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Dynamique du réseau cérébral de la dépression pendant le traitement à l'eskétamine (K-BRAINED)

13 septembre 2024 mis à jour par: University of North Carolina, Chapel Hill
Il s'agit d'un essai clinique observationnel monocentrique étudiant l'effet de l'eskétamine sur l'activité du réseau cérébral et une tâche de mise à jour des croyances chez les personnes souffrant de dépression. Nous étudions l'effet immédiat et à long terme (env. 8 semaines) d'Esketamine sur les signaux EEG, la pupillométrie et la mise à jour des croyances et la relation de ces effets sur la symptomatologie dépressive.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La FDA a approuvé l'énantiomère S de la kétamine dans une formulation pour spray nasal (Esketamine, Spravato) en 2019 pour la dépression résistante au traitement en association avec un antidépresseur oral. Bien qu’ils présentent des effets cliniques impressionnants à court terme, les mécanismes neurophysiologiques conduisant à des améliorations cliniques ne sont pas compris. Les enquêteurs visent à ajouter les connaissances manquantes sur la dynamique du réseau d'Esketamine dans la dépression. Outre les modifications des signatures neuronales, l'eskétamine pourrait avoir un impact sur les processus cognitifs tels que la mise à jour des croyances.

Des études antérieures ont montré que les gens mettent à jour leurs attentes quant aux événements futurs de leur vie après avoir reçu de nouvelles informations. La tâche de mise à jour des croyances (BUT) mesure cette mise à jour des croyances en réaction à de nouvelles informations. Il a été démontré que les individus en bonne santé mettent à jour leurs croyances de manière « optimiste », apportant des changements plus importants dans leurs attentes en réponse à de bonnes nouvelles. Les personnes souffrant de dépression n’ont pas ce biais de mise à jour des croyances optimistes. Par conséquent, les enquêteurs visent également à examiner si le traitement à l'Esketamine rétablit le biais optimiste, comment ces changements sont médiés par des changements neurophysiologiques au cours de la tâche et si un changement de croyance mis à jour est lié à un changement de symptômes dépressifs.

La première séance a lieu au début de la période de traitement à l'Esketamine, tandis que la deuxième séance expérimentale a lieu plus près de la fin de la période de traitement. Dans les deux sessions expérimentales, des mesures EEG/pupillométrie et cognitives sont prises avant et après l'administration d'Esketamine. Les analyses évalueront les effets pré/post de l'eskétamine au cours d'une séance et entre deux séances.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

8

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27516
        • Carolina Center for Neurostimulation

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

L'objectif est de recruter des personnes avec un diagnostic de TDM qui reçoivent un traitement à l'Esketamine.

La description

Critère d'intégration:

  • Trouble dépressif majeur
  • Recevoir un traitement par spray nasal Esketamine pour la dépression
  • Capacité à comprendre les procédures d'étude et à signer un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Aucun

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Dépression résistante au traitement + traitement à l'eskétamine
Il s'agit d'un groupe d'individus souffrant de dépression résistante au traitement recevant un traitement à l'eskétamine tel que prescrit par leur médecin lors de rendez-vous ambulatoires sur plusieurs semaines à la clinique externe de psychiatrie interventionnelle de l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill (UNC). Après avoir signé le consentement éclairé, un électroencéphalogramme (EEG) sera enregistré avant et après l'administration d'Esketamine par le médecin traitant. Le participant effectuera une tâche cognitive avant et après l'administration d'Esketamine ainsi que remplira un questionnaire d'auto-évaluation concernant les symptômes dépressifs, les attentes du traitement et les effets secondaires de l'Esketamine. Les informations cliniques telles que la durée de l'épisode, les médicaments ou les scores de dépression évalués par le clinicien seront extraites du système de cartographie.
Médicament: Spray nasal à l'eskétamine
Il s’agit d’une étude observationnelle. Le spray nasal Esketamine est administré par le médecin traitant lors d'un rendez-vous de traitement régulier à la Clinique de Psychiatrie Interventionnelle. Les doses d'eskétamine peuvent varier entre 28 et 84 mg. L'étude n'interfère en aucune façon avec le plan de traitement individuel.
Autres noms:
  • Spravato

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de croyance, mise à jour lors de la session 1
Délai: 10 minutes avant l'application d'Esketamine contre 2 heures après l'application d'Esketamine

Les participants évaluent la probabilité qu'un événement négatif de leur vie leur arrive (E1) et leur confiance dans l'estimation (C1). Ils reçoivent un taux de base (BR), décrit comme la probabilité moyenne au cours de la vie que cet événement arrive à une personne ayant les mêmes caractéristiques démographiques. Les participants évalueront ensuite à nouveau la probabilité que l’événement leur arrive personnellement (E2).

