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日本斯蒂尔病患者(SJIA 和 AOSD)中阿那白滞素的研究

2024年2月1日 更新者:Swedish Orphan Biovitrum

日本斯蒂尔病患者皮下注射阿那白滞素的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、3 期疗效和安全性研究(SJIA 和 AOSD)

一项旨在证明阿那白滞素对患有斯蒂尔病(全身性幼年特发性关节炎 [SJIA] 和成人发病斯蒂尔病 [AOSD])的日本儿童和成人患者的疗效和安全性的研究。

研究概览

详细说明

该研究包括为期 2 周的随机、双盲、安慰剂对照期,然后是 52 周的阿那白滞素开放标签阶段治疗。 在第 54 周最后一剂阿那白滞素后,安全性将在安全性随访访问(即第 58 周)时进行评估。

主要终点将在第 2 周访问时进行评估。 患者将被随机分配到阿那白滞素或安慰剂组,为期 2 周。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

15

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Chiba
      • Chiba-shi、Chiba、日本
        • 招聘中
        • Chiba Children's Hospital
        • 接触:
          • Minako Tomiita, MD
    • Fukuoka
      • Kurume-shi、Fukuoka、日本
        • 招聘中
        • Kurume University Hospital
        • 接触:
          • Ryuta Nishikomri, MD
    • Fukushima
      • Fukushima-shi、Fukushima、日本
        • 招聘中
        • Fukushima Medical University Hospital
        • 接触:
          • Kiyoshi Migita, MD
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本
        • 招聘中
        • Sapporo Medical University Hospital
        • 接触:
          • Hiroki Takahashi, MD
    • Hyogo
      • Kobe、Hyogo、日本
        • 招聘中
        • Hyogo prefectural kobe children's hospital
        • 接触:
          • Yasuo Nakagishi, MD
      • Kobe city、Hyogo、日本
        • 招聘中
        • Kobe University Hospital
        • 接触:
          • Jun Saegusa, MD
    • Kanagawa
      • Kawasaki、Kanagawa、日本
        • 招聘中
        • St. Marianna University Hospital
        • 接触:
          • Kazuko Yamazaki, MD
      • Yokohama、Kanagawa、日本
        • 招聘中
        • Yokohama City University Hospital (Hematology and Clinical Immunology)
        • 接触:
          • Yohei Kirino, MD
      • Yokohama、Kanagawa、日本
        • 招聘中
        • Yokohama City University Hospital (pediatrics)
        • 接触:
          • Shuichi Ito, MD
    • Nagano
      • Matsumoto、Nagano、日本
        • 招聘中
        • Shinshu University
        • 接触:
          • Yasuhiro shimoijma, MD
    • Nagasaki
      • Nagasaki-shi、Nagasaki、日本
        • 招聘中
        • Nagasaki University Hospital
        • 接触:
          • Atsushi Kawakami, MD
    • Osaka
      • Takatsuki、Osaka、日本
        • 招聘中
        • Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital
        • 接触:
          • Yuka Ozeki, MD
    • Saitama
      • Iruma-gun、Saitama、日本
        • 招聘中
        • Saitama Medical University Hospital
        • 接触:
          • Toshihide Mimura, MD
      • Saitama-shi、Saitama、日本
        • 招聘中
        • Saitama Prefectural Children's Medical Center
        • 接触:
          • Satoshi Sato, MD
    • Shimane
      • Izumo-shi、Shimane、日本
        • 招聘中
        • Shimane University Hospital
        • 接触:
          • Masahiro Kondo, MD
    • Shizuoka
      • Hamamatsu city、Shizuoka、日本
        • 招聘中
        • Hamamatsu University Hospital
        • 接触:
          • Noriyoshi Ogawa, MD
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku、Tokyo、日本
        • 招聘中
        • Tokyo Medical and Dental University Hospital
        • 接触:
          • Masaki Shimizu, MD
      • Ota-ku、Tokyo、日本
        • 招聘中
        • Toho University Omori Medical Center
        • 接触:
          • Toshihiro Nanki, MD
      • Shinjuku-Ku、Tokyo、日本
        • 招聘中
        • Tokyo Women's Medical University Hospital
        • 接触:
          • Takako Miyamae, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 男女患者,年龄≥8个月,体重≥10公斤
  2. 入组前 15 个月内诊断斯蒂尔病。
  3. 如果发病时年龄 < 16 岁,则根据适应的 ILAR 标准(即 SJIA 的 CARRA 标准)进行诊断。 如果发病时≥16 岁,则根据 AOSD 的山口标准做出诊断。
  4. 活动性疾病由以下三种体征和症状证实。 A。 ≥ 1 个关节活动性关节炎。 b. CRP > 30 毫克/升。 C。 入组前 1 周内至少有 1 次因疾病引起的发热(≥ 38.0 摄氏度)。
  5. 入学前 8 周内结核病检测结果为阴性。

