Cellule CAR-T universali mirate alla leucemia mieloide acuta

La leucemia mieloide acuta (AML) è una malattia maligna caratterizzata dalla rapida crescita di mieloblasti che crescono nel midollo osseo e interferiscono con la generazione di normali cellule del sangue. Negli ultimi anni, diversi gruppi hanno dimostrato che CLL1, CD33, CD38 e CD123 sono potenziali bersagli AML. CLL-1 (molecola simile alla lectina di tipo C-1) è una glicoproteina transmembrana, che è sovraespressa nelle cellule staminali leucemiche ma assente nelle normali cellule staminali ematopoietiche, suggerendo che la CLL-1 può essere un bersaglio promettente per la terapia AML mirata. Sebbene le cellule CAR-T abbiano mostrato un impressionante effetto anti-leucemico nella malattia delle cellule B, il trattamento CAR-T per l'AML si è dimostrato più difficile. Uno dei motivi è che i pazienti con LMA hanno spesso una funzione del midollo osseo altamente soppressa ed è spesso difficile ottenere cellule T di buona qualità per la preparazione di CAR-T. Inoltre, la progressione della leucemia mieloide acuta può essere acuta e rapida, il che può superare l'espansione CAR-T, e il lungo processo di produzione di CAR-T rende più difficile il trattamento della LMA con una fonte autologa di cellule T utilizzando il tipo universale di CAR-T cellule T, il prodotto può essere fornito immediatamente senza essere personalizzato dai singoli pazienti. Inoltre, la disponibilità immediata significa che i pazienti con breve tempo di remissione della malattia sottoposti a grave soppressione del midollo osseo possono avere la possibilità di essere trattati con cellule CAR-T per ottenere la remissione della malattia. Inoltre, quei pazienti che soffrono di immunosoppressione a lungo termine a causa del microambiente tumorale o della chemioterapia mielosoppressiva avrebbero la possibilità di trattamento con le cellule CAR-T universali.

Lo scopo di questo studio è valutare la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia di diversi prodotti CAR-T universali specifici per AML. Un altro obiettivo è conoscere meglio la funzione delle cellule CAR T universali e la loro persistenza nei pazienti.