Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Динамика депрессии в мозговой сети во время лечения эскетамином (K-BRAINED)

13 сентября 2024 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill
Это моноцентрическое наблюдательное клиническое исследование, изучающее влияние эскетамина на активность мозговой сети и задачу обновления убеждений у людей с депрессией. Мы исследуем непосредственный и долгосрочный эффект (ок. 8 недель) эскетамина на сигналы ЭЭГ, пупиллометрию и обновление убеждений, а также связь этих эффектов с депрессивной симптоматикой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

FDA одобрило S-энантиомер кетамина в форме назального спрея (Эскетамин, Справато) в 2019 году для лечения резистентной депрессии в сочетании с пероральными антидепрессантами. Несмотря на впечатляющие краткосрочные клинические эффекты, нейрофизиологический механизм, приводящий к клиническим улучшениям, не изучен. Исследователи стремятся добавить недостающие знания о сетевой динамике эскетамина при депрессии. Помимо изменений нейронных сигнатур, эскетамин может влиять на когнитивные процессы, такие как обновление убеждений.

Предыдущие исследования показали, что люди обновляют свои ожидания относительно будущих жизненных событий после получения новой информации. Задача обновления убеждений (НО) измеряет обновление убеждений в ответ на новую информацию. Было показано, что здоровые люди обновляют свои убеждения «оптимистично», внося большие изменения в свои ожидания в ответ на хорошие новости. Людям с депрессией не хватает этой оптимистической предвзятости обновления убеждений. Таким образом, исследователи также стремятся выяснить, восстанавливает ли лечение эскетамином оптимистическую предвзятость, как эти изменения опосредованы нейрофизиологическими изменениями во время выполнения задания и связано ли изменение обновленных убеждений с изменением депрессивных симптомов.

Первый сеанс проводится в начале периода лечения эскетамином, тогда как второй экспериментальный сеанс проводится ближе к концу периода лечения. В обоих экспериментальных сеансах ЭЭГ/пупиллометрия и когнитивные измерения проводились до и после введения эскетамина. Анализы оценят эффекты эскетамина до и после сеанса и между двумя сеансами.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

8

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Цель состоит в том, чтобы набрать людей с диагнозом БДР, которые получают лечение эскетамином.

Описание

Критерии включения:

  • Большое депрессивное расстройство
  • Лечение назальным спреем Эскетамин от депрессии
  • Способность понимать процедуры исследования и подписывать информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Никто

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Устойчивая к лечению депрессия + лечение эскетамином
Это группа людей с резистентной к лечению депрессией, получающих лечение эскетамином по назначению врача во время амбулаторных приемов в течение нескольких недель в амбулаторной клинике интервенционной психиатрии Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл (UNC). После подписания информированного согласия лечащий врач будет регистрировать электроэнцефалограмму (ЭЭГ) до и после введения эскетамина. Участник выполнит когнитивное задание до и после введения эскетамина, а также заполнит анкету для самостоятельной оценки симптомов депрессии, ожиданий лечения и побочных эффектов эскетамина. Клиническая информация, такая как продолжительность эпизода, прием лекарств или оценка депрессии по оценкам врача, будет получена из системы графиков.
Лекарство: Эскетамин спрей для носа
Это наблюдательное исследование. Назальный спрей Эскетамин назначается лечащим врачом во время обычного лечебного приема в клинике интервенционной психиатрии. Дозировки эскетамина могут варьироваться от 28 до 84 мг. Исследование никоим образом не мешает индивидуальному плану лечения.
Другие имена:
  • Справато

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение убеждений. Обновление на занятии 1.
Временное ограничение: За 10 минут до применения эскетамина по сравнению с 2 часами после применения эскетамина

Участники оценивают вероятность того, что с ними произойдет негативное событие в жизни (E1), и свою уверенность в оценке (C1). Им присваивается базовая ставка (BR), описываемая как средняя вероятность того, что событие произойдет в течение жизни с кем-то с той же демографией. Затем участники снова оценят, насколько вероятно, что событие может произойти лично с ними (E2).

Выходные переменные: обновление = |E2 - E1| и ошибка оценки (ER) = |E1 - BR| Новости: испытания «хорошие новости» (BR< E1) или «плохие новости» (BR>E1).

В рамках сеанса связи между обновлением, C1, ER и ковариатами будут исследоваться с использованием линейных смешанных моделей (LMM) с использованием итеративного процесса сравнения моделей. Базовая модель будет включать фиксированный эффект новостей и случайный перехват отдельных лиц (идентификатор или идентификатор).

Потенциальные ковариаты, вероятно, включают ER, C1, пересмотренный тест жизненной ориентации (LOT-R), инструмент определения побочных эффектов кетамина (KSET) и оценку степени тяжести депрессии.
За 10 минут до применения эскетамина по сравнению с 2 часами после применения эскетамина
Изменение в обновлении убеждений на занятии 2
Временное ограничение: За 10 минут до применения эскетамина по сравнению с 2 часами после применения эскетамина

Участники оценивают вероятность того, что с ними произойдет негативное событие в жизни (E1), и свою уверенность в оценке (C1). Им присваивается базовая ставка (BR), описываемая как средняя вероятность того, что событие произойдет в течение жизни с кем-то с той же демографией. Затем участники снова оценят, насколько вероятно, что событие может произойти лично с ними (E2).

Выходные переменные: обновление = |E2 - E1| и ошибка оценки (ER) = |E1 - BR| Новости: испытания «хорошие новости» (BR< E1) или «плохие новости» (BR>E1).

В рамках сеанса связи между обновлением, C1, ER и ковариатами будут исследоваться с использованием линейных смешанных моделей (LMM) с использованием итеративного процесса сравнения моделей. Базовая модель будет включать фиксированный эффект новостей и случайный перехват идентификаторов (физических лиц).

Потенциальные ковариаты, вероятно, включают ER, C1, пересмотренный тест жизненной ориентации (LOT-R), инструмент определения побочных эффектов кетамина (KSET) и оценку степени тяжести депрессии.
За 10 минут до применения эскетамина по сравнению с 2 часами после применения эскетамина
Изменение уверенности в убеждениях. Анкета на занятии 1.
Временное ограничение: За 30 минут до применения эскетамина по сравнению с 2 часами после применения эскетамина
  • Опросник уверенности в убеждениях исследует силу убеждений в утверждениях об участнике и о ком-то из его близких.
  • Участники оценивают, насколько они уверены в каждом убеждении: более высокие значения подразумевают более высокую уверенность.
  • Убеждения о себе: 12 пунктов (6 положительных, 6 отрицательных), шкала Лайкерта от 0 до 100, участники ставят отметку на линии.
  • Убеждения о других: 12 пунктов (6 положительных, 6 отрицательных), шкала Лайкерта от 0 до 100, участники ставят отметку на линии.
За 30 минут до применения эскетамина по сравнению с 2 часами после применения эскетамина
Изменение уверенности в убеждениях. Анкета на занятии 2.
Временное ограничение: За 30 минут до применения эскетамина по сравнению с 2 часами после применения эскетамина
  • Опросник уверенности в убеждениях исследует силу убеждений в утверждениях об участнике и о ком-то из его близких.
  • Участники оценивают, насколько они уверены в каждом убеждении: более высокие значения подразумевают более высокую уверенность.
  • Убеждения о себе: 12 пунктов (6 положительных, 6 отрицательных), шкала Лайкерта от 0 до 100, участники ставят отметку на линии.
  • Убеждения о других: 12 пунктов (6 положительных, 6 отрицательных), шкала Лайкерта от 0 до 100, участники делают отметку на линии.
За 30 минут до применения эскетамина по сравнению с 2 часами после применения эскетамина
Изменение инструмента определения побочных эффектов кетамина (KSET) на занятии 1
Временное ограничение: За 5 минут до применения эскетамина и через 50, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
  • Полуструктурированное интервью для оценки побочных эффектов кетамина
  • Каждый пункт оценивается от 0 (= никогда) до 3 (= серьезно) баллов.
  • Можно анализировать суммарные баллы и баллы по отдельным пунктам.
За 5 минут до применения эскетамина и через 50, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
Изменение инструмента определения побочных эффектов кетамина (KSET) на занятии 2
Временное ограничение: За 5 минут до применения эскетамина и через 50, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
  • Полуструктурированное интервью для оценки побочных эффектов кетамина
  • Каждый пункт оценивается от 0 (= никогда) до 3 (= серьезно) баллов.
  • Можно анализировать суммарные баллы и баллы по отдельным пунктам.
За 5 минут до применения эскетамина и через 50, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
Изменение шкалы настроения Лайкерта на сеансе 1
Временное ограничение: За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
  • Шкала Лайкерта варьируется от 0 до 100.
  • Участники делают отметку на линии (левый конец = 0, правый конец = 100)
За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
Изменение шкалы настроения Лайкерта на сеансе 2
Временное ограничение: За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
  • Шкала Лайкерта варьируется от 0 до 100.
  • Участники делают отметку на линии (левый конец = 0, правый конец = 100)
За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
Анкета «Изменение качества жизни, удовольствия и удовлетворенности», короткая версия (Q-LES-Q-SF)
Временное ограничение: Сеанс 1 и сеанс 2
  • Изменение Q-LES-Q-SF между сеансом 1 и сеансом 2
  • Q-LES-Q-SF — это краткая шкала оценки качества жизни с самооценкой.
  • Максимальный процент — 100%. Более высокие значения подразумевают более высокое качество жизни
Сеанс 1 и сеанс 2
Изменение анкеты о состоянии здоровья пациента (PHQ-9)
Временное ограничение: Сеанс 1 и сеанс 2
  • Изменение PHQ-9 между сеансом 1 и сеансом 2
  • PHQ-9 — это краткая шкала оценки депрессии с самооценкой. Более высокие значения подразумевают более высокую тяжесть депрессии.
  • Порогом депрессии считается >4 баллов PHQ-9.
Сеанс 1 и сеанс 2
Изменение шкалы оценки депрессии Гамильтона (HDRS)
Временное ограничение: Сеанс 1 и сеанс 2
  • Изменение HDRS-17 между сеансом 1 и сеансом 2
  • HDRS-17 — наиболее авторитетная шкала оценки депрессии. Более высокие значения подразумевают более высокую тяжесть депрессии.
  • Порогом депрессии считается >8 баллов HDRS-17.
Сеанс 1 и сеанс 2
Изменение ЭЭГ в состоянии покоя – мощность в сеансе 1
Временное ограничение: За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
  • Изменения мощности колебаний в ходе экспериментального сеанса до и после применения эскетамина
  • Мощность будет анализироваться в канонических диапазонах частот (например, альфа, бета, гамма, дельта, тета)
За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
Изменение состояния покоя ЭЭГ – мощность на сеансе 2
Временное ограничение: За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
  • Изменения мощности колебаний в ходе экспериментального сеанса до и после применения эскетамина
  • Мощность будет анализироваться в канонических диапазонах частот (например, альфа, бета, гамма, дельта, тета)
За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
Изменение ЭЭГ в состоянии покоя – подключение на сеансе 1
Временное ограничение: За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
- Изменения в функциональной связи в каноническом диапазоне частот в рамках экспериментального сеанса до/после применения эскетамина.
За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
Изменение ЭЭГ в состоянии покоя – подключение на сеансе 2
Временное ограничение: За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
- Изменения в функциональной связи в каноническом диапазоне частот в рамках экспериментального сеанса до/после применения эскетамина.
За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
Изменение ЭЭГ в состоянии покоя — источник в сеансе 1
Временное ограничение: За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
- Изменения в пространственном распределении и источнике электрической активности в каноническом диапазоне частот в рамках экспериментального сеанса до/после применения эскетамина.
За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
Изменение ЭЭГ в состоянии покоя — источник в сеансе 2
Временное ограничение: За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
- Изменения в пространственном распределении и источнике электрической активности в каноническом диапазоне частот в рамках экспериментального сеанса до/после применения эскетамина.
За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
Изменение состояния покоя ЭЭГ – апериодический сигнал на сеансе 1
Временное ограничение: За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
- Изменения наклона и смещения апериодического сигнала ЭЭГ в ходе экспериментального сеанса до/после применения эскетамина.
За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
Изменение состояния покоя ЭЭГ – апериодический сигнал на сеансе 2
Временное ограничение: За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
- Изменения наклона и смещения апериодического сигнала ЭЭГ в ходе экспериментального сеанса до/после применения эскетамина.
За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
Изменение ЭЭГ состояния покоя — энтропия в сеансе 1
Временное ограничение: За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
- Изменения энтропии, измеренные в комплексности Лемпеля-Зива, и взаимная информация в рамках экспериментальной сессии до и после применения эскетамина.
За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
Изменение ЭЭГ состояния покоя – энтропия на сеансе 2
Временное ограничение: За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.
- Изменения энтропии, измеренные в комплексности Лемпеля-Зива, и взаимная информация в рамках экспериментальной сессии до и после применения эскетамина.
За 5 минут до применения эскетамина и через 15, 35, 50, 75, 95 и 130 минут после применения эскетамина.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение ЭЭГ задачи — потенциал, связанный с событием (ERP) на сеансе 1
Временное ограничение: За 30 минут до применения эскетамина и через 100 минут после применения эскетамина.
  • ERP после представления исходных данных будет рассчитываться для испытаний с хорошими/плохими новостями, низкой/высокой ошибкой оценки и низкой/высокой достоверностью (от -500 до 2000 мс).
  • Мы проанализируем амплитуду и пространственное распределение канонических ERP, таких как N1, N2, P3 и поздний положительный потенциал.
За 30 минут до применения эскетамина и через 100 минут после применения эскетамина.
Изменение ЭЭГ задачи — потенциал, связанный с событием (ERP) на сеансе 2
Временное ограничение: За 30 минут до применения эскетамина и через 100 минут после применения эскетамина.
  • ERP после представления исходных данных будет рассчитываться для испытаний с хорошими/плохими новостями, низкой/высокой ошибкой оценки и низкой/высокой достоверностью (от -500 до 2000 мс).
  • Мы проанализируем амплитуду и пространственное распределение канонических ERP, таких как N1, N2, P3 и поздний положительный потенциал.
За 30 минут до применения эскетамина и через 100 минут после применения эскетамина.
Изменение ЭЭГ задачи — частотно-временной анализ на сеансе 1
Временное ограничение: За 30 минут до применения эскетамина и через 100 минут после применения эскетамина.
  • Используя вейвлет-свертку, мы проведем частотно-временной анализ для выявления хороших/плохих новостей, низкой/высокой ошибки оценки и низкой/высокой достоверности.
  • Процентное время от -500 до 2000 мс после представления базовой ставки.
  • Интересующая частота будет 2-40 Гц.
За 30 минут до применения эскетамина и через 100 минут после применения эскетамина.
Изменение ЭЭГ задачи — частотно-временной анализ на занятии 2
Временное ограничение: За 30 минут до применения эскетамина и через 100 минут после применения эскетамина.
  • Используя вейвлет-свертку, мы проведем частотно-временной анализ для выявления хороших/плохих новостей, низкой/высокой ошибки оценки и низкой/высокой достоверности.
  • Процентное время от -500 до 2000 мс после представления базовой ставки.
  • Интересующая частота будет 2–40 Гц (Гц).
За 30 минут до применения эскетамина и через 100 минут после применения эскетамина.
Изменение пупиллометрии на сеансе 1
Временное ограничение: За 30 минут до применения эскетамина и через 100 минут после применения эскетамина.
  • Размер ученика во время хороших/плохих новостей, высокая/низкая ошибка оценки и испытания с низкой/высокой достоверностью в задаче обновления убеждений
  • Временная блокировка представления базовой скорости (от -500 до 2000 мс)
За 30 минут до применения эскетамина и через 100 минут после применения эскетамина.
Изменение пупиллометрии на сеансе 2
Временное ограничение: За 30 минут до применения эскетамина и через 100 минут после применения эскетамина.
  • Размер ученика во время хороших/плохих новостей, высокая/низкая ошибка оценки и испытания с низкой/высокой достоверностью в задаче обновления убеждений
  • Временная блокировка представления базовой скорости (от -500 до 2000 мс)
За 30 минут до применения эскетамина и через 100 минут после применения эскетамина.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of North Carolina, Chapel Hill

Следователи

  • Главный следователь: Flavio Frohlich, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 июля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 августа 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 22-0696

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться