Универсальные клетки CAR-T, нацеленные на ОМЛ

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) представляет собой злокачественное заболевание, характеризующееся быстрым ростом миелобластов, которые растут в костном мозге и препятствуют образованию нормальных клеток крови. За последние годы несколько групп продемонстрировали, что CLL1, CD33, CD38 и CD123 являются потенциальными целями ПОД. CLL-1 (молекула-1, подобная лектину C-типа) представляет собой трансмембранный гликопротеин, который сверхэкспрессируется в лейкемических стволовых клетках, но отсутствует в нормальных гемопоэтических стволовых клетках, что позволяет предположить, что CLL-1 может быть многообещающей мишенью для направленной терапии ОМЛ. Хотя CAR-T-клетки продемонстрировали впечатляющий антилейкемический эффект при В-клеточном заболевании, лечение CAR-T ОМЛ оказалось более сложным. Одна из причин заключается в том, что у пациентов с ОМЛ часто наблюдается сильное подавление функции костного мозга, и часто трудно получить Т-клетки хорошего качества для получения CAR-T. Кроме того, прогрессирование ОМЛ может быть острым и быстрым, что может опережать распространение CAR-T, а трудоемкий процесс производства CAR-T затрудняет лечение ОМЛ аутологичным источником Т-клеток. Т-клетки, продукт может поставляться в готовом виде без индивидуальной настройки для отдельных пациентов. Кроме того, немедленная доступность означает, что пациенты с коротким периодом ремиссии заболевания в условиях тяжелой супрессии костного мозга могут получить возможность лечения CAR-T-клетками для достижения ремиссии заболевания. Кроме того, те пациенты, которые страдают от длительной иммуносупрессии из-за микроокружения опухоли или миелосупрессивной химиотерапии, будут иметь возможность лечения универсальными CAR-T-клетками.

Целью данного исследования является оценка осуществимости, безопасности и эффективности нескольких универсальных продуктов CAR-T, специфичных для ОМЛ. Другая цель - узнать больше о функции универсальных Т-клеток CAR и их стойкости у пациентов.