Studie av INKmune hos patienter med mCRPC (CaRe Prostate) (CaRe)

Inklusionskriterier:

1. Manliga försökspersoner över 18 år vid tidpunkten för screening.
2. Blodprostataspecifikt antigen (PSA) på >1,0 ng/ml vid tidpunkten för screening.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-1 vid tidpunkten för screening.
4. Histologisk bekräftelse av adenocarcinom prostatacancer.
5. En diagnos av progressiv metastaserad kastratresistent prostatacancer (mCRPC), enligt definition av Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3), efter androgendeprivationsterapi (ADT) och minst en androgenreceptorsignalhämmare, men inte mer än 3 behandlingar i tillägg till ADT. Progressiv sjukdom vid tidpunkten för studiestart som indikeras av minst ett av följande: i. Minst två stigande PSA-värden med minst en veckas intervall. Om PSA är det enda måttet på progression måste det lägsta PSA-värdet i början av behandlingen vara ≥ 1 ng/ml. ii. Röntgenprogression per RECIST1.1 för mjukvävnad (minst 1 mätbar lesion per RECIST 1.1), och/eller iii. Progression av benmetastaser.
6. Kastratnivå av testosteron på < 50 ng/dL.

7. Adekvat organfunktion indikeras av följande laboratorieparametrar:

   i. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL. ii. Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,0 x 10⁹/L. iii. Lymfocyter ≥ 80 % LLN iv. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L. v. Trombocyter ≥ 100 x 10⁹/L. vi. PT och APTT < 1,5x ULN (såvida de inte får terapeutisk antikoagulering). vii. AST eller ALT ≤ 2,5x ULN. ASAT eller ALAT ≤ 5x ULN för patienter med levermetastaser.

   viii. Bilirubin < 1,5x ULN (< 3x ULN vid Gilberts syndrom). ix. Kreatininclearance/uppskattad GFR ≥ 50 ml/min (MDRD eller Cockcroft-Gault). x. PaO2-mättnad i vilarumsluft på >95 % mätt med pulsoximetri.

8. Negativ screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV)-antigen och hepatit C-virus (HCV). Om testning har gjorts inom de senaste tre månaderna finns det inget behov av att upprepa testning om dokumentation av resultat tillhandahålls till studieplatsen.
9. Försökspersoner och deras partners med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel under läkemedelsadministreringen och under tre månader efter avslutad sista administrering av studieläkemedlet. En effektiv form av preventivmedel definieras som orala preventivmedel plus en form av barriärmetod eller dubbelbarriärmetoder (kondom med spermiedödande medel eller kondom med diafragma).
10. Försökspersonerna måste kunna förstå de potentiella riskerna och fördelarna med studien och kunna läsa och ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Deltagaren får inte delta i studien om NÅGOT av följande gäller:

1. Diagnos av småcellig/neuroendokrin prostatacancer. Immunhistokemisk färgning för neuroendokrina markörer (t.ex. kromogranin A, neuronspecifikt enolas och synaptofysin) är inte tillräckligt för att etablera en liten cell/neuroendokrin histologi; morfologiska egenskaper som är karakteristiska för småcellig/neuroendokrin prostatacancer krävs för att bekräfta förekomsten av småcellig/neuroendokrin prostatacancer.
2. Historik av samtidig malign cancer under de senaste 3 åren, med undantag för in situ-karcinom och icke-melanom hudcancer.
3. Okontrollerad autoimmun sjukdom inklusive, men inte begränsad till, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, ulcerös kolit, Crohns sjukdom, temporal arterit och tyreoidit. Autoimmuna tillstånd som är välkontrollerade enligt utredarens åsikt måste först diskuteras med sponsorn före registreringen.
4. Ett krav på dagliga systemiska kortikosteroider av någon anledning; eller andra immunsuppressiva eller immunmodulerande medel. Aktuella, nasala, orala och/eller fysiologiska kortikosteroider med modifierad frisättning kan tillåtas efter diskussion med sponsorn.
5. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (New York Heart Association klass III/IV) eller svår försvagande lungsjukdom.
6. Patienter med en aktuell eller nyligen anamnes, som fastställts av utredaren, av kliniskt signifikant, progressiv och/eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, endokrin, pulmonell, hjärt-, gastroenterologisk eller neurologisk sjukdom.
7. Cytotoxisk kemoterapi inom tre veckor före start av studiebehandling (dag 1).
8. Strålbehandling inom två veckor före start av studiebehandling (dag 1).
9. Patienter kanske inte har fått en tidigare NK-baserad behandling.
10. Bevis på metastaserande sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) vid screening.
11. Patienter med en aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling inom sju dagar efter påbörjad studiebehandling (dag 1).
12. Administrering av levande försvagade vacciner inom åtta veckor efter start av studiebehandlingen (dag 1) och under hela studien.
13. Alla andra medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt kan störa en försökspersons deltagande i eller efterlevnad av studien
14. Deltagande i en terapeutisk forskningsstudie eller mottagande av ett prövningsläkemedel inom 4 veckor efter behandlingsstart (dag 1) eller 5 halveringstider, beroende på vilket som inträffar först.
15. Förväntad överlevnad på mindre än sex månader