Universella CAR-T-celler riktade mot AML

Akut myeloid leukemi (AML) är en malign sjukdom som kännetecknas av den snabba tillväxten av myeloblaster som växer i benmärgen och stör genereringen av normala blodkroppar. Under de senaste åren har flera grupper visat att CLL1, CD33, CD38 och CD123 är potentiella AML-mål. CLL-1 (C-typ lectin-like molecule-1) är ett transmembrant glykoprotein, som överuttrycks i leukemiska stamceller men saknas i normala hematopoetiska stamceller, vilket tyder på att CLL-1 kan vara ett lovande mål för riktad AML-terapi. Även om CAR-T-celler har visat en imponerande anti-leukemisk effekt vid B-cellssjukdom, har CAR-T-behandling för AML visat sig vara svårare. En av anledningarna är att AML-patienter ofta har kraftigt undertryckt benmärgsfunktion och att det ofta är svårt att få bra kvalitet på T-celler för CAR-T-beredning. Dessutom kan AML-progression vara akut och snabb, vilket kan överskrida CAR-T-expansionen, och den tidskrävande CAR-T-tillverkningsprocessen gör det svårare att behandla AML med autologa källor till T-celler genom att använda universell typ av CAR-T-tillverkning. T-celler kan produkten levereras från hyllan utan att anpassas från enskilda patienter. Dessutom innebär den omedelbara tillgängligheten att patienter med kort sjukdomsremissionstid under svår benmärgssuppression kan få en chans att behandlas med CAR-T-celler för att uppnå sjukdomsremission. Dessutom skulle de patienter som lider av långvarig immunsuppression på grund av tumörmikromiljö eller myelosuppressiv kemoterapi ha möjlighet till behandling med de universella CAR-T-cellerna.

Syftet med denna studie är att bedöma genomförbarheten, säkerheten och effektiviteten hos flera AML-specifika universella CAR-T-produkter. Ett annat mål är att lära sig mer om funktionen hos de universella CAR T-cellerna och deras persistens hos patienterna.