Estudo de INKmune em pacientes com mCRPC (CaRe Próstata) (CaRe)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino com mais de 18 anos de idade no momento da triagem.
2. Antígeno específico da próstata (PSA) no sangue> 1,0 ng / ml no momento da triagem.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 no momento da triagem.
4. Confirmação histológica de câncer de próstata adenocarcinoma.
5. Um diagnóstico de câncer de próstata metastático resistente à castração progressivo (mCRPC), conforme definido pelo Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3), após terapia de privação androgênica (ADT) e pelo menos um inibidor de sinalização do receptor androgênico, mas não mais do que 3 terapias em além do ADT. Doença progressiva no momento do início do estudo, conforme indicado por pelo menos um dos seguintes: i. Pelo menos dois valores crescentes de PSA com intervalo mínimo de uma semana. Se o PSA for a única medida de progressão, então o valor mínimo de PSA no início do tratamento deve ser ≥ 1 ng/mL. ii. Progressão radiográfica de acordo com RECIST1.1 para tecidos moles (pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1) e/ou iii. Progressão de metástases ósseas.
6. Nível de testosterona castrado < 50 ng/dL.

7. Função adequada do órgão indicada pelos seguintes parâmetros laboratoriais:

   eu. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL. ii. Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) ≥ 3,0 x 10⁹/L. iii. Linfócitos ≥ 80% LIN iv. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L. v. Plaquetas ≥ 100 x 10⁹/L. vi. PT e APTT <1,5x LSN (a menos que receba anticoagulação terapêutica). vii. AST ou ALT ≤ 2,5x LSN. AST ou ALT ≤ 5x LSN para pacientes com metástases hepáticas.

   viii. Bilirrubina <1,5x LSN (<3x LSN na Síndrome de Gilbert). ix. Clearance de creatinina/TFG estimada ≥ 50 mL/min (MDRD ou Cockcroft-Gault). x. Saturação de PaO2 no ar da sala de repouso> 95%, medida por oximetria de pulso.

8. Triagem negativa para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno do vírus da hepatite B (HBV) e vírus da hepatite C (HCV). Se os testes foram realizados nos últimos três meses, não há necessidade de repetir os testes se a documentação dos resultados for fornecida ao local do estudo.
9. Os indivíduos e seus parceiros com potencial reprodutivo devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção durante o período de administração do medicamento e por três meses após a conclusão da última administração do medicamento do estudo. Uma forma eficaz de contracepção é definida como contraceptivos orais mais uma forma de método de barreira ou métodos de barreira dupla (preservativo com espermicida ou preservativo com diafragma).
10. Os participantes devem ser capazes de compreender os riscos e benefícios potenciais do estudo e ser capazes de ler e dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

O participante não poderá entrar no estudo se QUALQUER das seguintes situações se aplicar:

1. Diagnóstico de câncer de próstata de pequenas células/neuroendócrino. A coloração imuno-histoquímica para marcadores neuroendócrinos (por exemplo, cromogranina A, enolase específica de neurônios e sinaptofisina) não é suficiente para estabelecer uma histologia de células pequenas/neuroendócrinas; características morfológicas que são características do câncer de próstata neuroendócrino/de pequenas células são necessárias para confirmar a presença de câncer de próstata neuroendócrino/de pequenas células.
2. História de câncer maligno concomitante nos últimos 3 anos, com exceção de carcinomas in situ e câncer de pele não melanoma.
3. Doença autoimune não controlada incluindo, mas não se limitando a, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, colite ulcerativa, doença de Crohn, arterite temporal e tireoidite. Condições autoimunes que estão bem controladas na opinião do investigador devem primeiro ser discutidas com o Patrocinador antes da inscrição.
4. Necessidade de corticosteróides sistêmicos diários por qualquer motivo; ou outros agentes imunossupressores ou imunomoduladores. Corticosteróides tópicos, nasais, orais de liberação modificada e/ou fisiológicos podem ser permitidos após discussão com o Patrocinador.
5. Doença cardíaca clinicamente significativa (Classe III/IV da New York Heart Association) ou doença pulmonar debilitante grave.
6. Pacientes com história atual ou recente, conforme determinado pelo Investigador, de doença renal, hepática, hematológica, endócrina, pulmonar, cardíaca, gastroenterológica ou neurológica clinicamente significativa, progressiva e/ou não controlada.
7. Quimioterapia citotóxica três semanas antes do início do tratamento do estudo (Dia 1).
8. Radioterapia dentro de duas semanas antes do início do tratamento do estudo (Dia 1).
9. Os pacientes podem não ter recebido uma terapia anterior baseada em NK.
10. Evidência de doença metastática do sistema nervoso central (SNC) na triagem.
11. Pacientes com infecção ativa que necessitam de tratamento com antibióticos dentro de sete dias após o início do tratamento do estudo (Dia 1).
12. Administração de vacinas vivas atenuadas dentro de oito semanas do início do tratamento do estudo (Dia 1) e durante todo o estudo.
13. Qualquer outra condição médica que, na opinião do Investigador, possa interferir na participação ou adesão do sujeito ao estudo
14. Participação em um estudo de pesquisa terapêutica ou recebimento de um medicamento experimental dentro de 4 semanas do início do tratamento (Dia 1) ou 5 meias-vidas, o que ocorrer primeiro.
15. Sobrevida esperada de menos de seis meses