Variables de résultat : mise à jour = |E2 - E1| et erreur d'estimation (ER) = |E1 - BR| Actualités : essais de « bonne nouvelle » (BR< E1) ou de « mauvaise nouvelle » (BR>E1).

Au sein de la session, les relations entre la mise à jour, C1, ER et les covariables seront étudiées à l'aide de modèles mixtes linéaires (LMM) en utilisant un processus de comparaison itératif de modèles. Le modèle de base inclura un effet fixe de News et une interception aléatoire pour les individus (id ou ID).

Les covariables potentielles incluent probablement ER, C1, le test d'orientation de vie révisé (LOT-R), l'outil d'effets secondaires de la kétamine (KSET) et les scores de gravité de la dépression.
10 minutes avant l'application d'Esketamine contre 2 heures après l'application d'Esketamine
Changement de croyance, mise à jour lors de la session 2
Délai: 10 minutes avant l'application d'Esketamine contre 2 heures après l'application d'Esketamine

Les participants évaluent la probabilité qu'un événement négatif de leur vie leur arrive (E1) et leur confiance dans l'estimation (C1). Ils reçoivent un taux de base (BR), décrit comme la probabilité moyenne au cours de la vie que cet événement arrive à une personne ayant les mêmes caractéristiques démographiques. Les participants évalueront ensuite à nouveau la probabilité que l’événement leur arrive personnellement (E2).

Variables de résultat : mise à jour = |E2 - E1| et erreur d'estimation (ER) = |E1 - BR| Actualités : essais de « bonne nouvelle » (BR< E1) ou de « mauvaise nouvelle » (BR>E1).

Au sein de la session, les relations entre la mise à jour, C1, ER et les covariables seront étudiées à l'aide de modèles mixtes linéaires (LMM) en utilisant un processus de comparaison itératif de modèles. Le modèle de base inclura un effet fixe des actualités et une interception aléatoire pour l'identification (individus).

