Tidlig påvisning af hjertepåvirkning hos patienter med Wilsons sygdom (Wilson's)

Wilsons sygdom (WD) er en sjælden autosomal recessiv lidelse forårsaget af en genetisk defekt i ATP7B, hvilket resulterer i begrænset udskillelse af overskydende kobber i galden. Patologisk kobberakkumulering sker i hele kroppen, hvor leveren og hjernen primært påvirkes. Den patologiske kobberakkumulering kan inducere toksisk skade, herunder mitokondriel dysfunktion eller apoptose. Udtømt hepatisk kobberlagringskapacitet forårsager kobberfrigivelse i blodbanen, hvilket påvirker andre organer, især hjernen. Kobbers neurotoksicitet beskadiger primært astrocytter, hvilket fører til en regional ødelæggelse af blod-hjerne-barrieren med efterfølgende neurologiske symptomer. Asymptomatiske hjertearytmier er ret almindelige ved WD. Kardiomyopati, autonom dysfunktion og hjertedødsfald på grund af kobberakkumulering i hjertevæv er lejlighedsvis blevet rapporteret ved WD. Kobberakkumulering inducerer toksiske virkninger i kardiomyocytter, og de kliniske konsekvenser af disse myokardieakkumuleringer er dårligt forstået. Tidligere undersøgelser har hovedsageligt rapporteret milde hjerteabnormaliteter, herunder koncentrisk hypertrofi, svækket venstre ventrikel (LV) afslapning og mindre elektrokardiografiske ændringer, hovedsageligt rapporteret i tiden før passende behandling var tilgængelig. Et longitudinelt kohortestudie viste en højere forekomst af hjertesvigt (HF) og atrieflimren hos WD-patienter, hvilket indikerer en potentiel negativ virkning af kobber på hjertet. Kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) muliggør en ikke-invasiv vævskarakterisering, der specifikt visualiserer ødem, fibrose og patologiske infiltrationer. CMR er med succes blevet brugt til diagnose og terapiovervågning i andre opbevaringssygdomme såsom myokardiejernoverbelastning og amyloidose. Overlevelsen hos patienter med thalassæmi major forbedredes signifikant efter introduktionen af ​​CMR til identifikation af myokardiejernakkumulering. Billeddannelse af regional fibrose ved hjælp af CMR-sen gadoliniumforstærkning (LGE) og kvantitativ måling af ekstracellulært volumen (ECV) giver uafhængige prognostiske markører i hjerteamyloidose.