Az INKmune vizsgálata mCRPC-ben (CaRe Prostate) szenvedő betegeknél (CaRe)

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti férfi alanyok a szűrés időpontjában.
2. Vér prosztata specifikus antigén (PSA) >1,0 ng/ml a szűrés időpontjában.
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1 a szűrés időpontjában.
4. Az adenokarcinóma prosztatarák szövettani megerősítése.
5. Progresszív metasztatikus kasztrált rezisztens prosztatarák (mCRPC) diagnózisa, a Prostata Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) meghatározása szerint, androgénmegvonásos terápia (ADT) és legalább egy androgénreceptor jelátviteli gátló, de legfeljebb 3 terápia után. az ADT kiegészítése. Progresszív betegség a vizsgálatba való belépés időpontjában, amelyet a következők legalább egyike jelez: i. Legalább két emelkedő PSA-érték minimum egyhetes időközönként. Ha a progresszió egyetlen mércéje a PSA, akkor a kezelés kezdetén a minimális PSA-értéknek ≥ 1 ng/ml-nek kell lennie. ii. Radiográfiai progresszió a RECIST1.1 szerint lágyrészeknél (legalább 1 mérhető elváltozás RECIST 1.1-enként), és/vagy iii. A csontmetasztázisok előrehaladása.
6. A tesztoszteron kasztrált szintje < 50 ng/dl.

7. A megfelelő szervműködést a következő laboratóriumi paraméterek jelzik:

   én. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl. ii. Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3,0 x 10⁹/L. iii. Limfociták ≥ 80% LLN iv. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L. v. Vérlemezkék ≥ 100 x 10⁹/L. vi. PT és APTT < 1,5x ULN (kivéve, ha terápiás véralvadásgátló kezelésben részesül). vii. AST vagy ALT ≤ 2,5x ULN. AST vagy ALT ≤ 5x ULN májmetasztázisos betegeknél.

   viii. Bilirubin < 1,5x ULN (< 3x ULN Gilbert-szindrómában). ix. Kreatinin-clearance/becsült GFR ≥ 50 ml/perc (MDRD vagy Cockcroft-Gault). x. A pihenőszoba levegőjének PaO2-telítettsége >95%, pulzoximetriával mérve.

8. Negatív szűrés a humán immunhiány vírus (HIV), a hepatitis B vírus (HBV) antigén és a hepatitis C vírus (HCV) tekintetében. Ha a vizsgálatot az elmúlt három hónapban végezték el, nincs szükség a vizsgálat megismétlésére, ha az eredményeket dokumentálják a vizsgálati helyszínnek.
9. Az alanyoknak és reproduktív potenciállal rendelkező partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak a gyógyszeradagolás időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagolásának befejezését követő három hónapig. A fogamzásgátlás hatékony formája az orális fogamzásgátlók plusz egyfajta barrier módszer vagy kettős barrier módszer (óvszer spermiciddel vagy óvszer membránnal).
10. Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a vizsgálat lehetséges kockázatait és előnyeit, és el kell tudniuk olvasni, és írásos beleegyezést kell adniuk.

Kizárási kritériumok:

A résztvevő nem vehet részt a vizsgálatban, ha az alábbiak bármelyike ​​fennáll:

1. A kissejtes/neuroendokrin prosztatarák diagnózisa. A neuroendokrin markerek (pl. kromogranin A, neuronspecifikus enoláz és szinaptofizin) immunhisztokémiai festése nem elegendő a kis sejt/neuroendokrin szövettan megállapításához; A kissejtes/neuroendokrin prosztatarákra jellemző morfológiai jellemzők szükségesek a kissejtes/neuroendokrin prosztatarák jelenlétének megerősítéséhez.
2. Egyidejű rosszindulatú daganatos megbetegedések az elmúlt 3 évben, kivéve az in situ carcinomákat és a nem melanómás bőrrákot.
3. Nem kontrollált autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a szisztémás lupus erythematosus, a rheumatoid arthritis, a colitis ulcerosa, a Crohn-betegség, a temporális arteritis és a pajzsmirigygyulladás. A vizsgáló véleménye szerint jól kontrollált autoimmun állapotokat a beiratkozás előtt meg kell beszélni a Szponzorral.
4. Bármilyen okból napi szisztémás kortikoszteroid szükséges; vagy más immunszuppresszív vagy immunmoduláló szerek. Helyi, nazális, módosított hatóanyagleadású orális és/vagy fiziológiás kortikoszteroidok a szponzorral folytatott megbeszélést követően megengedettek.
5. Klinikailag jelentős szívbetegség (New York Heart Association III/IV. osztály) vagy súlyos legyengítő tüdőbetegség.
6. Olyan betegek, akiknek jelenlegi vagy közelmúltbeli anamnézisében, a vizsgáló meghatározása szerint, klinikailag jelentős, progresszív és/vagy kontrollálatlan vese-, máj-, hematológiai, endokrin-, tüdő-, szív-, gasztroenterológiai vagy neurológiai betegségük van.
7. Citotoxikus kemoterápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt három héten belül (1. nap).
8. Sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt két héten belül (1. nap).
9. Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak korábban NK-alapú terápiát.
10. A központi idegrendszeri (CNS) metasztatikus betegség bizonyítéka a szűréskor.
11. Olyan aktív fertőzésben szenvedő betegek, akiknél a vizsgálati kezelés megkezdését követő hét napon belül (1. nap) antibiotikus kezelésre van szükség.
12. Élő, legyengített vakcinák beadása a vizsgálati kezelés megkezdését követő nyolc héten belül (1. nap) és a vizsgálat során.
13. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy betartását
14. Terápiás kutatási vizsgálatban való részvétel vagy vizsgálati gyógyszer átvétele a kezelés megkezdését követő 4 héten belül (1. nap) vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
15. A várható túlélés kevesebb, mint hat hónap