Les covariables potentielles incluent probablement ER, C1, le test d'orientation de vie révisé (LOT-R), l'outil d'effets secondaires de la kétamine (KSET) et les scores de gravité de la dépression.
10 minutes avant l'application d'Esketamine contre 2 heures après l'application d'Esketamine
Questionnaire sur le changement de confiance dans les croyances de la session 1
Délai: 30 minutes avant l'application d'Esketamine contre 2 heures après l'application d'Esketamine
  • Le questionnaire sur la confiance dans les croyances étudie la force de la croyance dans les déclarations sur le participant et sur un de ses proches.
  • Les participants évaluent leur degré de certitude quant à chaque croyance. Des valeurs plus élevées impliquent une plus grande certitude.
  • Croyances sur soi : 12 items (6 positifs, 6 négatifs), échelle de Likert de 0 à 100, les participants font une marque sur une ligne
  • Croyances sur les autres : 12 items (6 positifs, 6 négatifs), échelle de Likert de 0 à 100, les participants font une marque sur une ligne
30 minutes avant l'application d'Esketamine contre 2 heures après l'application d'Esketamine
Questionnaire sur le changement de confiance dans les croyances de la session 2
Délai: 30 minutes avant l'application d'Esketamine contre 2 heures après l'application d'Esketamine
  • Le questionnaire sur la confiance dans les croyances étudie la force de la croyance dans les déclarations sur le participant et sur un de ses proches.
  • Les participants évaluent leur degré de certitude quant à chaque croyance. Des valeurs plus élevées impliquent une plus grande certitude.
  • Croyances sur soi : 12 items (6 positifs, 6 négatifs), échelle de Likert de 0 à 100, les participants font une marque sur une ligne
  • Croyances sur les autres : 12 items (6 positifs, 6 négatifs), échelle de Likert de 0 à 100, les participants font une marque sur une ligne
30 minutes avant l'application d'Esketamine contre 2 heures après l'application d'Esketamine
Changement de l'outil d'effets secondaires de la kétamine (KSET) lors de la session 1
Délai: 5 minutes avant l'application d'Esketamine et 50, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
  • Entretien semi-structuré pour évaluer les effets secondaires de la kétamine
  • Chaque élément est noté entre 0 (=jamais) et 3 (=sévère) points.
  • Les scores de somme et les scores d’éléments individuels peuvent être analysés.
5 minutes avant l'application d'Esketamine et 50, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
Changement de l'outil d'effets secondaires de la kétamine (KSET) lors de la session 2
Délai: 5 minutes avant l'application d'Esketamine et 50, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
  • Entretien semi-structuré pour évaluer les effets secondaires de la kétamine
  • Chaque élément est noté entre 0 (=jamais) et 3 (=sévère) points.
  • Les scores de somme et les scores d’éléments individuels peuvent être analysés.
5 minutes avant l'application d'Esketamine et 50, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
Changement de l'échelle de Likert de l'humeur au cours de la session 1
Délai: 5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
  • Les échelles de Likert vont de 0 à 100
  • Les participants font une marque sur une ligne (extrémité gauche = 0, extrémité droite = 100)
5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
Changement de l'échelle de Likert de l'humeur au cours de la session 2
Délai: 5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
  • Les échelles de Likert vont de 0 à 100
  • Les participants font une marque sur une ligne (extrémité gauche = 0, extrémité droite = 100)
5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
Questionnaire sur l'évolution du plaisir et de la satisfaction de la qualité de vie, version courte (Q-LES-Q-SF)
Délai: Séance 1 et séance 2
  • Changement de Q-LES-Q-SF entre la session 1 et la session 2
  • Q-LES-Q-SF est une brève échelle d'évaluation de la qualité de vie à auto-évaluation.
  • Le pourcentage maximum est de 100 %. Des valeurs plus élevées impliquent une meilleure qualité de vie
Séance 1 et séance 2
Questionnaire sur les changements dans la santé des patients (PHQ-9)
Délai: Séance 1 et séance 2
  • Changement du PHQ-9 entre la session 1 et la session 2
  • PHQ-9 est une brève échelle d'évaluation de la dépression à auto-évaluation. Des valeurs plus élevées impliquent une gravité de la dépression plus élevée.
  • Le seuil de dépression est considéré comme > 4 points PHQ-9
Séance 1 et séance 2
Modification de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS)
Délai: Séance 1 et séance 2
  • Changement du HDRS-17 entre la session 1 et la session 2
  • HDRS-17 est l’échelle d’évaluation de la dépression la plus établie. Des valeurs plus élevées impliquent une gravité de la dépression plus élevée.
  • Le seuil de dépression est considéré comme > 8 points HDRS-17
Séance 1 et séance 2
Changement d'EEG à l'état de repos - Puissance en session 1
Délai: 5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
  • Modifications de la puissance oscillatoire au cours d'une session expérimentale avant/après l'application d'Esketamine
  • La puissance sera analysée dans des bandes de fréquences canoniques (par ex. alpha, bêta, gamma, delta, thêta)
5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
Changement d'EEG à l'état de repos - Puissance en session 2
Délai: 5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
  • Modifications de la puissance oscillatoire au cours d'une session expérimentale avant/après l'application d'Esketamine
  • La puissance sera analysée dans des bandes de fréquences canoniques (par ex. alpha, bêta, gamma, delta, thêta)
5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
Changement d'EEG à l'état de repos - Connectivité en session 1
Délai: 5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
- Modifications de la connectivité fonctionnelle dans la bande de fréquence canonique au sein d'une session expérimentale pré/post application Esketamine
5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
Changement d'EEG à l'état de repos - Connectivité en session 2
Délai: 5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
- Modifications de la connectivité fonctionnelle dans la bande de fréquence canonique au sein d'une session expérimentale pré/post application Esketamine
5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
Changement d'EEG à l'état de repos - Source dans la session 1
Délai: 5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
- Modifications de la distribution spatiale et de la source d'activité électrique dans la bande de fréquence canonique au cours d'une session expérimentale avant/après l'application d'Esketamine
5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
Changement d'EEG à l'état de repos - Source dans la session 2
Délai: 5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
- Modifications de la distribution spatiale et de la source d'activité électrique dans la bande de fréquence canonique au cours d'une session expérimentale avant/après l'application d'Esketamine
5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
Changement d'EEG à l'état de repos - Signal apériodique en session 1
Délai: 5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
- Modifications de la pente et du décalage du signal EEG apériodique au cours d'une session expérimentale avant/après l'application d'Esketamine
5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
Changement d'état de repos EEG - Signal apériodique en session 2
Délai: 5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
- Modifications de la pente et du décalage du signal EEG apériodique au cours d'une session expérimentale avant/après l'application d'Esketamine
5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
Changement d'EEG à l'état de repos - Entropie en session 1
Délai: 5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
- Changements d'entropie mesurés dans la complexité de Lempel-Ziv et informations mutuelles au sein d'une session expérimentale pré/post application d'Esketamine
5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
Changement d'EEG à l'état de repos - Entropie en session 2
Délai: 5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine
- Changements d'entropie mesurés dans la complexité de Lempel-Ziv et informations mutuelles au sein d'une session expérimentale pré/post application d'Esketamine
5 minutes avant l'application d'Esketamine et 15, 35, 50, 75, 95 et 130 minutes après l'application d'Esketamine

