Universelle CAR-T-celler rettet mot AML

Akutt myeloid leukemi (AML) er en ondartet sykdom karakterisert ved rask vekst av myeloblaster som vokser i benmargen og forstyrrer dannelsen av normale blodceller. I løpet av de siste årene har flere grupper vist at CLL1, CD33, CD38 og CD123 er potensielle AML-mål. CLL-1 (C-type lektinlignende molekyl-1) er et transmembrant glykoprotein, som er overuttrykt i leukemiske stamceller, men fraværende i normale hematopoietiske stamceller, noe som antyder at CLL-1 kan være et lovende mål for målrettet AML-terapi. Selv om CAR-T-celler har vist en imponerende anti-leukemisk effekt ved B-cellesykdom, har CAR-T-behandling for AML vist seg å være vanskeligere. En av grunnene er at AML-pasienter ofte har sterkt undertrykt benmargsfunksjon, og det er ofte vanskelig å få god kvalitet på T-celler for CAR-T-preparat. I tillegg kan AML-progresjon være akutt og rask, noe som kan overgå CAR-T-ekspansjonen, og den tidkrevende CAR-T-fremstillingsprosessen gjør det vanskeligere å behandle AML med autolog kilde til T-celler ved å bruke universell type CAR- T-celler, kan produktet leveres hyllevare uten å bli tilpasset fra individuelle pasienter. I tillegg betyr den umiddelbare tilgjengeligheten at pasienter med kort sykdomsremisjonstid under alvorlig benmargssuppresjon kan få en sjanse til å bli behandlet med CAR-T-celler for å oppnå sykdomsremisjon. I tillegg vil de pasientene som lider av langvarig immunsuppresjon på grunn av tumormikromiljø eller myelosuppressiv kjemoterapi ha muligheten til behandling med de universelle CAR-T-cellene.

Formålet med denne studien er å vurdere gjennomførbarheten, sikkerheten og effekten av flere AML-spesifikke universelle CAR-T-produkter. Et annet mål er å lære mer om funksjonen til de universelle CAR T-cellene og deres persistens hos pasientene.