Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brain Network Dynamics of Depression Under Esketamin Behandling (K-BRAINED)

13. september 2024 opdateret af: University of North Carolina, Chapel Hill
Dette er et monocentrisk, observationelt klinisk forsøg, der undersøger effekten af ​​Esketamin på hjernenetværksaktivitet og en trosopdateringsopgave hos mennesker med depression. Vi undersøger den umiddelbare og den langsigtede effekt (ca. 8 uger) af Esketamin på EEG-signaler, pupillometri og opdatering af tro og forholdet mellem disse effekter på depressiv symptomatologi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

FDA godkendte S-enantiomeren af ​​ketamin i en næsesprayformulering (Esketamin, Spravato) i 2019 til behandlingsresistent depression i forbindelse med et oralt antidepressivum. Selvom den viser imponerende kortsigtede kliniske effekter, er den neurofysiologiske mekanisme, der fører til kliniske forbedringer, ikke forstået. Efterforskerne sigter mod at tilføje manglende viden om netværksdynamikken af ​​Esketamin i depression. Udover ændringer af neurale signaturer kan Esketamin påvirke kognitive processer som opdatering af tro.

Tidligere undersøgelser har vist, at folk opdaterer deres forventninger til fremtidige livsbegivenheder efter at have modtaget ny information. Belief Update Task (BUT) måler denne trosopdatering som reaktion på ny information. Det har vist sig, at raske individer opdaterer deres overbevisninger "optimistisk" og foretager større ændringer i deres forventninger som svar på gode nyheder. Personer med depression mangler denne optimistiske holdningsopdatering. Derfor sigter efterforskerne også på at undersøge, om behandling med esketamin genindsætter den optimistiske bias, hvordan disse ændringer medieres af neurofysiologiske ændringer under opgaven, og om en ændring i opdateret tro er relateret til en ændring af depressive symptomer.

Den første session finder sted ved starten af ​​Esketamin-behandlingsperioden, hvorimod den anden eksperimentelle session gennemføres tættere på slutningen af ​​behandlingsperioden. I begge forsøgssessioner tages EEG/pupillometri og kognitive målinger før og efter administration af esketamin. Analyser vil vurdere før/efter esketamin-effekter inden for en session og mellem to sessioner.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

8

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27516
        • Carolina Center for Neurostimulation

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Målet er at rekruttere personer med en MDD-diagnose, som modtager Esketamin-behandling.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Større depressiv lidelse
  • Modtager Esketamin næsespray behandling mod depression
  • Evne til at forstå undersøgelsesprocedurer og underskrive et informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Behandling Resistent Depression + Esketamin Behandling
Dette er en gruppe personer med behandlingsresistent depression, der modtager esketaminbehandling som ordineret af deres læge under ambulante aftaler over flere uger på Interventional Psychiatry ambulatoriet ved University of North Carolina i Chapel Hill (UNC). Efter underskrivelse af det informerede samtykke vil elektroencefalogram (EEG) blive optaget før og efter administration af esketamin af den behandlende læge. Deltageren vil udføre en kognitiv opgave før og efter administrationen af ​​Esketamin samt udfylde selvscoret spørgeskema vedrørende depressive symptomer, behandlingsforventning og bivirkninger af Esketamin. Kliniske oplysninger såsom varigheden af ​​episoden, medicin eller kliniker-vurderede depressionsscore vil blive hentet fra kortsystemet.
Medicin: Esketamin næsespray
Dette er et observationsstudie. Esketamin-næsesprayen administreres af den behandlende læge under en almindelig behandlingssamtale på Interventionspsykiatrisk Klinik. Esketamindoser kan variere mellem 28-84mg. Undersøgelsen griber på ingen måde ind i den individuelle behandlingsplan.
Andre navne:
  • Spravato

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i trosopdatering i session 1
Tidsramme: 10 minutter før påføring af esketamin sammenlignet med 2 timer efter påføring af esketamin

Deltagerne vurderer sandsynligheden for, at en negativ livsbegivenhed sker for dem (E1) og deres tillid til estimatet (C1). De får en basisrate (BR), beskrevet som den gennemsnitlige levetidssandsynlighed for, at den hændelse sker med en person med samme demografi. Deltagerne vil så igen vurdere, hvor sandsynligt begivenheden kan ske for dem personligt (E2).

