Исследование INKmune у пациентов с мКРРПЖ (простата CaRe) (CaRe)

Критерии включения:

1. Субъекты мужского пола старше 18 лет на момент скрининга.
2. Специфический антиген простаты в крови (ПСА) >1,0 нг/мл на момент скрининга.
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG). Статус работоспособности 0-1 на момент скрининга.
4. Гистологическое подтверждение аденокарциномы рака простаты.
5. Диагноз прогрессирующего метастатического рака простаты, резистентного к кастратам (мКРРП), согласно определению Рабочей группы 3 по клиническим исследованиям рака простаты (PCWG3), после андрогенной депривационной терапии (АДТ) и по крайней мере одного ингибитора передачи сигналов андрогенных рецепторов, но не более 3 курсов терапии в дополнение к АДТ. Прогрессирующее заболевание на момент включения в исследование, о чем свидетельствует хотя бы один из следующих признаков: i. По крайней мере, два повышения уровня ПСА с интервалом минимум в одну неделю. Если ПСА является единственным показателем прогрессирования, то минимальное значение ПСА в начале лечения должно составлять ≥ 1 нг/мл. ii. Рентгенологическое прогрессирование мягких тканей по RECIST1.1 (минимум 1 измеримое поражение по RECIST 1.1) и/или iii. Прогрессирование костных метастазов.
6. У кастратов уровень тестостерона <50 нг/дл.

7. Об адекватной функции органа свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

   я. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл. ii. Количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥ 3,0 x 10⁹/л. iii. Лимфоциты ≥ 80% LLN iv. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 10⁹/л. v. Тромбоциты ≥ 100 x 10⁹/л. VI. ПВ и АЧТВ < 1,5 раза выше ВГН (если не проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия). VII. АСТ или АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН. АСТ или АЛТ ≤ 5 раз выше ВГН у пациентов с метастазами в печени.

   viii. Билирубин < 1,5 x ВГН (< 3 x ВГН при синдроме Жильбера). ix. Клиренс креатинина/расчетная СКФ ≥ 50 мл/мин (MDRD или Кокрофта-Голта). Икс. Насыщение воздуха в комнате отдыха PaO2 >95% по данным пульсоксиметрии.

8. Отрицательный результат скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), антиген вируса гепатита B (HBV) и вируса гепатита C (HCV). Если тестирование проводилось в течение последних трех месяцев, нет необходимости повторять тестирование, если документация о результатах предоставлена ​​в исследовательский центр.
9. Субъекты и их партнеры репродуктивного потенциала должны согласиться использовать эффективную форму контрацепции в период приема препарата и в течение трех месяцев после завершения последнего приема исследуемого препарата. Эффективная форма контрацепции определяется как оральные контрацептивы плюс один барьерный метод или метод двойного барьера (презерватив со спермицидом или презерватив с диафрагмой).
10. Субъекты должны понимать потенциальные риски и преимущества исследования, а также уметь читать и давать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Участник не может участвовать в исследовании, если применимо ЛЮБОЕ из следующего:

1. Диагностика мелкоклеточного/нейроэндокринного рака предстательной железы. Иммуногистохимическое окрашивание на нейроэндокринные маркеры (например, хромогранин А, нейрон-специфическая енолаза и синаптофизин) недостаточно для установления мелкоклеточной/нейроэндокринной гистологии; Морфологические особенности, характерные для мелкоклеточного/нейроэндокринного рака простаты, необходимы для подтверждения наличия мелкоклеточного/нейроэндокринного рака предстательной железы.
2. Наличие в анамнезе сопутствующего злокачественного рака в течение предыдущих 3 лет, за исключением карциномы in situ и немеланомного рака кожи.
3. Неконтролируемые аутоиммунные заболевания, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, язвенный колит, болезнь Крона, височный артериит и тиреоидит. Аутоиммунные состояния, которые, по мнению исследователя, хорошо контролируются, должны быть сначала обсуждены со спонсором до включения в исследование.
4. Потребность в ежедневном приеме системных кортикостероидов по любой причине; или другие иммунодепрессанты или иммуномодулирующие средства. Местные, назальные, пероральные и/или физиологические кортикостероиды с модифицированным высвобождением могут быть разрешены после обсуждения со Спонсором.
5. Клинически значимое заболевание сердца (класс III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или тяжелое изнурительное заболевание легких.
6. Пациенты с текущим или недавним анамнезом, по определению исследователя, клинически значимых, прогрессирующих и/или неконтролируемых заболеваний почек, печени, гематологических, эндокринных, легочных, сердечных, гастроэнтерологических или неврологических заболеваний.
7. Цитотоксическая химиотерапия в течение трех недель до начала исследуемого лечения (день 1).
8. Лучевая терапия в течение двух недель до начала исследуемого лечения (день 1).
9. Пациенты могли ранее не получать терапию на основе NK.
10. Признаки метастатического поражения центральной нервной системы (ЦНС) при скрининге.
11. Пациенты с активной инфекцией, требующие лечения антибиотиками в течение семи дней после начала исследуемого лечения (день 1).
12. Введение живых аттенуированных вакцин в течение восьми недель после начала исследуемого лечения (день 1) и на протяжении всего исследования.
13. Любое другое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию субъекта в исследовании или его соблюдению.
14. Участие в терапевтическом исследовании или получение исследуемого препарата в течение 4 недель от начала лечения (День 1) или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что наступит раньше.
15. Ожидаемая выживаемость менее шести месяцев