Universele CAR-T-cellen gericht op AML

Acute myeloïde leukemie (AML) is een kwaadaardige ziekte die wordt gekenmerkt door de snelle groei van myeloblasten die in het beenmerg groeien en de aanmaak van normale bloedcellen verstoren. In de afgelopen jaren hebben verschillende groepen aangetoond dat CLL1, CD33, CD38 en CD123 zijn potentiële AML-doelen. CLL-1 (C-type lectine-achtig molecuul-1) is een transmembraan glycoproteïne, dat tot overexpressie wordt gebracht in leukemische stamcellen maar afwezig is in normale hematopoëtische stamcellen, wat suggereert dat CLL-1 een veelbelovend doelwit kan zijn voor gerichte AML-therapie. Hoewel CAR-T-cellen een indrukwekkend antileukemisch effect hebben laten zien bij B-celziekte, is gebleken dat CAR-T-behandeling voor AML moeilijker is. Een van de redenen is dat AML-patiënten vaak een sterk onderdrukte beenmergfunctie hebben en het vaak moeilijk is om T-cellen van goede kwaliteit te verkrijgen voor CAR-T-bereiding. Bovendien kan AML-progressie acuut en snel zijn, wat de CAR-T-uitbreiding kan overtreffen, en het tijdrovende CAR-T-fabricageproces maakt het moeilijker om AML te behandelen met een autologe bron van T-cellen door universeel type CAR- te gebruiken T-cellen kan het product kant-en-klaar worden geleverd zonder te worden aangepast door individuele patiënten. Bovendien betekent de onmiddellijke beschikbaarheid dat patiënten met een korte ziekteremissie onder ernstige beenmergsuppressie de kans kunnen krijgen om behandeld te worden met CAR-T-cellen om ziekteremissie te bereiken. Bovendien zouden die patiënten die lijden aan langdurige immunosuppressie als gevolg van tumormicro-omgeving of myelosuppressieve chemotherapie, de mogelijkheid hebben om met de universele CAR-T-cellen te worden behandeld.

Het doel van deze studie is om de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van verschillende AML-specifieke universele CAR-T-producten te beoordelen. Een ander doel is om meer te leren over de functie van de universele CAR T-cellen en hun persistentie bij de patiënten.