排除标准:

  1. 以前或目前接受过阿那白滞素、卡那奴单抗或任何其他白细胞介素 1 (IL-1) 抑制剂的治疗。
  2. 入组前使用以下疗法。

    1. 入组前 24 小时内使用麻醉镇痛药。
    2. 入组前 3 周内服用二氨基二苯砜或依那西普。
    3. 入组前 4 周内关节内、肌肉内或静脉内给予糖皮质激素,或静脉内注射免疫球蛋白。
    4. 入组前 8 周内静脉注射免疫球蛋白并证明具有 Still 病改善作用、来氟米特、英夫利昔单抗或阿达木单抗。
    5. 入组前 12 周内使用沙利度胺、环孢素、霉酚酸酯、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺、苯丁酸氮芥(日本未批准)或任何其他免疫抑制剂。
    6. 入组前 4 周内使用托珠单抗或入组前 4 个半衰期内使用任何其他免疫调节药物。
    7. 入组前 26 周内使用利妥昔单抗。
  3. 入组前 4 周内接种活疫苗。
  4. 基线时已知存在或怀疑有活动性、慢性或复发性细菌、真菌或病毒感染,包括但不限于结核病、HIV 感染、Covid-19 感染或乙型或丙型肝炎感染。 患有急性或慢性乙型肝炎病毒的患者。
  5. 肝病或肝损伤的临床证据,如肝功能检查异常。
  6. 存在严重的慢性肾脏病 (CKD) 4 级和 5 级。
  7. 存在中性粒细胞减少症(中性粒细胞绝对计数 [ANC] < 1.5 x 10^9/L)。
  8. 存在血小板减少症(血小板计数 < 100 x 10^9/L)。
  9. 基线时存在或怀疑 MAS。
  10. 在入组前的最后 8 周内诊断为 MAS。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:阿那白滞素
对于体重≥50 kg 或 <50 kg 的患者,皮下注射阿那白滞素分别为 100 mg/天或 2 mg/kg/天。
每日皮下注射
其他名称:
  • Kineret
安慰剂比较:安慰剂
对应体积为 100 mg/天或 2 mg/kg/天
每日皮下注射

