Sydänoireiden varhainen havaitseminen Wilsonin tautia sairastavilla potilailla (Wilson's)

Wilsonin tauti (WD) on harvinainen autosomaalinen resessiivinen sairaus, jonka aiheuttaa ATP7B:n geneettinen vika, joka johtaa rajoitettuun ylimääräisen kuparin erittymiseen sappeen. Patologista kuparin kertymistä esiintyy koko kehossa, ja se vaikuttaa ensisijaisesti maksaan ja aivoihin. Patologinen kuparin kerääntyminen voi aiheuttaa toksisia vaurioita, mukaan lukien mitokondrioiden toimintahäiriö tai apoptoosi. Maksan kuparin loppunut varastointikapasiteetti aiheuttaa kuparin vapautumisen verenkiertoon, mikä vaikuttaa muihin elimiin, erityisesti aivoihin. Kuparin neurotoksisuus vahingoittaa ensisijaisesti astrosyyttejä, mikä johtaa veri-aivoesteen alueelliseen tuhoutumiseen ja sitä seuraaviin neurologisiin oireisiin. Oireettomat sydämen rytmihäiriöt ovat melko yleisiä WD:ssä. Kardiomyopatiaa, autonomista toimintahäiriötä ja sydänkuolemia, jotka johtuvat kuparin kertymisestä sydänkudokseen, on ajoittain raportoitu WD:ssä. Kuparin kerääntyminen aiheuttaa myrkyllisiä vaikutuksia sydänlihassoluissa, ja näiden sydänlihasten kertymien kliiniset seuraukset ovat huonosti ymmärrettyjä. Aiemmat tutkimukset ovat raportoineet pääasiassa lievistä sydämen poikkeavuuksista, mukaan lukien samankeskinen hypertrofia, heikentynyt vasemman kammion (LV) rentoutuminen ja pieniä elektrokardiografisia muutoksia, joita on raportoitu pääasiassa ennen kuin sopiva hoito oli saatavilla. Pitkittäinen kohorttitutkimus osoitti sydämen vajaatoiminnan (HF) ja eteisvärinän suuremman ilmaantuvuuden WD-potilailla, mikä viittaa kuparin mahdolliseen haitalliseen vaikutukseen sydämeen. Kardiovaskulaarinen magneettiresonanssi (CMR) mahdollistaa ei-invasiivisen kudoksen karakterisoinnin, erityisesti turvotuksen, fibroosin ja patologisten infiltraatioiden visualisoinnin. CMR:ää on käytetty menestyksekkäästi muiden varastoinnin sairauksien, kuten sydänlihaksen raudan ylikuormituksen ja amyloidoosin, diagnosointiin ja hoidon seurantaan. Talassemia major -potilaiden eloonjääminen parani merkittävästi sen jälkeen, kun CMR otettiin käyttöön sydänlihaksen raudan kertymisen tunnistamiseksi. Alueellisen fibroosin kuvantaminen käyttämällä CMR myöhäistä gadoliinin tehostusta (LGE) ja kvantitatiivista ekstrasellulaarisen tilavuuden mittaamista (ECV) tarjoavat itsenäisiä prognostisia markkereita sydämen amyloidoosissa.