Estudio de INKmune en pacientes con mCRPC (CaRe Prostate) (CaRe)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos mayores de 18 años al momento del cribado.
2. Antígeno prostático específico (PSA) en sangre de> 1,0 ng/ml en el momento de la evaluación.
3. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1 en el momento de la selección.
4. Confirmación histológica del cáncer de próstata adenocarcinoma.
5. Un diagnóstico de cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC), según lo definido por el Grupo de trabajo 3 de ensayos clínicos de cáncer de próstata (PCWG3), después de una terapia de privación de andrógenos (ADT) y al menos un inhibidor de la señalización del receptor de andrógenos, pero no más de 3 terapias en Además de la TDA. Enfermedad progresiva en el momento del ingreso al estudio según lo indicado por al menos uno de los siguientes: i. Al menos dos valores crecientes de PSA en un intervalo mínimo de una semana. Si el PSA es la única medida de progresión, entonces el valor mínimo de PSA al inicio del tratamiento debe ser ≥ 1 ng/ml. ii. Progresión radiográfica según RECIST1.1 para tejido blando (al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1), y/o iii. Progresión de metástasis óseas.
6. Castrar nivel de testosterona < 50 ng/dL.

7. Función adecuada de los órganos indicada por los siguientes parámetros de laboratorio:

   i. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL. ii. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 x 10⁹/L. III. Linfocitos ≥ 80% LIN iv. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10⁹/L. v. Plaquetas ≥ 100 x 10⁹/L. vi. PT y APTT <1,5x LSN (a menos que reciba anticoagulación terapéutica). vii. AST o ALT ≤ 2,5x LSN. AST o ALT ≤ 5x LSN para pacientes con metástasis hepáticas.

   viii. Bilirrubina <1,5x LSN (<3x LSN en el síndrome de Gilbert). IX. Aclaramiento de creatinina/TFG estimado ≥ 50 ml/min (MDRD o Cockcroft-Gault). X. Saturación de PaO2 en el aire de la sala de descanso >95% medida por oximetría de pulso.

8. Cribado negativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno del virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC). Si la prueba se realizó dentro de los últimos tres meses, no es necesario repetirla si se proporciona la documentación de los resultados al sitio del estudio.
9. Los sujetos y sus parejas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de administración del fármaco y durante los tres meses siguientes a la finalización de la última administración del fármaco del estudio. Una forma eficaz de anticoncepción se define como anticonceptivos orales más un método de barrera o método de doble barrera (condón con espermicida o condón con diafragma).
10. Los sujetos deben poder comprender los riesgos y beneficios potenciales del estudio y poder leer y dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

El participante no podrá ingresar al estudio si se aplica CUALQUIERA de las siguientes condiciones:

1. Diagnóstico del cáncer de próstata de células pequeñas/neuroendocrino. La tinción inmunohistoquímica para marcadores neuroendocrinos (p. ej., cromogranina A, enolasa neuronal específica y sinaptofisina) no es suficiente para establecer una histología neuroendocrina o de células pequeñas; Se requieren características morfológicas que son características del cáncer de próstata de células pequeñas/neuroendocrino para confirmar la presencia de cáncer de próstata de células pequeñas/neuroendocrino.
2. Historia de cáncer maligno concurrente en los 3 años anteriores, con excepción de carcinomas in situ y cáncer de piel no melanoma.
3. Enfermedades autoinmunes no controladas que incluyen, entre otras, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, arteritis temporal y tiroiditis. Las condiciones autoinmunes que, en opinión del investigador, están bien controladas deben discutirse primero con el Patrocinador antes de la inscripción.
4. Un requerimiento de corticosteroides sistémicos diarios por cualquier motivo; u otros agentes inmunosupresores o inmunomoduladores. Se pueden permitir corticosteroides tópicos, nasales, orales de liberación modificada y/o fisiológicos después de discutirlo con el Patrocinador.
5. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (Clase III/IV de la New York Heart Association) o enfermedad pulmonar debilitante grave.
6. Pacientes con antecedentes actuales o recientes, según lo determine el investigador, de enfermedad renal, hepática, hematológica, endocrina, pulmonar, cardíaca, gastroenterológica o neurológica clínicamente significativa, progresiva y/o no controlada.
7. Quimioterapia citotóxica dentro de las tres semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (día 1).
8. Radioterapia dentro de las dos semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (día 1).
9. Es posible que los pacientes no hayan recibido una terapia previa basada en NK.
10. Evidencia de enfermedad metastásica del sistema nervioso central (SNC) en el momento del cribado.
11. Pacientes con una infección activa que requiera tratamiento con antibióticos dentro de los siete días posteriores al inicio del tratamiento del estudio (Día 1).
12. Administración de vacunas vivas atenuadas dentro de las ocho semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio (día 1) y durante todo el estudio.
13. Cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación o el cumplimiento de un sujeto en el estudio.
14. Participación en un estudio de investigación terapéutica o recepción de un medicamento en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento (día 1) o 5 vidas medias, lo que ocurra primero.
15. Supervivencia esperada de menos de seis meses.