Studie av INKmune hos pasienter med mCRPC (CaRe prostata) (CaRe)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige forsøkspersoner over 18 år på tidspunktet for screening.
2. Blodprostataspesifikt antigen (PSA) på >1,0 ng/ml på tidspunktet for screening.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 på tidspunktet for screening.
4. Histologisk bekreftelse av adenokarsinom prostatakreft.
5. En diagnose av progressiv metastatisk kastratresistent prostatakreft (mCRPC), som definert av Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3), etter androgen deprivasjonsterapi (ADT) og minst én androgenreseptorsignalhemmer, men ikke mer enn 3 terapier i tillegg til ADT. Progressiv sykdom på tidspunktet for studiestart som indikert av minst ett av følgende: i. Minst to stigende PSA-verdier med minimum en ukes intervall. Hvis PSA er eneste mål på progresjon, må minimum PSA-verdi ved behandlingsstart være ≥ 1 ng/ml. ii. Radiografisk progresjon per RECIST1.1 for bløtvev (minst 1 målbar lesjon per RECIST 1.1), og/eller iii. Progresjon av benmetastaser.
6. Kastratnivå av testosteron på < 50 ng/dL.

7. Tilstrekkelig organfunksjon angitt av følgende laboratorieparametre:

   Jeg. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL. ii. Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 x 10⁹/L. iii. Lymfocytter ≥ 80 % LLN iv. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L. v. Blodplater ≥ 100 x 10⁹/L. vi. PT og APTT < 1,5x ULN (med mindre de mottar terapeutisk antikoagulasjon). vii. AST eller ALT ≤ 2,5x ULN. ASAT eller ALAT ≤ 5x ULN for pasienter med levermetastaser.

   viii. Bilirubin < 1,5x ULN (< 3x ULN ved Gilberts syndrom). ix. Kreatininclearance/estimert GFR ≥ 50 ml/min (MDRD eller Cockcroft-Gault). x. PaO2-metning i hvileromsluft på >95 % målt ved pulsoksymetri.

8. Negativ screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV)-antigen og hepatitt C-virus (HCV). Hvis testing ble utført i løpet av de siste tre månedene, er det ikke nødvendig å gjenta testing hvis dokumentasjon av resultater leveres til studiestedet.
9. Forsøkspersonene og deres partnere med reproduksjonspotensial må samtykke i å bruke en effektiv form for prevensjon i løpet av legemiddeladministreringsperioden og i tre måneder etter fullført siste administrering av studiemedikamentet. En effektiv prevensjonsform er definert som p-piller pluss én form for barrieremetode eller doble barrieremetoder (kondom med spermicid eller kondom med diafragma).
10. Forsøkspersonene må være i stand til å forstå de potensielle risikoene og fordelene ved studien og kunne lese og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Deltakeren kan ikke delta i studien hvis NOEN av følgende gjelder:

1. Diagnose av småcellet/nevroendokrin prostatakreft. Immunhistokjemisk farging for nevroendokrine markører (f.eks. kromogranin A, nevronspesifikk enolase og synaptofysin) er ikke tilstrekkelig til å etablere en liten celle/nevroendokrin histologi; morfologiske egenskaper som er karakteristiske for småcellet/nevroendokrin prostatakreft er nødvendig for å bekrefte tilstedeværelsen av småcellet/nevroendokrin prostatakreft.
2. Anamnese med samtidig malign kreft i løpet av de siste 3 årene, med unntak av in situ karsinomer og ikke-melanom hudkreft.
3. Ukontrollert autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, temporal arteritt og tyreoiditt. Autoimmune tilstander som er godt kontrollert etter etterforskerens mening må først diskuteres med sponsoren før påmelding.
4. Et krav om daglige systemiske kortikosteroider uansett grunn; eller andre immunsuppressive eller immunmodulerende midler. Aktuelle, nasale, orale og/eller fysiologiske kortikosteroider med modifisert frigjøring kan tillates etter diskusjon med sponsoren.
5. Klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Association klasse III/IV) eller alvorlig svekkende lungesykdom.
6. Pasienter med en nåværende eller nylig historie, som bestemt av etterforskeren, med klinisk signifikant, progressiv og/eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, endokrin, pulmonal, hjerte-, gastroenterologisk eller nevrologisk sykdom.
7. Cytotoksisk kjemoterapi innen tre uker før start av studiebehandling (dag 1).
8. Strålebehandling innen to uker før start av studiebehandling (dag 1).
9. Pasienter kan ikke ha mottatt en tidligere NK-basert behandling.
10. Bevis på metastatisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS) ved screening.
11. Pasienter med en aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling innen syv dager etter oppstart av studiebehandlingen (dag 1).
12. Administrering av levende svekkede vaksiner innen åtte uker etter start av studiebehandlingen (dag 1) og gjennom hele studien.
13. Enhver annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre en forsøkspersons deltakelse i eller etterlevelse av studien
14. Deltakelse i en terapeutisk forskningsstudie eller mottak av et undersøkelseslegemiddel innen 4 uker etter behandlingsstart (dag 1) eller 5 halveringstider, avhengig av hva som inntreffer først.
15. Forventet overlevelse på mindre enn seks måneder