Az AML-t célzó univerzális CAR-T-sejtek
Univerzális CAR T-sejtek az akut mieloid leukémia kezelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az akut mieloid leukémia (AML) egy rosszindulatú betegség, amelyet a csontvelőben szaporodó mieloblasztok gyors növekedése jellemez, és megzavarja a normál vérsejtek képződését. Az elmúlt években több csoport kimutatta, hogy a CLL1, CD33, CD38 és CD123 potenciális AML célpontok. A CLL-1 (C-típusú lektinszerű molekula-1) egy transzmembrán glikoprotein, amely túlzottan expresszálódik a leukémiás őssejtekben, de hiányzik a normál hematopoietikus őssejtekben, ami arra utal, hogy a CLL-1 ígéretes célpont lehet a célzott AML-terápia számára. Bár a CAR-T sejtek lenyűgöző anti-leukémia hatást mutattak B-sejtes betegségben, az AML CAR-T kezelése nehezebbnek bizonyult. Ennek egyik oka az, hogy az AML-ben szenvedő betegek csontvelő-funkciója gyakran erősen elnyomott, és gyakran nehéz jó minőségű T-sejteket szerezni a CAR-T elkészítéséhez. Ezenkívül az AML progressziója akut és gyors lehet, ami meghaladhatja a CAR-T terjeszkedését, és az időigényes CAR-T gyártási folyamat megnehezíti az AML kezelését autológ T-sejt-forrással. Az univerzális típusú CAR- T-sejtek, a termék a polcról is szállítható anélkül, hogy az egyes betegektől személyre szabnák. Ezen túlmenően az azonnali elérhetőség azt jelenti, hogy a súlyos csontvelő-szuppresszióban szenvedő betegek rövid remissziós idejével esélyt kaphatnak arra, hogy CAR-T sejtekkel kezeljék őket a betegség remissziója érdekében. Ezen túlmenően, azoknak a betegeknek, akik a tumor mikrokörnyezete vagy a mieloszuppresszív kemoterápia miatt tartósan immunszuppresszióban szenvednek, lehetőségük lenne univerzális CAR-T sejtekkel történő kezelésre.
A tanulmány célja számos AML-specifikus univerzális CAR-T termék megvalósíthatóságának, biztonságosságának és hatékonyságának felmérése. További cél az univerzális CAR T-sejtek működésének és perzisztenciájának megismerése a betegekben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Lung-Ji Chang, Ph.D
- Telefonszám: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Ying Deng
- Telefonszám: +86 0755-86573763
- E-mail: ying.deng@szgimi.org
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kína, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Kapcsolatba lépni:
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- Telefonszám: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 6 hónapnál idősebb kor.
- A CLL-1, CD123, CD38 és/vagy CD33 megerősített expressziója AML-blasztokban immunhisztokémiai festéssel vagy áramlási citometriával.
- A Karnofsky teljesítménystátusz (KPS) pontszám magasabb, mint 80, és a várható élettartam > 3 hónap.
- Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények szerint: szív ejekciós frakció ≥ 50%, oxigén szaturáció ≥ 90%, kreatinin ≤ 2,5 × a normál felső határa, aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × a normál felső határa, összbilirubin ≤ 2,0 mg/dl.
- Hgb≥80g/L.
- Nincsenek ellenjavallatok a sejtszétválasztáshoz.
- Megértési képesség és hajlandóság írásos beleegyezés megadására.
Kizárási kritériumok:
- Súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, amely nem teszi lehetővé a beteg protokoll szerinti kezelését, beleértve az aktív, ellenőrizetlen fertőzést.
- Aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés, amelyet megfelelő kezeléssel nem lehet kontrollálni.
- Ismert HIV vagy aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.
- Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt.
- Glükokortikoid alkalmazása szisztémás terápiára a vizsgálatba való belépés előtt egy héten belül.
- Korábbi kezelés bármilyen génterápiás termékkel.
- A csontvelő AML-terhelése (MRD) meghaladja az 50%-ot.
- A betegek a vizsgálók véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni a vizsgálatnak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Több univerzális CAR T-sejt az AML kezelésére
|
CLL-1, CD33, CD38 és/vagy CD123-specifikus univerzális CAR-T sejtek infúziója
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az infúzió biztonsága
Időkeret: 6 hónap
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események értékelése az NCI CTCAE V4.0 kritériumai szerint történik.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai válasz
Időkeret: 1 év
|
Az objektív válaszokat (teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR)) a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 kritériumok alapján értékelik.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GIMI-IRB-23004
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .