Vroege detectie van cardiale aandoeningen bij patiënten met de ziekte van Wilson (Wilson's)

De ziekte van Wilson (WD) is een zeldzame autosomaal recessieve aandoening die wordt veroorzaakt door een genetisch defect in ATP7B, wat resulteert in een beperkte uitscheiding van overtollig koper in de gal. Pathologische koperophoping komt in het hele lichaam voor, waarbij vooral de lever en de hersenen worden aangetast. De pathologische accumulatie van koper kan toxische schade veroorzaken, waaronder mitochondriale dysfunctie of apoptose. Een uitgeputte koperopslagcapaciteit in de lever zorgt ervoor dat koper vrijkomt in de bloedbaan, waardoor andere organen, met name de hersenen, worden aangetast. De neurotoxiciteit van koper beschadigt voornamelijk astrocyten, wat leidt tot een regionale vernietiging van de bloed-hersenbarrière met daaropvolgende neurologische symptomen. Asymptomatische hartritmestoornissen komen vrij vaak voor bij WD. Cardiomyopathie, autonome disfunctie en hartsterfte als gevolg van koperophoping in hartweefsel zijn af en toe gemeld bij WD. Koperaccumulatie induceert toxische effecten in hartspiercellen en de klinische gevolgen van deze myocardiale accumulaties zijn slecht begrepen. Eerdere studies hebben voornamelijk milde hartafwijkingen gerapporteerd, waaronder concentrische hypertrofie, verminderde relaxatie van de linkerventrikel (LV) en kleine elektrocardiografische veranderingen, voornamelijk gerapporteerd in de tijd voordat een geschikte behandeling beschikbaar was. Een longitudinale cohortstudie toonde een hogere incidentie aan van hartfalen (HF) en atriale fibrillatie bij WD-patiënten, wat wijst op een mogelijk nadelig effect van koper op het hart. Cardiovasculaire magnetische resonantie (CMR) maakt een niet-invasieve weefselkarakterisering mogelijk, waarbij specifiek oedeem, fibrose en pathologische infiltraties worden gevisualiseerd. CMR is met succes gebruikt voor diagnose en therapiemonitoring bij andere stapelingsziekten, zoals ijzerstapeling in het hart en amyloïdose. De overleving bij patiënten met thalassemie major verbeterde aanzienlijk na de introductie van CMR voor het identificeren van ijzerstapeling in het myocard. Beeldvorming van regionale fibrose met behulp van CMR late gadoliniumverbetering (LGE) en kwantitatieve meting van extracellulair volume (ECV) bieden onafhankelijke prognostische markers bij cardiale amyloïdose.