Universal CAR-T-celler målrettet mod AML

Akut myeloid leukæmi (AML) er en ondartet sygdom karakteriseret ved den hurtige vækst af myeloblaster, der vokser i knoglemarven og interfererer med dannelsen af ​​normale blodceller. I løbet af de seneste år har flere grupper påvist, at CLL1, CD33, CD38 og CD123 er potentielle AML-mål. CLL-1 (C-type lectin-lignende molekyle-1) er et transmembrant glycoprotein, som er overudtrykt i leukæmiske stamceller, men fraværende i normale hæmatopoietiske stamceller, hvilket tyder på, at CLL-1 kan være et lovende mål for målrettet AML-terapi. Selvom CAR-T-celler har vist en imponerende anti-leukæmisk effekt ved B-cellesygdom, har CAR-T-behandling af AML vist sig at være sværere. En af årsagerne er, at AML-patienter ofte har stærkt undertrykt knoglemarvsfunktion, og det er ofte svært at opnå god kvalitet af T-celler til CAR-T-præparation. Derudover kan AML-progression være akut og hurtig, hvilket kan overgå CAR-T-udvidelsen, og den tidskrævende CAR-T-fremstillingsproces gør det sværere at behandle AML med autolog kilde til T-celler ved at bruge universel type CAR- T-celler, kan produktet leveres hyldevare uden at blive tilpasset fra individuelle patienter. Derudover betyder den umiddelbare tilgængelighed, at patienter med kort sygdomsremissionstid under alvorlig knoglemarvssuppression kan få en chance for at blive behandlet med CAR-T-celler for at opnå sygdomsremission. Derudover vil de patienter, der lider af langvarig immunsuppression på grund af tumormikromiljø eller myelosuppressiv kemoterapi, have mulighed for behandling med de universelle CAR-T-celler.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere gennemførligheden, sikkerheden og effektiviteten af ​​adskillige AML-specifikke universelle CAR-T-produkter. Et andet mål er at lære mere om funktionen af ​​de universelle CAR T-celler og deres persistens hos patienterne.