INKmune-tutkimus potilailla, joilla on mCRPC (CaRe Prostate) (CaRe)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miespuoliset koehenkilöt ovat seulonnan aikana yli 18-vuotiaita.
2. Veren eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) >1,0 ng/ml seulontahetkellä.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1 seulontahetkellä.
4. Adenokarsinooman eturauhassyövän histologinen vahvistus.
5. Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3:n (PCWG3) määrittelemä etenevän metastaattisen kastraattiresistentin eturauhassyövän (mCRPC) diagnoosi androgeenideprivaatiohoidon (ADT) ja vähintään yhden androgeenireseptorin signaalin estäjän, mutta enintään 3 hoidon jälkeen lisäys ADT:hen. Progressiivinen sairaus tutkimukseen tullessa, jonka osoittaa vähintään yksi seuraavista: i. Vähintään kaksi nousevaa PSA-arvoa vähintään viikon välein. Jos PSA on ainoa edistymisen mitta, PSA:n vähimmäisarvon on hoidon alussa oltava ≥ 1 ng/ml. ii. Radiografinen eteneminen RECIST1.1:tä kohti pehmytkudokselle (vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:tä kohti) ja/tai iii. Luun metastaasien eteneminen.
6. Testosteronin kastraattitaso < 50 ng/dl.

7. Seuraavien laboratorioparametrien osoittama riittävä elimen toiminta:

   i. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl. ii. Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,0 x 10⁹/l. iii. Lymfosyytit ≥ 80 % LLN iv. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l. v. Verihiutaleet ≥ 100 x 10⁹/l. vi. PT ja APTT < 1,5x ULN (ellei saa terapeuttista antikoagulaatiota). vii. AST tai ALT ≤ 2,5 x ULN. AST tai ALT ≤ 5x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.

   viii. Bilirubiini < 1,5 x ULN (< 3 x ULN Gilbertin oireyhtymässä). ix. Kreatiniinipuhdistuma/arvioitu GFR ≥ 50 ml/min (MDRD tai Cockcroft-Gault). x. Lepohuoneen ilman PaO2 saturaatio >95 % pulssioksimetrialla mitattuna.

8. Negatiivinen seulonta ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) antigeenille ja hepatiitti C -virukselle (HCV). Jos testaus on tehty viimeisen kolmen kuukauden aikana, testausta ei tarvitse toistaa, jos tuloksista toimitetaan tutkimuspaikalle dokumentaatio.
9. Tutkittavien ja heidän lisääntymiskykyisten kumppaniensa tulee sopia tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämisestä lääkkeen antamisen aikana ja kolmen kuukauden ajan tutkimuksen viimeisen annon jälkeen. Tehokas ehkäisymenetelmä määritellään suun kautta otetuiksi ehkäisyvalmisteiksi ja yhdeksi estemenetelmäksi tai kaksoisestemenetelmäksi (kondomi spermisidillä tai kondomi diafragmalla).
10. Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen mahdolliset riskit ja hyödyt sekä kyettävä lukemaan ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistuja ei voi osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista pätee:

1. Pienisoluisen/neuroendokriinisen eturauhassyövän diagnoosi. Immunohistokemiallinen värjäys neuroendokriinisille markkereille (esim. kromograniini A, neuronispesifinen enolaasi ja synaptofysiini) ei riitä muodostamaan piensolu/neuroendokriininen histologia; Pienisoluisen/neuroendokriinisen eturauhassyövän tyypillisiä morfologisia piirteitä tarvitaan vahvistamaan pienisoluisen/neuroendokriinisen eturauhassyövän esiintyminen.
2. Samanaikainen pahanlaatuinen syöpä viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta in situ -karsinoomat ja ei-melanooma-ihosyöpä.
3. Hallitsematon autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, temporaalinen valtimotulehdus ja kilpirauhastulehdus. Autoimmuunisairaudet, jotka ovat tutkijan mielestä hyvin hallinnassa, on ensin keskusteltava sponsorin kanssa ennen ilmoittautumista.
4. Päivittäisten systeemisten kortikosteroidien tarve mistä tahansa syystä; tai muut immunosuppressiiviset tai immunomodulatoriset aineet. Paikalliset, nasaaliset, depotkortikosteroidit oraaliset ja/tai fysiologiset kortikosteroidit voidaan sallia, kun asiasta on keskusteltu sponsorin kanssa.
5. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka III/IV) tai vakava heikentävä keuhkosairaus.
6. Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai lähiaikoina tutkijan määrittämä kliinisesti merkittävä, etenevä ja/tai hallitsematon munuais-, maksa-, hematologinen, endokriininen, keuhko-, sydän-, gastroenterologinen tai neurologinen sairaus.
7. Sytotoksinen kemoterapia kolmen viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (päivä 1).
8. Sädehoito kahden viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (päivä 1).
9. Potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa NK-pohjaista hoitoa.
10. Näyttö keskushermoston (CNS) etäpesäkkeestä seulonnassa.
11. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa seitsemän päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta (päivä 1).
12. Elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen kahdeksan viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta (päivä 1) ja koko tutkimuksen ajan.
13. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen tai sen noudattamista
14. Osallistuminen terapeuttiseen tutkimustutkimukseen tai tutkimuslääkkeen vastaanottaminen 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta (päivä 1) tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi täyttyy ensin.
15. Odotettu eloonjääminen on alle kuusi kuukautta