Universaalit CAR-T-solut, jotka kohdistuvat AML:ään

Akuutti myelooinen leukemia (AML) on pahanlaatuinen sairaus, jolle on tunnusomaista luuytimessä kasvavien ja normaalien verisolujen muodostumista häiritsevien myeloblastien nopea kasvu. Viime vuosien aikana useat ryhmät ovat osoittaneet, että CLL1, CD33, CD38 ja CD123 ovat mahdollisia AML-kohteita. CLL-1 (C-tyypin lektiinin kaltainen molekyyli-1) on transmembraaninen glykoproteiini, joka yliekspressoituu leukeemisissa kantasoluissa, mutta puuttuu normaaleista hematopoieettisista kantasoluista, mikä viittaa siihen, että CLL-1 voi olla lupaava kohde kohdistetussa AML-hoidossa. Vaikka CAR-T-soluilla on ollut vaikuttava anti-leukemiavaikutus B-solusairaudessa, CAR-T-hoito AML:ssä on osoittautunut vaikeammaksi. Yksi syy on se, että AML-potilailla on usein erittäin heikentynyt luuytimen toiminta, ja usein on vaikeaa saada hyvälaatuisia T-soluja CAR-T-valmistetta varten. Lisäksi AML:n eteneminen voi olla akuuttia ja nopeaa, mikä voi olla nopeampaa kuin CAR-T:n laajeneminen, ja aikaa vievä CAR-T:n valmistusprosessi vaikeuttaa AML:n hoitamista autologisilla T-solulähteillä. Käyttämällä yleistyyppistä CAR- T-solut, tuote voidaan toimittaa suoraan hyllyltä ilman, että sitä räätälöidään yksittäisiltä potilailta. Lisäksi välitön saatavuus tarkoittaa, että potilaat, joilla on lyhyt taudin remissioaika vakavan luuytimen suppression aikana, voivat saada mahdollisuuden saada hoitoa CAR-T-soluilla taudin remission saavuttamiseksi. Lisäksi niillä potilailla, jotka kärsivät pitkäaikaisesta immunosuppressiosta kasvaimen mikroympäristön tai myelosuppressiivisen kemoterapian vuoksi, olisi mahdollisuus saada hoito yleisillä CAR-T-soluilla.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida useiden AML-spesifisten universaalien CAR-T-tuotteiden toteutettavuutta, turvallisuutta ja tehokkuutta. Toinen tavoite on oppia lisää universaalien CAR T-solujen toiminnasta ja niiden pysyvyydestä potilaissa.