Undersøgelse af INKmune hos patienter med mCRPC (CaRe prostata) (CaRe)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige forsøgspersoner over 18 år på screeningstidspunktet.
2. Blodprostataspecifikt antigen (PSA) på >1,0 ng/ml på tidspunktet for screening.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1 på tidspunktet for screening.
4. Histologisk bekræftelse af adenocarcinom prostatacancer.
5. En diagnose af progressiv metastatisk kastrat resistent prostatacancer (mCRPC), som defineret af Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3), efter androgen deprivationsterapi (ADT) og mindst én androgen receptor signaleringshæmmer, men ikke mere end 3 behandlinger i tilføjelse til ADT. Progressiv sygdom på tidspunktet for studiestart som angivet ved mindst én af følgende: i. Mindst to stigende PSA-værdier med minimum en uges interval. Hvis PSA er det eneste mål for progression, skal minimums PSA-værdi ved behandlingens start være ≥ 1 ng/ml. ii. Radiografisk progression pr. RECIST1.1 for blødt væv (mindst 1 målbar læsion pr. RECIST 1.1) og/eller iii. Progression af knoglemetastaser.
6. Kastratniveau af testosteron på < 50 ng/dL.

7. Tilstrækkelig organfunktion angivet af følgende laboratorieparametre:

   jeg. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL. ii. Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 10⁹/L. iii. Lymfocytter ≥ 80 % LLN iv. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L. v. Blodplader ≥ 100 x 109/L. vi. PT og APTT < 1,5x ULN (medmindre du modtager terapeutisk antikoagulering). vii. AST eller ALT ≤ 2,5x ULN. ASAT eller ALAT ≤ 5x ULN for patienter med levermetastaser.

   viii. Bilirubin < 1,5x ULN (< 3x ULN ved Gilberts syndrom). ix. Kreatininclearance/estimeret GFR ≥ 50 ml/min (MDRD eller Cockcroft-Gault). x. PaO2-mætning i hvilerumsluft på >95 % målt ved pulsoximetri.

8. Negativ screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV)-antigen og hepatitis C-virus (HCV). Hvis test blev udført inden for de seneste tre måneder, er det ikke nødvendigt at gentage testning, hvis dokumentation af resultaterne er leveret til undersøgelsesstedet.
9. Forsøgspersoner og deres partnere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention i løbet af lægemidlets administrationsperiode og i tre måneder efter afslutningen af ​​den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. En effektiv form for prævention er defineret som orale præventionsmidler plus én form for barrieremetode eller dobbeltbarrieremetoder (kondom med sæddræbende middel eller kondom med mellemgulv).
10. Forsøgspersoner skal være i stand til at forstå de potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og være i stand til at læse og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Deltageren må ikke deltage i undersøgelsen, hvis NOGET af følgende gør sig gældende:

1. Diagnose af småcellet/neuroendokrin prostatacancer. Immunhistokemisk farvning for neuroendokrine markører (f.eks. chromogranin A, neuronspecifik enolase og synaptophysin) er ikke tilstrækkelig til at etablere en småcellet/neuroendokrin histologi; morfologiske træk, der er karakteristiske for småcellet/neuroendokrin prostatacancer, er nødvendige for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​småcellet/neuroendokrin prostatacancer.
2. Anamnese med samtidig malign cancer inden for de foregående 3 år, med undtagelse af in situ carcinomer og ikke-melanom hudkræft.
3. Ukontrolleret autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, colitis ulcerosa, Crohns sygdom, temporal arteritis og thyroiditis. Autoimmune tilstande, der er velkontrollerede efter investigatorens mening, skal først diskuteres med sponsoren før tilmelding.
4. Et krav om daglige systemiske kortikosteroider uanset årsag; eller andre immunsuppressive eller immunmodulerende midler. Aktuelle, nasale, orale og/eller fysiologiske kortikosteroider med modificeret frigivelse kan tillades efter drøftelse med sponsoren.
5. Klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association klasse III/IV) eller svær invaliderende lungesygdom.
6. Patienter med en aktuel eller nylig historie, som bestemt af investigator, med klinisk signifikant, progressiv og/eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, endokrin, pulmonal, hjerte-, gastroenterologisk eller neurologisk sygdom.
7. Cytotoksisk kemoterapi inden for tre uger før start af studiebehandling (dag 1).
8. Strålebehandling inden for to uger før start af studiebehandling (dag 1).
9. Patienter har muligvis ikke modtaget en tidligere NK-baseret behandling.
10. Bevis på metastatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS) ved screening.
11. Patienter med en aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling inden for syv dage efter start af undersøgelsesbehandling (dag 1).
12. Administration af levende svækkede vacciner inden for otte uger efter start af undersøgelsesbehandlingen (dag 1) og under hele undersøgelsen.
13. Enhver anden medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening kan forstyrre en forsøgspersons deltagelse i eller overholdelse af undersøgelsen
14. Deltagelse i et terapeutisk forskningsstudie eller modtagelse af et forsøgslægemiddel inden for 4 uger efter behandlingsstart (dag 1) eller 5 halveringstider, alt efter hvad der indtræffer først.
15. Forventet overlevelse på mindre end seks måneder