Udfaldsvariable: opdatering = |E2 - E1| og estimeringsfejl (ER) = |E1 - BR| Nyheder: "gode nyheder" (BR< E1) eller "dårlige nyheder" (BR>E1) forsøg.

Inden for sessionsforhold mellem opdatering, C1, ER og kovariater vil blive undersøgt ved hjælp af lineære blandede modeller (LMM'er) ved hjælp af en iterativ modelsammenligningsproces. Grundmodellen vil omfatte fast effekt af nyheder og en tilfældig opsnapning for enkeltpersoner (id eller ID).

Potentielle kovariater omfatter sandsynligvis ER, C1, den reviderede livsorienteringstest (LOT-R), ketaminbivirkningsværktøj (KSET) og score for depressions sværhedsgrad.
10 minutter før påføring af esketamin sammenlignet med 2 timer efter påføring af esketamin
Ændring i trosopdatering i session 2
Tidsramme: 10 minutter før påføring af esketamin sammenlignet med 2 timer efter påføring af esketamin

Deltagerne vurderer sandsynligheden for, at en negativ livsbegivenhed sker for dem (E1) og deres tillid til estimatet (C1). De får en basisrate (BR), beskrevet som den gennemsnitlige levetidssandsynlighed for, at den hændelse sker med en person med samme demografi. Deltagerne vil så igen vurdere, hvor sandsynligt begivenheden kan ske for dem personligt (E2).

Udfaldsvariable: opdatering = |E2 - E1| og estimeringsfejl (ER) = |E1 - BR| Nyheder: "gode nyheder" (BR< E1) eller "dårlige nyheder" (BR>E1) forsøg.

Inden for sessionsforhold mellem opdatering, C1, ER og kovariater vil blive undersøgt ved hjælp af lineære blandede modeller (LMM'er) ved hjælp af en iterativ modelsammenligningsproces. Grundmodellen vil omfatte en fast effekt af Nyheder og en tilfældig opsnapping for ID (individer).

