades 4 et 5.
  7. Présence de neutropénie (nombre absolu de neutrophiles [ANC] < 1,5 x 10^9/L).
  8. Présence de thrombocytopénie (numération plaquettaire < 100 x 10^9/L).
  9. Présence ou suspicion de SAM au départ.
  10. Un diagnostic de MAS dans les 8 dernières semaines avant l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Anakinra
100 mg/jour ou 2 mg/kg/jour d'anakinra sous-cutané pour les personnes ayant un poids corporel ≥ 50 kg ou < 50 kg, respectivement.
Médicament: Anakinra
injection sous cutanée quotidienne
Autres noms:
  • Kinéret
Comparateur placebo: Placebo
Volume correspondant à 100 mg/jour ou 2 mg/kg/jour
Médicament: Placebo
injection sous cutanée quotidienne

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Une amélioration de ≥ 30 % par rapport au départ dans l'évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie (échelle visuelle analogique [EVA]).
Délai: Semaine 2
Réponse ACR30 avec absence de fièvre attribuable à la maladie pendant les 7 jours
Semaine 2
Une amélioration de ≥ 30 % par rapport au départ dans l'évaluation globale du bien-être global (EVA) du patient/parent.
Délai: Semaine 2
Réponse ACR30 avec absence de fièvre attribuable à la maladie pendant les 7 jours
Semaine 2
Une amélioration de ≥ 30 % par rapport au départ du nombre d'articulations atteintes d'arthrite active.
Délai: Semaine 2
Réponse ACR30 avec absence de fièvre attribuable à la maladie pendant les 7 jours
Semaine 2
Une amélioration de ≥ 30 % par rapport à la ligne de base du nombre d'articulations avec limitation de mouvement.
Délai: Semaine 2
Réponse ACR30 avec absence de fièvre attribuable à la maladie pendant les 7 jours
Semaine 2
Une amélioration de ≥ 30 % par rapport au départ dans l'évaluation de la fonction physique : questionnaire d'évaluation de la santé de l'enfant (CHAQ)/questionnaire d'évaluation de la santé de Stanford (SHAQ).
Délai: Semaine 2
Réponse ACR30 avec absence de fièvre attribuable à la maladie pendant les 7 jours
Semaine 2
Une amélioration de ≥ 30 % par rapport aux valeurs initiales de la protéine C-réactive (CRP) (mg/L).
Délai: Semaine 2
Réponse ACR30 avec absence de fièvre attribuable à la maladie pendant les 7 jours
Semaine 2