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
医师对疾病活动的整体评估(视觉模拟量表 [VAS])较基线改善 ≥ 30%。
大体时间:第 2 周
在 7 天内没有因疾病引起的发热的 ACR30 反应
第 2 周
患者/父母对整体健康状况 (VAS) 的整体评估较基线改善 ≥ 30%。
大体时间:第 2 周
在 7 天内没有因疾病引起的发热的 ACR30 反应
第 2 周
患有活动性关节炎的关节数量较基线改善 ≥ 30%。
大体时间:第 2 周
在 7 天内没有因疾病引起的发热的 ACR30 反应
第 2 周
运动受限的关节数量较基线改善 ≥ 30%。
大体时间:第 2 周
在 7 天内没有因疾病引起的发热的 ACR30 反应
第 2 周
身体机能评估较基线改善 ≥ 30%:儿童健康评估问卷 (CHAQ)/斯坦福健康评估问卷 (SHAQ)。
大体时间:第 2 周
在 7 天内没有因疾病引起的发热的 ACR30 反应
第 2 周
C 反应蛋白 (CRP) (mg/L) 较基线改善 ≥ 30%。
大体时间:第 2 周
在 7 天内没有因疾病引起的发热的 ACR30 反应
第 2 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CRP 的变化。
大体时间:第 2 周
为了证明阿那白滞素与安慰剂相比在减轻斯蒂尔病炎症方面的功效。
第 2 周
铁蛋白的变化。
大体时间:第 2 周
为了证明阿那白滞素与安慰剂相比在减轻斯蒂尔病炎症方面的功效。
第 2 周
血红蛋白的变化。
大体时间:第 2 周
为了证明阿那白滞素与安慰剂相比在减轻斯蒂尔病炎症方面的功效。
第 2 周
血小板计数的变化。
大体时间:第 2 周
为了证明阿那白滞素与安慰剂相比在减轻斯蒂尔病炎症方面的功效。
第 2 周
白细胞计数的变化。
大体时间:第 2 周
为了证明阿那白滞素与安慰剂相比在减轻斯蒂尔病炎症方面的功效。
第 2 周
在第 1 周进行评估访问之前的 24 小时内没有发烧。
大体时间:第一周
与安慰剂相比,阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效起效较早。
第一周
在第 1 周的评估访问之前的 24 小时内没有皮疹。
大体时间:第一周
与安慰剂相比,阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效起效较早。
第一周
在第 1 周评估访视前的 24 小时内没有发烧的 ACR30 反应。
大体时间:第一周
与安慰剂相比,阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效起效较早。
第一周
在第 1 周评估访视前的 24 小时内没有发烧的 ACR50 反应。
大体时间:第一周
与安慰剂相比,阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效起效较早。
第一周
在第 1 周评估访视前的 24 小时内没有发烧的 ACR70 反应。
大体时间:第一周
与安慰剂相比,阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效起效较早。
第一周
医生对疾病活动的整体评估的变化,在 VAS 上测量,从无痛 (0 毫米) 到非常严重 (100 毫米)。
大体时间:第一周
与安慰剂相比,阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效起效较早。
第一周
患者/父母对整体健康状况的总体评估变化,通过 VAS 测量,从无痛 (0 毫米) 到非常严重 (100 毫米)。
大体时间:第一周
与安慰剂相比,阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效起效较早。
第一周
患者/父母对疾病相关疼痛的总体评估的变化,在 VAS 上测量,从无痛(0 毫米)到非常严重(100 毫米)。
大体时间:第一周
与安慰剂相比,阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效起效较早。
第一周
肿胀关节数的变化。
大体时间:第一周
与安慰剂相比,阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效起效较早。
第一周
压痛关节数的变化。
大体时间:第一周
与安慰剂相比,阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效起效较早。
第一周
CRP 的变化。
大体时间:第一周
与安慰剂相比,阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效起效较早。
第一周
铁蛋白的变化。
大体时间:第一周
与安慰剂相比,阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效起效较早。
第一周
血红蛋白的变化。
大体时间:第一周
与安慰剂相比,阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效起效较早。
第一周
血小板计数的变化。
大体时间:第一周
与安慰剂相比,阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效起效较早。
第一周
白细胞计数的变化。
大体时间:第一周
与安慰剂相比,阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效起效较早。
第一周
按 EQ-5D-Y 代理维度(4-7 岁)报告问题的患者数量/比例的变化。
大体时间:第 2 周
评估和比较阿那白滞素治疗患者和安慰剂治疗患者的健康状况。
第 2 周
按 EQ-5D-Y(8-15 岁)维度报告问题的患者数量/比例的变化。
大体时间:第 2 周
评估和比较阿那白滞素治疗患者和安慰剂治疗患者的健康状况。
第 2 周
按 EQ-5D-3L(≥ 16 岁)维度报告问题的患者数量/比例的变化。
大体时间:第 2 周
评估和比较阿那白滞素治疗患者和安慰剂治疗患者的健康状况。
第 2 周
就诊前 7 天没有发烧。
大体时间:第 4 周至第 54 周
评估阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效。
第 4 周至第 54 周
就诊前 7 天内无皮疹。
大体时间:第 4 周至第 54 周
评估阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效。
第 4 周至第 54 周
在就诊前 7 天内没有发烧的 ACR30 反应。
大体时间:第 4 周至第 54 周
评估阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效。
第 4 周至第 54 周
就诊前 7 天没有发烧的 ACR50 反应。
大体时间:第 4 周至第 54 周
评估阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效。
第 4 周至第 54 周
就诊前 7 天没有发烧的 ACR70 反应。
大体时间:第 4 周至第 54 周