Potentielle kovariater omfatter sandsynligvis ER, C1, den reviderede livsorienteringstest (LOT-R), ketaminbivirkningsværktøj (KSET) og score for depressions sværhedsgrad.
10 minutter før påføring af esketamin sammenlignet med 2 timer efter påføring af esketamin
Ændring i tillid til overbevisninger spørgeskema i session 1
Tidsramme: 30 minutter før påføring af esketamin sammenlignet med 2 timer efter påføring af esketamin
  • Confidence in Beliefs-spørgeskema undersøger styrkerne ved tro i udsagn om deltageren og om nogen tæt på vedkommende.
  • Deltagerne vurderer, hvor sikre de er omkring hver tro, højere værdier indebærer højere sikkerhed
  • Overbevisninger om sig selv: 12 genstande (6 positive, 6 negative), Likert-skala 0 til 100, deltagere markerer på en linje
  • Overbevisninger om andre: 12 elementer (6 positive, 6 negative), Likert-skala 0 til 100, deltagere markerer på en linje
30 minutter før påføring af esketamin sammenlignet med 2 timer efter påføring af esketamin
Ændring i tillid til overbevisninger spørgeskema i session 2
Tidsramme: 30 minutter før påføring af esketamin sammenlignet med 2 timer efter påføring af esketamin
  • Confidence in Beliefs-spørgeskema undersøger styrkerne ved tro i udsagn om deltageren og om nogen tæt på vedkommende.
  • Deltagerne vurderer, hvor sikre de er omkring hver tro, højere værdier indebærer højere sikkerhed
  • Overbevisninger om sig selv: 12 genstande (6 positive, 6 negative), Likert-skala 0 til 100, deltagere markerer på en linje
  • Overbevisninger om andre: 12 elementer (6 positive, 6 negative), Likert-skala 0 til 100, deltagere markerer på en linje
30 minutter før påføring af esketamin sammenlignet med 2 timer efter påføring af esketamin
Ændring af ketaminbivirkningsværktøj (KSET) i session 1
Tidsramme: 5 minutter før påføring af esketamin og 50, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
  • Semistruktureret interview for at vurdere bivirkninger af ketamin
  • Hvert emne får point fra 0 (=aldrig) til 3 (= svære) point
  • Sumscores og individuelle elementscores kan analyseres.
5 minutter før påføring af esketamin og 50, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
Ændring af ketaminbivirkningsværktøj (KSET) i session 2
Tidsramme: 5 minutter før påføring af esketamin og 50, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
  • Semistruktureret interview for at vurdere bivirkninger af ketamin
  • Hvert emne får point fra 0 (=aldrig) til 3 (= svære) point
  • Sumscores og individuelle elementscores kan analyseres.
5 minutter før påføring af esketamin og 50, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
Ændring i humør Likert-skalaen i session 1
Tidsramme: 5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
  • Likert-skalaer går fra 0 til 100
  • Deltagerne laver et mærke på en linje (venstre ende = 0, højre ende = 100)
5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
Ændring i humør Likert-skalaen i session 2
Tidsramme: 5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
  • Likert-skalaer går fra 0 til 100
  • Deltagerne laver et mærke på en linje (venstre ende = 0, højre ende = 100)
5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
Ændring i livskvalitet Spørgeskema for nydelse og tilfredshed, kort version (Q-LES-Q-SF)
Tidsramme: Session 1 og session 2
  • Ændring i Q-LES-Q-SF mellem session 1 og session 2
  • Q-LES-Q-SF er en kort, selvscorende livskvalitetsskala.
  • Den maksimale procentdel er 100 %. Højere værdier betyder højere livskvalitet
Session 1 og session 2
Ændring i patientsundhedsspørgeskema (PHQ-9)
Tidsramme: Session 1 og session 2
  • Ændring i PHQ-9 mellem session 1 og session 2
  • PHQ-9 er en kort, selvscorende depressionsskala. Højere værdier betyder en højere depressions sværhedsgrad.
  • Cut-off for depression anses for >4 PHQ-9 point
Session 1 og session 2
Ændring i Hamilton Depression Rating Scale (HDRS)
Tidsramme: Session 1 og session 2
  • Ændring i HDRS-17 mellem session 1 og session 2
  • HDRS-17 er den mest etablerede depressionsskala. Højere værdier betyder en højere depressions sværhedsgrad.
  • Cut-off for depression anses for >8 HDRS-17 point
Session 1 og session 2
Ændring af hviletilstand EEG - Power i session 1
Tidsramme: 5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
  • Ændringer i oscillerende kraft inden for en eksperimentel session før/efter Esketamin-applikation
  • Effekt vil blive analyseret i kanoniske frekvensbånd (f.eks. alfa, beta, gamma, delta, theta)
5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
Ændring af hviletilstand EEG - Power i session 2
Tidsramme: 5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
  • Ændringer i oscillerende kraft inden for en eksperimentel session før/efter Esketamin-applikation
  • Effekt vil blive analyseret i kanoniske frekvensbånd (f.eks. alfa, beta, gamma, delta, theta)
5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
Ændring af hviletilstand EEG - Forbindelse i session 1
Tidsramme: 5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
- Ændringer i funktionel tilslutning i det kanoniske frekvensbånd inden for en eksperimentel session før/efter Esketamine-applikation
5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
Ændring af hviletilstand EEG - forbindelse i session 2
Tidsramme: 5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
- Ændringer i funktionel tilslutning i det kanoniske frekvensbånd inden for en eksperimentel session før/efter Esketamine-applikation
