Studio di INKmune in pazienti con mCRPC (CaRe Prostate) (CaRe)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile di età superiore a 18 anni al momento dello screening.
2. Antigene specifico della prostata (PSA) nel sangue >1,0 ng/ml al momento dello screening.
3. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 al momento dello screening.
4. Conferma istologica del cancro alla prostata adenocarcinoma.
5. Una diagnosi di cancro alla prostata metastatico progressivo resistente alla castrazione (mCRPC), come definito dal Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3), dopo terapia di deprivazione androgenica (ADT) e almeno un inibitore della segnalazione del recettore degli androgeni, ma non più di 3 terapie in oltre all'ADT. Malattia progressiva al momento dell'ingresso nello studio come indicato da almeno uno dei seguenti: i. Almeno due valori di PSA in aumento ad un intervallo minimo di una settimana. Se il PSA è l’unica misura della progressione, allora il valore minimo del PSA all’inizio del trattamento deve essere ≥ 1 ng/mL. ii. Progressione radiografica secondo RECIST 1.1 per i tessuti molli (almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1) e/o iii. Progressione delle metastasi ossee.
6. Livello di castrazione di testosterone < 50 ng/dL.

7. Funzione organica adeguata indicata dai seguenti parametri di laboratorio:

   io. Emoglobina ≥ 8,0 g/dl. ii. Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 x 10⁹/L. iii. Linfociti ≥ 80% LLN iv. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L. v. Piastrine ≥ 100 x 10⁹/L. vi. PT e APTT < 1,5x ULN (a meno che non si riceva terapia anticoagulante). vii. AST o ALT ≤ 2,5x ULN. AST o ALT ≤ 5 volte ULN per i pazienti con metastasi epatiche.

   viii. Bilirubina < 1,5x ULN (< 3x ULN nella sindrome di Gilbert). ix. Clearance della creatinina/GFR stimato ≥ 50 ml/min (MDRD o Cockcroft-Gault). X. Saturazione della PaO2 nell'aria della stanza a riposo >95% misurata mediante pulsossimetria.

8. Screening negativo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene del virus dell'epatite B (HBV) e il virus dell'epatite C (HCV). Se i test sono stati eseguiti negli ultimi tre mesi, non è necessario ripeterli se la documentazione dei risultati viene fornita al centro di studio.
9. I soggetti e i loro partner potenzialmente riproduttivi devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione durante il periodo di somministrazione del farmaco e per tre mesi successivi al completamento dell'ultima somministrazione del farmaco in studio. Una forma efficace di contraccezione è definita come contraccettivi orali più una forma di metodo di barriera o metodi a doppia barriera (preservativo con spermicida o preservativo con diaframma).
10. I soggetti devono essere in grado di comprendere i potenziali rischi e benefici dello studio ed essere in grado di leggere e dare il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

Il partecipante non può accedere allo studio se si verifica QUALSIASI delle seguenti condizioni:

1. Diagnosi del cancro della prostata a piccole cellule/neuroendocrino. La colorazione immunoistochimica per i marcatori neuroendocrini (ad esempio, cromogranina A, enolasi neurone-specifica e sinaptofisina) non è sufficiente per stabilire un'istologia a piccole cellule/neuroendocrina; le caratteristiche morfologiche caratteristiche del cancro della prostata a piccole cellule/neuroendocrino sono necessarie per confermare la presenza di cancro alla prostata a piccole cellule/neuroendocrino.
2. Anamnesi di cancro maligno concomitante nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei carcinomi in situ e del cancro della pelle non melanoma.
3. Malattia autoimmune non controllata tra cui, ma non limitata a, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, colite ulcerosa, morbo di Crohn, arterite temporale e tiroidite. Le condizioni autoimmuni che secondo l'opinione dello sperimentatore sono ben controllate devono essere discusse con lo Sponsor prima dell'arruolamento.
4. Necessità di corticosteroidi sistemici giornalieri per qualsiasi motivo; o altri agenti immunosoppressori o immunomodulatori. I corticosteroidi topici, nasali, orali a rilascio modificato e/o fisiologici possono essere consentiti previa discussione con lo Sponsor.
5. Malattia cardiaca clinicamente significativa (classe III/IV della New York Heart Association) o grave malattia polmonare debilitante.
6. Pazienti con una storia attuale o recente, come determinato dallo sperimentatore, di malattia renale, epatica, ematologica, endocrina, polmonare, cardiaca, gastroenterologica o neurologica clinicamente significativa, progressiva e/o non controllata.
7. Chemioterapia citotossica entro tre settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (Giorno 1).
8. Radioterapia entro due settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (giorno 1).
9. I pazienti potrebbero non aver ricevuto una precedente terapia a base di NK.
10. Evidenza di malattia metastatica del sistema nervoso centrale (SNC) allo screening.
11. Pazienti con un'infezione attiva che richiede un trattamento antibiotico entro sette giorni dall'inizio del trattamento in studio (Giorno 1).
12. Somministrazione di vaccini vivi attenuati entro otto settimane dall'inizio del trattamento in studio (giorno 1) e durante lo studio.
13. Qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la partecipazione o il rispetto dello studio da parte di un soggetto
14. Partecipazione a uno studio di ricerca terapeutica o assunzione di un farmaco sperimentale entro 4 settimane dall'inizio del trattamento (giorno 1) o 5 emivite, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
15. Sopravvivenza prevista inferiore a sei mesi