评估阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效。
第 4 周至第 54 周
就诊前 7 天没有发烧的 ACR90 反应。
大体时间:第 4 周至第 54 周
评估阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效。
第 4 周至第 54 周
医生对疾病活动 (VAS) 的整体评估发生变化。
大体时间:第 4 周至第 54 周
评估阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效。
第 4 周至第 54 周
患者/父母整体健​​康状况 (VAS) 整体评估的变化。
大体时间:第 4 周至第 54 周
评估阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效。
第 4 周至第 54 周
患者/父母对疾病相关疼痛 (VAS) 的整体评估发生变化。
大体时间:第 4 周至第 54 周
评估阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效。
第 4 周至第 54 周
肿胀关节数的变化。
大体时间:第 4 周至第 54 周
评估阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效。
第 4 周至第 54 周
压痛关节数的变化。
大体时间:第 4 周至第 54 周
评估阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效。
第 4 周至第 54 周
CRP 的变化。
大体时间:第 4 周至第 54 周
评估阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效。
第 4 周至第 54 周
铁蛋白的变化。
大体时间:第 4 周至第 54 周
评估阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效。
第 4 周至第 54 周
血红蛋白的变化。
大体时间:第 4 周至第 54 周
评估阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效。
第 4 周至第 54 周
血小板计数的变化。
大体时间:第 4 周至第 54 周
评估阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效。
第 4 周至第 54 周
白细胞计数的变化。
大体时间:第 4 周至第 54 周
评估阿那白滞素在斯蒂尔病中的疗效。
第 4 周至第 54 周
非活动性疾病的发生。
大体时间:第 8 周至第 54 周
达到非活动性疾病的患者比例。非活动性疾病定义为没有活动性关节炎的关节,没有发烧,没有皮疹,浆膜炎,没有肝脾肿大,没有可归因于斯蒂尔病的全身性淋巴结肿大,CRP 水平在正常范围内,医生对疾病活动的全面评估在 100 毫米 VAS 上得分低于 10 毫米,并且记录的晨僵≤15 分钟。
第 8 周至第 54 周
按 EQ-5D-Y 代理维度(4-7 岁)报告问题的患者数量/比例的变化。
大体时间:第 4 周至第 54 周
评估阿那白滞素治疗的斯蒂尔病患者的健康状况。
第 4 周至第 54 周
按 EQ-5D-Y(8-15 岁)维度报告问题的患者数量/比例的变化。
大体时间:第 4 周至第 54 周
评估阿那白滞素治疗的斯蒂尔病患者的健康状况。
第 4 周至第 54 周
按 EQ-5D-3L(≥ 16 岁)维度报告问题的患者数量/比例的变化。
大体时间:第 4 周至第 54 周
评估阿那白滞素治疗的斯蒂尔病患者的健康状况。
第 4 周至第 54 周
随着时间的推移,在研究访问前的 7 天内没有发烧的 ACR30 反应。
大体时间:第 2 周至第 54 周
评估阿那白滞素在对研究药物有反应的患者中的持续疗效。
第 2 周至第 54 周
评估阿那白滞素治疗的斯蒂尔病患者停用研究药物的发生率。
大体时间:第 1 天至第 54 周
  • 研究因缺乏疗效或疾病进展而停药的时间。
  • 是时候研究因任何原因停药了。
  • 停止研究治疗的患者人数。
第 1 天至第 54 周
开始糖皮质激素减量的时间。
大体时间:第 2 周至第 54 周
评估糖皮质激素在阿那白滞素治疗的斯蒂尔病患者中逐渐减量的情况。
第 2 周至第 54 周
对于逐渐减少糖皮质激素剂量的患者,糖皮质激素剂量减少的百分比。
大体时间:第 2 周至第 54 周
评估糖皮质激素在阿那白滞素治疗的斯蒂尔病患者中逐渐减量的情况。
第 2 周至第 54 周
停用糖皮质激素。
大体时间:第 2 周至第 54 周
评估糖皮质激素在阿那白滞素治疗的斯蒂尔病患者中逐渐减量的情况。
第 2 周至第 54 周
- 不良事件 (AE) 的发生(严重不良事件 [SAE] 和非 SAE)。
大体时间:第 58 周的基线
评估阿那白滞素在斯蒂尔病患者中的安全性。
第 58 周的基线
死亡事件的发生
大体时间:第 58 周的基线
评估阿那白滞素在斯蒂尔病患者中的安全性。
第 58 周的基线
在所有研究访视中出现导致研究药物停药的 AE。
大体时间:第 58 周的基线
评估阿那白滞素在斯蒂尔病患者中的安全性。
第 58 周的基线
直到第 58 周访视时,所有研究访视中生命体征从基线开始发生变化,包括血压、心率和体重。 19岁以下患者的身高变化。
大体时间:第 58 周的基线
评估阿那白滞素在斯蒂尔病患者中的安全性。
第 58 周的基线
实验室安全评估的发生随时间而变化。
大体时间:第 58 周的基线
评估阿那白滞素在斯蒂尔病患者中的安全性。
第 58 周的基线
出现异常实验室值。
大体时间:第 58 周的基线
评估阿那白滞素在斯蒂尔病患者中的安全性。
第 58 周的基线
评估阿那白滞素对斯蒂尔病患者的免疫原性。
大体时间:基线,第 2、4、12、34、54 和 58 周
  • ADA、NAb 的出现、交叉反应以及 ADA 和 NAb 的滴度水平
  • 与 AE 相关的 ADA 的发生率和滴度水平
  • ADAs、NAbs 交叉反应性与 ACR30 反应和 CRP 水平相关的发生率和滴度水平
基线,第 2、4、12、34、54 和 58 周
评估阿那白滞素在斯蒂尔病患者中的药代动力学
大体时间:基线,第 1 周和第 2 周
阿那白滞素血清浓度
基线,第 1 周和第 2 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Masaaki Mori, MD、St. Marianna University Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年8月24日

初级完成 (估计的)

2025年12月10日

研究完成 (估计的)

2026年6月24日

研究注册日期

首次提交

2022年11月22日

首先提交符合 QC 标准的

2023年4月3日

首次发布 (实际的)

2023年4月14日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月1日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

阿那白滞素的临床试验

3
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