Individuazione precoce dell'affezione cardiaca nei pazienti con malattia di Wilson (Wilson's)

La malattia di Wilson (WD) è una rara malattia autosomica recessiva causata da un difetto genetico nell'ATP7B che comporta una limitata escrezione di rame in eccesso nella bile. L'accumulo patologico di rame si verifica in tutto il corpo, soprattutto nel fegato e nel cervello. L’accumulo patologico di rame può indurre danni tossici, inclusa la disfunzione mitocondriale o l’apoptosi. L'esaurimento della capacità di immagazzinamento del rame nel fegato provoca il rilascio di rame nel flusso sanguigno, colpendo così altri organi, in particolare il cervello. La neurotossicità del rame danneggia principalmente gli astrociti, portando ad una distruzione regionale della barriera ematoencefalica con conseguenti sintomi neurologici. Le aritmie cardiache asintomatiche sono abbastanza comuni nella WD. Nella WD sono stati occasionalmente riportati cardiomiopatia, disfunzione autonomica e morte cardiaca dovuta all'accumulo di rame nel tessuto cardiaco. L’accumulo di rame induce effetti tossici nei cardiomiociti e le conseguenze cliniche di questi accumuli nel miocardio sono poco conosciute. Studi precedenti hanno riportato principalmente anomalie cardiache lievi, tra cui ipertrofia concentrica, alterato rilassamento del ventricolo sinistro (LV) e cambiamenti elettrocardiografici minori, segnalati principalmente nei tempi precedenti alla disponibilità di un trattamento appropriato. Uno studio di coorte longitudinale ha dimostrato una maggiore incidenza di insufficienza cardiaca (HF) e fibrillazione atriale nei pazienti con WD, indicando un potenziale effetto avverso del rame sul cuore. La risonanza magnetica cardiovascolare (CMR) consente una caratterizzazione tissutale non invasiva, visualizzando in particolare edemi, fibrosi e infiltrazioni patologiche. La CMR è stata utilizzata con successo per la diagnosi e il monitoraggio della terapia in altre malattie da accumulo come il sovraccarico di ferro del miocardio e l'amiloidosi. La sopravvivenza nei pazienti con talassemia major è migliorata significativamente dopo l'introduzione della CMR per identificare l'accumulo di ferro nel miocardio. L'imaging della fibrosi regionale mediante CMR tardivo gadolinio (LGE) e la misurazione quantitativa del volume extracellulare (ECV) forniscono marcatori prognostici indipendenti nell'amiloidosi cardiaca.