Universelle CAR-T-Zellen gegen AML

Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine bösartige Erkrankung, die durch das schnelle Wachstum von Myeloblasten gekennzeichnet ist, die im Knochenmark wachsen und die Bildung normaler Blutzellen beeinträchtigen. In den letzten Jahren haben mehrere Gruppen gezeigt, dass CLL1, CD33, CD38 und CD123 sind potenzielle AML-Ziele. CLL-1 (C-Typ-Lektin-ähnliches Molekül-1) ist ein Transmembran-Glykoprotein, das in leukämischen Stammzellen überexprimiert wird, in normalen hämatopoetischen Stammzellen jedoch nicht vorhanden ist, was darauf hindeutet, dass CLL-1 ein vielversprechendes Ziel für eine gezielte AML-Therapie sein kann. Obwohl CAR-T-Zellen eine beeindruckende antileukämische Wirkung bei B-Zell-Erkrankungen gezeigt haben, hat sich die CAR-T-Behandlung von AML als schwieriger erwiesen. Einer der Gründe dafür ist, dass AML-Patienten oft eine stark eingeschränkte Knochenmarksfunktion haben und es oft schwierig ist, T-Zellen von guter Qualität für die CAR-T-Präparation zu erhalten. Darüber hinaus kann das Fortschreiten der AML akut und schnell sein, was die CAR-T-Expansion übertreffen kann, und der zeitaufwändige CAR-T-Herstellungsprozess erschwert die Behandlung von AML mit autologen T-Zellen. Durch die Verwendung universeller CAR-T-Zellen T-Zellen kann das Produkt serienmäßig geliefert werden, ohne dass es an den einzelnen Patienten angepasst werden muss. Darüber hinaus bedeutet die sofortige Verfügbarkeit, dass Patienten mit kurzer Krankheitsremissionszeit und schwerer Knochenmarkssuppression möglicherweise eine Chance auf eine Behandlung mit CAR-T-Zellen erhalten, um eine Krankheitsremission zu erreichen. Darüber hinaus hätten Patienten, die aufgrund der Tumormikroumgebung oder einer myelosuppressiven Chemotherapie an einer langfristigen Immunsuppression leiden, die Möglichkeit einer Behandlung mit den universellen CAR-T-Zellen.

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Machbarkeit, Sicherheit und Wirksamkeit mehrerer AML-spezifischer universeller CAR-T-Produkte zu bewerten. Ein weiteres Ziel besteht darin, mehr über die Funktion der universellen CAR-T-Zellen und ihre Persistenz bei den Patienten zu erfahren.