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans la tâche EEG - Potentiel lié à l'événement (ERP) dans la session 1
Délai: 30 minutes avant l'application d'Esketamine et 100 minutes après l'application d'Esketamine
  • L'ERP après présentation de la ligne de base sera calculé pour les essais avec de bonnes/mauvaises nouvelles, une erreur d'estimation faible/élevée et un degré de confiance faible/élevé (-500 à 2 000 ms)
  • Nous analyserons l'amplitude et la distribution spatiale des ERP canoniques tels que N1, N2, P3 et le potentiel positif tardif.
30 minutes avant l'application d'Esketamine et 100 minutes après l'application d'Esketamine
Changement dans la tâche EEG - Potentiel lié à l'événement (ERP) dans la session 2
Délai: 30 minutes avant l'application d'Esketamine et 100 minutes après l'application d'Esketamine
  • L'ERP après présentation de la ligne de base sera calculé pour les essais avec de bonnes/mauvaises nouvelles, une erreur d'estimation faible/élevée et un degré de confiance faible/élevé (-500 à 2 000 ms)
  • Nous analyserons l'amplitude et la distribution spatiale des ERP canoniques tels que N1, N2, P3 et le potentiel positif tardif.
30 minutes avant l'application d'Esketamine et 100 minutes après l'application d'Esketamine
Changement dans la tâche EEG - Analyse temps-fréquence dans la session 1
Délai: 30 minutes avant l'application d'Esketamine et 100 minutes après l'application d'Esketamine
  • En utilisant la convolution d'ondelettes, nous effectuerons une analyse temps-fréquence pour les bonnes/mauvaises nouvelles, l'erreur d'estimation faible/élevée et la confiance faible/élevée.
  • Temps d'intérêt -500 à 2000 ms après présentation du taux de base
  • La fréquence d'intérêt sera de 2 à 40 Hz
30 minutes avant l'application d'Esketamine et 100 minutes après l'application d'Esketamine
Changement dans la tâche EEG - Analyse temps-fréquence dans la session 2
Délai: 30 minutes avant l'application d'Esketamine et 100 minutes après l'application d'Esketamine
  • En utilisant la convolution d'ondelettes, nous effectuerons une analyse temps-fréquence pour les bonnes/mauvaises nouvelles, l'erreur d'estimation faible/élevée et la confiance faible/élevée.
  • Temps d'intérêt -500 à 2000 ms après présentation du taux de base
  • La fréquence d'intérêt sera de 2 à 40 Hertz (Hz)
30 minutes avant l'application d'Esketamine et 100 minutes après l'application d'Esketamine
Changement de pupillométrie lors de la session 1
Délai: 30 minutes avant l'application d'Esketamine et 100 minutes après l'application d'Esketamine
  • Taille de l'élève lors des essais de bonnes/mauvaises nouvelles, d'erreur d'estimation élevée/faible et de confiance faible/élevée dans la tâche de mise à jour des croyances
  • Temporisé autour de la présentation du tarif de base (-500 à 2000ms)
30 minutes avant l'application d'Esketamine et 100 minutes après l'application d'Esketamine
Changement de pupillométrie lors de la session 2
Délai: 30 minutes avant l'application d'Esketamine et 100 minutes après l'application d'Esketamine
  • Taille de l'élève lors des essais de bonnes/mauvaises nouvelles, d'erreur d'estimation élevée/faible et de confiance faible/élevée dans la tâche de mise à jour des croyances
  • Temporisé autour de la présentation du tarif de base (-500 à 2000ms)
30 minutes avant l'application d'Esketamine et 100 minutes après l'application d'Esketamine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of North Carolina, Chapel Hill

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Flavio Frohlich, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 juillet 2023

Achèvement primaire (Réel)

30 août 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

30 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2023

Première publication (Réel)

28 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 septembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 22-0696

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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