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du CRP.
Délai: Semaine 2
Démontrer l'efficacité de l'anakinra par rapport à un placebo pour réduire l'inflammation dans la maladie de Still.
Semaine 2
Modification de la ferritine.
Délai: Semaine 2
Démontrer l'efficacité de l'anakinra par rapport à un placebo pour réduire l'inflammation dans la maladie de Still.
Semaine 2
Modification de l'hémoglobine.
Délai: Semaine 2
Démontrer l'efficacité de l'anakinra par rapport à un placebo pour réduire l'inflammation dans la maladie de Still.
Semaine 2
Modification du nombre de plaquettes.
Délai: Semaine 2
Démontrer l'efficacité de l'anakinra par rapport à un placebo pour réduire l'inflammation dans la maladie de Still.
Semaine 2
Modification du nombre de globules blancs.
Délai: Semaine 2
Démontrer l'efficacité de l'anakinra par rapport à un placebo pour réduire l'inflammation dans la maladie de Still.
Semaine 2
Absence de fièvre pendant les 24 heures précédant la visite d'évaluation à la semaine 1.
Délai: Semaine 1
Démontrer l'efficacité précoce de l'anakinra par rapport au placebo dans la maladie de Still.
Semaine 1
Absence d'éruption cutanée au cours des 24 heures précédant la visite d'évaluation à la semaine 1.
Délai: Semaine 1
Démontrer l'efficacité précoce de l'anakinra par rapport au placebo dans la maladie de Still.
Semaine 1
Réponse ACR30 avec absence de fièvre pendant les 24 heures précédant la visite d'évaluation à la semaine 1.
Délai: Semaine 1
Démontrer l'efficacité précoce de l'anakinra par rapport au placebo dans la maladie de Still.
Semaine 1
Réponse ACR50 avec absence de fièvre pendant les 24 heures précédant la visite d'évaluation à la semaine 1.
Délai: Semaine 1
Démontrer l'efficacité précoce de l'anakinra par rapport au placebo dans la maladie de Still.
Semaine 1
Réponse ACR70 avec absence de fièvre pendant les 24 heures précédant la visite d'évaluation à la semaine 1.
Délai: Semaine 1
Démontrer l'efficacité précoce de l'anakinra par rapport au placebo dans la maladie de Still.
Semaine 1
Changement dans l'évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie, mesurée sur une EVA de pas de douleur (0 mm) à très sévère (100 mm).
Délai: Semaine 1
Démontrer l'efficacité précoce de l'anakinra par rapport au placebo dans la maladie de Still.
Semaine 1
Changement dans l'évaluation globale du patient/parent du bien-être général, mesuré sur une EVA de pas de douleur (0 mm) à très sévère (100 mm).
Délai: Semaine 1
Démontrer l'efficacité précoce de l'anakinra par rapport au placebo dans la maladie de Still.
Semaine 1
Modification de l'évaluation globale par le patient/parent de la douleur liée à la maladie, mesurée sur une EVA de l'absence de douleur (0 mm) à très intense (100 mm).
Délai: Semaine 1
Démontrer l'efficacité précoce de l'anakinra par rapport au placebo dans la maladie de Still.
Semaine 1
Modification du nombre d'articulations enflées.
Délai: Semaine 1
Démontrer l'efficacité précoce de l'anakinra par rapport au placebo dans la maladie de Still.
Semaine 1
Modification du nombre d'articulations douloureuses.
Délai: Semaine 1
Démontrer l'efficacité précoce de l'anakinra par rapport au placebo dans la maladie de Still.
Semaine 1
Modification du CRP.
Délai: Semaine 1
Démontrer l'efficacité précoce de l'anakinra par rapport au placebo dans la maladie de Still.
Semaine 1
Modification de la ferritine.
Délai: Semaine 1
Démontrer l'efficacité précoce de l'anakinra par rapport au placebo dans la maladie de Still.
Semaine 1
Modification de l'hémoglobine.
Délai: Semaine 1
Démontrer l'efficacité précoce de l'anakinra par rapport au placebo dans la maladie de Still.
Semaine 1
Modification du nombre de plaquettes.
Délai: Semaine 1
Démontrer l'efficacité précoce de l'anakinra par rapport au placebo dans la maladie de Still.
Semaine 1
Modification du nombre de globules blancs.
Délai: Semaine 1
Démontrer l'efficacité précoce de l'anakinra par rapport au placebo dans la maladie de Still.
Semaine 1
Changement du nombre/proportion de patients signalant des problèmes par dimension de l'EQ-5D-Y Proxy (4-7 ans).
Délai: Semaine 2
Évaluer et comparer l'état de santé entre les patients traités par l'anakinra et les patients traités par placebo.
Semaine 2
Changement du nombre/de la proportion de patients signalant des problèmes par dimension de l'EQ-5D-Y (8-15 ans).
Délai: Semaine 2
Évaluer et comparer l'état de santé entre les patients traités par l'anakinra et les patients traités par placebo.
Semaine 2
Changement du nombre/proportion de patients signalant des problèmes par dimension de l'EQ-5D-3L (≥ 16 ans).
Délai: Semaine 2
Évaluer et comparer l'état de santé entre les patients traités par l'anakinra et les patients traités par placebo.
Semaine 2
Absence de fièvre pendant les 7 jours précédant la visite.
Délai: Semaine 4 à Semaine 54
Évaluer l'efficacité de l'anakinra dans la maladie de Still.
Semaine 4 à Semaine 54
Absence d'éruption pendant les 7 jours précédant la visite.
Délai: Semaine 4 à Semaine 54
Évaluer l'efficacité de l'anakinra dans la maladie de Still.
Semaine 4 à Semaine 54
Réponse ACR30 avec absence de fièvre pendant les 7 jours précédant la visite.
Délai: Semaine 4 à Semaine 54
Évaluer l'efficacité de l'anakinra dans la maladie de Still.
Semaine 4 à Semaine 54
Réponse ACR50 avec absence de fièvre pendant les 7 jours précédant la visite.
Délai: Semaine 4 à Semaine 54
Évaluer l'efficacité de l'anakinra dans la maladie de Still.
Semaine 4 à Semaine 54
Réponse ACR70 avec absence de fièvre pendant les 7 jours précédant la visite.
Délai: Semaine 4 à Semaine 54
Évaluer l'efficacité de l'anakinra dans la maladie de Still.
Semaine 4 à Semaine 54
Réponse ACR90 avec absence de fièvre pendant les 7 jours précédant la visite.
Délai: Semaine 4 à Semaine 54
Évaluer l'efficacité de l'anakinra dans la maladie de Still.
Semaine 4 à Semaine 54
Modification de l'évaluation globale de l'activité de la maladie (EVA) par le médecin.
Délai: Semaine 4 à Semaine 54
Évaluer l'efficacité de l'anakinra dans la maladie de Still.
Semaine 4 à Semaine 54
Modification de l'évaluation globale du bien-être global (EVA) du patient/parent.
Délai: Semaine 4 à Semaine 54
Évaluer l'efficacité de l'anakinra dans la maladie de Still.
Semaine 4 à Semaine 54
Changement dans l'évaluation globale du patient/parent de la douleur liée à la maladie (EVA).
Délai: Semaine 4 à Semaine 54
Évaluer l'efficacité de l'anakinra dans la maladie de Still.
Semaine 4 à Semaine 54
Modification du nombre d'articulations enflées.
Délai: Semaine 4 à Semaine 54
Évaluer l'efficacité de l'anakinra dans la maladie de Still.
Semaine 4 à Semaine 54
Modification du nombre d'articulations douloureuses.
Délai: Semaine 4 à Semaine 54
Évaluer l'efficacité de l'anakinra dans la maladie de Still.
Semaine 4 à Semaine 54
Modification du CRP.
Délai: Semaine 4 à Semaine 54
Évaluer l'efficacité de l'anakinra dans la maladie de Still.
Semaine 4 à Semaine 54
Modification de la ferritine.
Délai: Semaine 4 à Semaine 54
Évaluer l'efficacité de l'anakinra dans la maladie de Still.
Semaine 4 à Semaine 54
Modification de l'hémoglobine.
Délai: Semaine 4 à Semaine 54
Évaluer l'efficacité de l'anakinra dans la maladie de Still.
Semaine 4 à Semaine 54
Modification du nombre de plaquettes.
Délai: Semaine 4 à Semaine 54
Évaluer l'efficacité de l'anakinra dans la maladie de Still.
Semaine 4 à Semaine 54
Modification du nombre de globules blancs.
Délai: Semaine 4 à Semaine 54
Évaluer l'efficacité de l'anakinra dans la maladie de Still.
Semaine 4 à Semaine 54
Apparition d'une maladie inactive.
Délai: Semaine 8 à Semaine 54
Proportion de patients qui atteignent la maladie inactive. La maladie inactive est définie comme l'absence d'articulations avec arthrite active, pas de fièvre, pas d'éruption cutanée, de sérosite, pas d'hépatosplénomégalie, pas d'adénopathie généralisée attribuable à la maladie de Still, taux de CRP dans les limites normales, évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie score inférieur à 10 mm sur une EVA de 100 mm, et une raideur matinale documentée ≤ 15 min.
Semaine 8 à Semaine 54
Changement du nombre/proportion de patients signalant des problèmes par dimension de l'EQ-5D-Y Proxy (4-7 ans).
Délai: Semaine 4 à Semaine 54
Évaluer l'état de santé des patients traités par l'anakinra atteints de la maladie de Still.
Semaine 4 à Semaine 54
Changement du nombre/de la proportion de patients signalant des problèmes par dimension de l'EQ-5D-Y (8-15 ans).
Délai: Semaine 4 à Semaine 54
Évaluer l'état de santé des patients traités par l'anakinra atteints de la maladie de Still.
Semaine 4 à Semaine 54
Changement du nombre/de la proportion de patients signalant des problèmes par dimension de l'EQ-5D-3L (≥ 16 ans).
Délai: Semaine 4 à Semaine 54
Évaluer l'état de santé des patients traités par l'anakinra atteints de la maladie de Still.
Semaine 4 à Semaine 54
Réponse ACR30 avec absence de fièvre pendant les 7 jours précédant les visites d'étude au fil du temps.
Délai: Semaine 2 à Semaine 54
Évaluer l'efficacité soutenue de l'anakinra chez les patients répondant au médicament à l'étude.
Semaine 2 à Semaine 54
Évaluer la survenue de l'arrêt du médicament à l'étude chez les patients traités par l'anakinra atteints de la maladie de Still.
Délai: Jour 1 à Semaine 54
  • Temps nécessaire pour étudier l'arrêt du médicament en raison d'un manque d'efficacité ou d'une maladie évolutive.
  • Il est temps d'étudier l'arrêt du médicament pour une raison quelconque.
  • Nombre de patients arrêtant le traitement à l'étude.
Jour 1 à Semaine 54
Heure d'initiation de la réduction des glucocorticoïdes.
Délai: Semaine 2 à Semaine 54
Évaluer la diminution des glucocorticoïdes chez les patients traités par l'anakinra atteints de la maladie de Still.
Semaine 2 à Semaine 54
Diminution en pourcentage de la dose de glucocorticoïdes chez les patients diminuant leur dose de glucocorticoïdes.
Délai: Semaine 2 à Semaine 54
Évaluer la diminution des glucocorticoïdes chez les patients traités par l'anakinra atteints de la maladie de Still.
Semaine 2 à Semaine 54
Arrêt des glucocorticoïdes.
Délai: Semaine 2 à Semaine 54
Évaluer la diminution des glucocorticoïdes chez les patients traités par l'anakinra atteints de la maladie de Still.
Semaine 2 à Semaine 54
- La survenue d'événements indésirables (EI) (événements indésirables graves [EIG] et non-EIG).
Délai: Du départ à la semaine 58
Évaluer l'innocuité de l'anakinra chez les patients atteints de la maladie de Still.
Du départ à la semaine 58
Occurrence des décès
Délai: Du départ à la semaine 58
Évaluer l'innocuité de l'anakinra chez les patients atteints de la maladie de Still.
Du départ à la semaine 58
Apparition d'EI entraînant l'arrêt du médicament à l'étude à toutes les visites d'étude.
Délai: Du départ à la semaine 58
Évaluer l'innocuité de l'anakinra chez les patients atteints de la maladie de Still.
Du départ à la semaine 58
L'apparition de changements dans les signes vitaux par rapport au départ, y compris la pression artérielle, la fréquence cardiaque et le poids corporel à toutes les visites d'étude jusqu'à la visite de la semaine 58. Changements de taille chez les patients de moins de 19 ans.
Délai: Du départ à la semaine 58
Évaluer l'innocuité de l'anakinra chez les patients atteints de la maladie de Still.
Du départ à la semaine 58
La fréquence des évaluations de la sécurité en laboratoire change avec le temps.
Délai: Du départ à la semaine 58
Évaluer l'innocuité de l'anakinra chez les patients atteints de la maladie de Still.
Du départ à la semaine 58
Apparition de valeurs de laboratoire anormales.
Délai: Du départ à la semaine 58
Évaluer l'innocuité de l'anakinra chez les patients atteints de la maladie de Still.
Du départ à la semaine 58
Évaluer l'immunogénicité de l'anakinra chez les patients atteints de la maladie de Still.
Délai: Au départ, semaines 2, 4, 12, 34, 54 et 58
  • Occurrence des ADA, des NAb, de la réactivité croisée et des niveaux de titre des ADA et des NAb
  • Occurrence et niveaux de titre des ADA par rapport aux EI
  • Occurrence et niveaux de titre des ADA, réactivité croisée des NAb par rapport à la réponse ACR30 et aux niveaux de CRP
Au départ, semaines 2, 4, 12, 34, 54 et 58
Évaluer la pharmacocinétique de l'anakinra chez les patients atteints de la maladie de Still
Délai: Baseline, Semaines 1 et 2
Concentrations sériques d'Anakinra
Baseline, Semaines 1 et 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Swedish Orphan Biovitrum

Collaborateurs

CMIC Co, Ltd. Japan

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Masaaki Mori, MD, St. Marianna University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 août 2022

Achèvement primaire (Estimé)

10 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

24 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2023

Première publication (Réel)

14 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Sobi.ANAKIN-303

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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