Células CAR-T universais visando AML
Células CAR T Universais para o Tratamento da Leucemia Mielóide Aguda
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A leucemia mielóide aguda (LMA) é uma doença maligna caracterizada pelo rápido crescimento de mieloblastos que crescem na medula óssea e interferem na geração de células sanguíneas normais. Nos últimos anos, vários grupos demonstraram que a LLC1, CD33, CD38 e CD123 são potenciais alvos de AML. CLL-1 (molécula tipo lectina tipo C-1) é uma glicoproteína transmembrana, que é superexpressa em células-tronco leucêmicas, mas ausente em células-tronco hematopoiéticas normais, sugerindo que a CLL-1 pode ser um alvo promissor para a terapia de LMA direcionada. Embora as células CAR-T tenham mostrado efeito antileucêmico impressionante na doença de células B, o tratamento CAR-T para AML provou ser mais difícil. Uma das razões é porque os pacientes com LMA geralmente têm função da medula óssea altamente suprimida e muitas vezes é difícil obter células T de boa qualidade para a preparação de CAR-T. Além disso, a progressão da AML pode ser aguda e rápida, o que pode ultrapassar a expansão do CAR-T, e o demorado processo de fabricação do CAR-T torna mais difícil tratar a AML com fonte autóloga de células T usando o tipo universal de CAR- Células T, o produto pode ser fornecido pronto para uso sem ser personalizado por pacientes individuais. Além disso, a disponibilidade imediata significa que pacientes com curto tempo de remissão da doença sob severa supressão da medula óssea podem ter a chance de serem tratados com células CAR-T para alcançar a remissão da doença. Além disso, aqueles pacientes que sofrem de imunossupressão de longo prazo devido ao microambiente tumoral ou quimioterapia mielossupressora teriam a opção de tratamento com as células CAR-T universais.
O objetivo deste estudo é avaliar a viabilidade, segurança e eficácia de vários produtos CAR-T universais específicos para LMA. Outro objetivo é aprender mais sobre a função das células CAR T universais e sua persistência nos pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lung-Ji Chang, Ph.D
- Número de telefone: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
Estude backup de contato
- Nome: Ying Deng
- Número de telefone: +86 0755-86573763
- E-mail: ying.deng@szgimi.org
Locais de estudo
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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Contato:
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- Número de telefone: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade superior a 6 meses.
- Expressão confirmada de CLL-1, CD123, CD38 e/ou CD33 em blastos AML por coloração imuno-histoquímica ou citometria de fluxo.
- A pontuação do status de desempenho de Karnofsky (KPS) é superior a 80 e a expectativa de vida > 3 meses.
- Medula óssea, função hepática e renal adequadas avaliadas pelos seguintes requisitos laboratoriais: fração de ejeção cardíaca ≥ 50%, saturação de oxigênio ≥ 90%, creatinina ≤ 2,5 × limite superior da normalidade, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × limite superior do normal, bilirrubina total ≤ 2,0mg/dL.
- Hgb≥80g/L.
- Sem contra-indicações de separação de células.
- Habilidades para entender e disposição para fornecer consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Grave doença ou condição médica, que não permitiria que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo, incluindo infecção ativa descontrolada.
- Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa não controlada por tratamento adequado.
- Infecção conhecida por HIV ou vírus da hepatite C (HCV).
- Grávidas ou lactantes não podem participar.
- Uso de glicocorticóide para terapia sistêmica dentro de uma semana antes de entrar no estudo.
- Tratamento prévio com qualquer produto de terapia genética.
- A carga de AML da medula óssea (MRD) está acima de 50%.
- Os pacientes, na opinião dos investigadores, podem não ser capazes de cumprir o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Múltiplas células CAR T universais para tratar a LMA
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Infusão de células CAR-T universais específicas para CLL-1, CD33, CD38 e/ou CD123
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança da infusão
Prazo: 6 meses
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Os eventos adversos relacionados ao tratamento são avaliados pelos critérios NCI CTCAE V4.0.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta clínica
Prazo: 1 ano
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As respostas objetivas (resposta completa (CR) + resposta parcial (PR)) são avaliadas pelos critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GIMI-IRB-23004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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