Studie INKmune u pacientů s mCRPC (CaRe Prostate) (CaRe)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži starší 18 let v době screeningu.
2. Krevní prostatický specifický antigen (PSA) >1,0 ng/ml v době screeningu.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 v době screeningu.
4. Histologické potvrzení adenokarcinomu rakoviny prostaty.
5. Diagnóza progresivního metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC), jak je definována pracovní skupinou 3 pro klinická hodnocení rakoviny prostaty (PCWG3), po androgenní deprivační terapii (ADT) a alespoň jednom inhibitoru signalizace androgenního receptoru, ale ne více než 3 terapiích v doplněk k ADT. Progresivní onemocnění v době vstupu do studie, jak je indikováno alespoň jedním z následujících: i. Alespoň dvě rostoucí hodnoty PSA v minimálně týdenním intervalu. Pokud je PSA jediným měřítkem progrese, pak minimální hodnota PSA na začátku léčby musí být ≥ 1 ng/ml. ii. Radiografická progrese podle RECIST 1.1 pro měkkou tkáň (alespoň 1 měřitelná léze na RECIST 1.1) a/nebo iii. Progrese kostních metastáz.
6. Kastrační hladina testosteronu < 50 ng/dl.

7. Přiměřená funkce orgánů indikovaná následujícími laboratorními parametry:

   i. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl. ii. Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 x 10⁹/l. iii. Lymfocyty ≥ 80 % LLN iv. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l. v. Krevní destičky ≥ 100 x 10⁹/l. vi. PT a APTT < 1,5x ULN (pokud nedostává terapeutickou antikoagulaci). vii. AST nebo ALT ≤ 2,5x ULN. AST nebo ALT ≤ 5x ULN u pacientů s jaterními metastázami.

   viii. Bilirubin < 1,5x ULN (< 3x ULN u Gilbertova syndromu). ix. Clearance kreatininu/odhadovaná GFR ≥ 50 ml/min (MDRD nebo Cockcroft-Gault). X. Saturace vzduchu PaO2 v klidové místnosti > 95 %, měřeno pulzní oxymetrií.

8. Negativní screening na virus lidské imunodeficience (HIV), antigen viru hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV). Pokud bylo testování provedeno během posledních tří měsíců, není nutné testování opakovat, pokud je na místo studie poskytnuta dokumentace výsledků.
9. Subjekty a jejich partneři s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce během období podávání léku a po dobu tří měsíců po dokončení posledního podávání studovaného léku. Účinná forma antikoncepce je definována jako perorální antikoncepce plus jedna forma bariérové ​​metody nebo dvoubariérové ​​metody (kondom se spermicidem nebo kondom s diafragmou).
10. Subjekty musí být schopny porozumět potenciálním rizikům a přínosům studie a být schopni číst a dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Účastník nemůže vstoupit do studie, pokud platí NĚCO z následujícího:

1. Diagnostika malobuněčného/neuroendokrinního karcinomu prostaty. Imunohistochemické barvení na neuroendokrinní markery (např. chromogranin A, neuron-specifická enoláza a synaptofyzin) není dostatečné pro stanovení histologie malých buněk/neuroendokrinních buněk; morfologické znaky, které jsou charakteristické pro malobuněčný/neuroendokrinní karcinom prostaty, jsou nutné k potvrzení přítomnosti malobuněčného/neuroendokrinního karcinomu prostaty.
2. Anamnéza souběžného maligního karcinomu během předchozích 3 let, s výjimkou in situ karcinomů a nemelanomového karcinomu kůže.
3. Nekontrolované autoimunitní onemocnění včetně, aniž by byl výčet omezující, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby, temporální arteritidy a tyreoiditidy. Autoimunitní stavy, které jsou podle názoru zkoušejícího dobře kontrolovány, musí být před zařazením nejprve projednány se sponzorem.
4. Požadavek na každodenní systémové kortikosteroidy z jakéhokoli důvodu; nebo jiná imunosupresivní nebo imunomodulační činidla. Topické, nazální, perorální a/nebo fyziologické kortikosteroidy s řízeným uvolňováním mohou být povoleny po projednání se sponzorem.
5. Klinicky významné srdeční onemocnění (třída III/IV podle New York Heart Association) nebo závažné vysilující plicní onemocnění.
6. Pacienti se současnou nebo nedávnou anamnézou, jak určí zkoušející, s klinicky významným, progresivním a/nebo nekontrolovaným ledvinovým, jaterním, hematologickým, endokrinním, plicním, srdečním, gastroenterologickým nebo neurologickým onemocněním.
7. Cytotoxická chemoterapie do tří týdnů před zahájením studijní léčby (1. den).
8. Radiační terapie během dvou týdnů před zahájením studijní léčby (1. den).
9. Pacienti možná nedostali předchozí terapii založenou na NK.
10. Průkaz metastatického onemocnění centrálního nervového systému (CNS) při screeningu.
11. Pacienti s aktivní infekcí vyžadující antibiotickou léčbu do sedmi dnů od zahájení studijní léčby (1. den).
12. Podávání živých atenuovaných vakcín během osmi týdnů od zahájení studijní léčby (den 1) a v průběhu studie.
13. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat účast subjektu ve studii nebo dodržování této studie
14. Účast na terapeutické výzkumné studii nebo příjem hodnoceného léku do 4 týdnů od zahájení léčby (1. den) nebo 5 poločasů, podle toho, co nastane dříve.
15. Očekávané přežití méně než šest měsíců