5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
Ændring af hviletilstand EEG - Kilde i session 1
Tidsramme: 5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
- Ændringer i rumlig fordeling og kilde til elektrisk aktivitet i det kanoniske frekvensbånd inden for en eksperimentel session før/efter Esketamin-applikation
5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
Ændring af hviletilstand EEG - Kilde i session 2
Tidsramme: 5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
- Ændringer i rumlig fordeling og kilde til elektrisk aktivitet i det kanoniske frekvensbånd inden for en eksperimentel session før/efter Esketamin-applikation
5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
Ændring af hviletilstand EEG - aperiodisk signal i session 1
Tidsramme: 5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
- Ændringer i hældning og offset af det aperiodiske EEG-signal inden for en eksperimentel session før/efter Esketamin-påføring
5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
Ændring af hviletilstand EEG - aperiodisk signal i session 2
Tidsramme: 5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
- Ændringer i hældning og offset af det aperiodiske EEG-signal inden for en eksperimentel session før/efter Esketamin-påføring
5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
Ændring af hviletilstand EEG - entropi i session 1
Tidsramme: 5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
- Ændringer i entropi målt i Lempel-Ziv-kompleksitet og gensidig information inden for en eksperimentel session før/efter Esketamin-applikation
5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
Ændring af hviletilstand EEG - entropi i session 2
Tidsramme: 5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin
- Ændringer i entropi målt i Lempel-Ziv-kompleksitet og gensidig information inden for en eksperimentel session før/efter Esketamin-applikation
5 minutter før påføring af esketamin og 15, 35, 50, 75, 95 og 130 minutter efter påføring af esketamin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i opgave-EEG - hændelsesrelateret potentiale (ERP) i session 1
Tidsramme: 30 minutter før påføring af esketamin og 100 minutter efter påføring af esketamin
  • ERP efter præsentation af baseline vil blive beregnet for forsøg med gode/dårlige nyheder, lav/høj estimeringsfejl og lav/høj konfidens (-500 til 2000ms)
  • Vi vil analysere amplituden og den rumlige fordeling af kanonisk ERP som N1,N2, P3 og sent positivt potentiale
30 minutter før påføring af esketamin og 100 minutter efter påføring af esketamin
Ændring i opgave-EEG - hændelsesrelateret potentiale (ERP) i session 2
Tidsramme: 30 minutter før påføring af esketamin og 100 minutter efter påføring af esketamin
  • ERP efter præsentation af baseline vil blive beregnet for forsøg med gode/dårlige nyheder, lav/høj estimeringsfejl og lav/høj konfidens (-500 til 2000ms)
  • Vi vil analysere amplituden og den rumlige fordeling af kanonisk ERP som N1,N2, P3 og sent positivt potentiale
30 minutter før påføring af esketamin og 100 minutter efter påføring af esketamin
Ændring i opgave-EEG - tidsfrekvensanalyse i session 1
Tidsramme: 30 minutter før påføring af esketamin og 100 minutter efter påføring af esketamin
  • Ved at bruge wavelet-foldning vil vi udføre en tids-frekvensanalyse for gode/dårlige nyheder, lav/høj estimeringsfejl og lav/høj konfidens
  • Rentetidspunkt -500 til 2000 ms efter basisrentepræsentation
  • Frekvensen af ​​interesse vil være 2-40Hz
30 minutter før påføring af esketamin og 100 minutter efter påføring af esketamin
Ændring i opgave-EEG - tidsfrekvensanalyse i session 2
Tidsramme: 30 minutter før påføring af esketamin og 100 minutter efter påføring af esketamin
  • Ved at bruge wavelet-foldning vil vi udføre en tids-frekvensanalyse for gode/dårlige nyheder, lav/høj estimeringsfejl og lav/høj konfidens
  • Rentetidspunkt -500 til 2000 ms efter basisrentepræsentation
  • Frekvensen af ​​interesse vil være 2-40 Hertz (Hz)
30 minutter før påføring af esketamin og 100 minutter efter påføring af esketamin
Ændring i pupillometri i session 1
Tidsramme: 30 minutter før påføring af esketamin og 100 minutter efter påføring af esketamin
  • Elevstørrelse under gode/dårlige nyheder og høj/lav estimeringsfejl og lav/høj tillidsforsøg i trosopdateringsopgaven
  • Tidslåst omkring præsentationen af ​​basishastigheden (-500 til 2000 ms)
30 minutter før påføring af esketamin og 100 minutter efter påføring af esketamin
Ændring i pupillometri i session 2
Tidsramme: 30 minutter før påføring af esketamin og 100 minutter efter påføring af esketamin
  • Elevstørrelse under gode/dårlige nyheder og høj/lav estimeringsfejl og lav/høj tillidsforsøg i trosopdateringsopgaven
  • Tidslåst omkring præsentationen af ​​basishastigheden (-500 til 2000 ms)
30 minutter før påføring af esketamin og 100 minutter efter påføring af esketamin

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Flavio Frohlich, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juli 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. august 2024

Studieafslutning (Faktiske)

30. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. august 2023

Først opslået (Faktiske)

28. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22-0696

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Depressiv lidelse, major

Kliniske forsøg med Esketamin næsespray

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner