Étude d'INKmune chez des patients atteints de mCRPC (CaRe Prostate) (CaRe)

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins de plus de 18 ans au moment de la sélection.
2. Antigène sanguin spécifique de la prostate (PSA) > 1,0 ng/ml au moment du dépistage.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 au moment de la sélection.
4. Confirmation histologique du cancer de la prostate adénocarcinome.
5. Un diagnostic de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), tel que défini par le groupe de travail 3 sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate (PCWG3), après un traitement par privation androgénique (TAD) et au moins un inhibiteur de signalisation des récepteurs androgènes, mais pas plus de 3 traitements dans en plus de l'ADT. Maladie évolutive au moment de l'entrée à l'étude, comme indiqué par au moins l'un des éléments suivants : i. Au moins deux valeurs de PSA croissantes à un intervalle minimum d'une semaine. Si le PSA est la seule mesure de progression, alors la valeur minimale du PSA au début du traitement doit être ≥ 1 ng/mL. ii. Progression radiographique selon RECIST1.1 pour les tissus mous (au moins 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1), et/ou iii. Progression des métastases osseuses.
6. Niveau de castration de testostérone < 50 ng/dL.

7. Fonctionnement adéquat des organes indiqué par les paramètres de laboratoire suivants :

   je. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL. ii. Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3,0 x 10⁹/L. iii. Lymphocytes ≥ 80 % LLN iv. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L. v. Plaquettes ≥ 100 x 10⁹/L. vi. PT et APTT <1,5x LSN (sauf si vous recevez une anticoagulation thérapeutique). vii. AST ou ALT ≤ 2,5x LSN. AST ou ALT ≤ 5x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques.

   viii. Bilirubine < 1,5x LSN (< 3x LSN dans le syndrome de Gilbert). ix. Clairance de la créatinine/DFG estimé ≥ 50 ml/min (MDRD ou Cockcroft-Gault). X. Saturation en PaO2 de l'air de la salle de repos > 95 %, mesurée par oxymétrie de pouls.

8. Dépistage négatif du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène du virus de l'hépatite B (VHB) et du virus de l'hépatite C (VHC). Si les tests ont été effectués au cours des trois derniers mois, il n'est pas nécessaire de répéter les tests si la documentation des résultats est fournie au site d'étude.
9. Les sujets et leurs partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception pendant la période d'administration du médicament et pendant trois mois après la fin de la dernière administration du médicament à l'étude. Une forme efficace de contraception est définie comme un contraceptif oral associé à une forme de méthode barrière ou à une méthode à double barrière (préservatif avec spermicide ou préservatif avec diaphragme).
10. Les sujets doivent être capables de comprendre les risques et les avantages potentiels de l'étude et être capables de lire et de donner leur consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

Le participant ne peut pas participer à l’étude si l’une des conditions suivantes s’applique :

1. Diagnostic du cancer de la prostate à petites cellules/neuroendocrinien. La coloration immunohistochimique des marqueurs neuroendocriniens (par exemple, la chromogranine A, l'énolase spécifique des neurones et la synaptophysine) n'est pas suffisante pour établir une histologie neuroendocrinienne à petites cellules ; les caractéristiques morphologiques caractéristiques du cancer de la prostate à petites cellules/neuroendocrine sont nécessaires pour confirmer la présence d'un cancer de la prostate à petites cellules/neuroendocrine.
2. Antécédents de cancer malin concomitant au cours des 3 années précédentes, à l'exception des carcinomes in situ et du cancer de la peau autre que le mélanome.
3. Maladie auto-immune non contrôlée, notamment le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, l'artérite temporale et la thyroïdite. Les maladies auto-immunes qui sont bien contrôlées de l'avis de l'investigateur doivent d'abord être discutées avec le promoteur avant l'inscription.
4. Un besoin de corticostéroïdes systémiques quotidiens pour quelque raison que ce soit ; ou d'autres agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs. Les corticostéroïdes topiques, nasaux, oraux à libération modifiée et/ou physiologiques peuvent être autorisés après discussion avec le promoteur.
5. Maladie cardiaque cliniquement significative (classe III/IV de la New York Heart Association) ou maladie pulmonaire débilitante grave.
6. Patients ayant des antécédents actuels ou récents, tels que déterminés par l'enquêteur, de maladies rénales, hépatiques, hématologiques, endocriniennes, pulmonaires, cardiaques, gastro-entérologiques ou neurologiques incontrôlées.
7. Chimiothérapie cytotoxique dans les trois semaines précédant le début du traitement à l'étude (jour 1).
8. Radiothérapie dans les deux semaines précédant le début du traitement à l'étude (jour 1).
9. Les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur à base de NK.
10. Preuve d'une maladie métastatique du système nerveux central (SNC) lors du dépistage.
11. Patients présentant une infection active nécessitant un traitement antibiotique dans les sept jours suivant le début du traitement à l'étude (jour 1).
12. Administration de vaccins vivants atténués dans les huit semaines suivant le début du traitement à l'étude (jour 1) et tout au long de l'étude.
13. Toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'enquêteur, peut interférer avec la participation ou le respect d'un sujet à l'étude.
14. Participation à une étude de recherche thérapeutique ou réception d'un médicament expérimental dans les 4 semaines suivant le début du traitement (jour 1) ou 5 demi-vies, selon la première éventualité.
15. Survie attendue de moins de six mois